Uğur Şahin

Uğur Şahin ( turc : [uˈuɾ ʃaː.hin] ; né le 19 septembre 1965 ^[4] ) est un oncologue et immunologiste allemand . Il est le PDG de BioNTech , qui a développé l’un des principaux vaccins contre le COVID-19 . ^{[3] [5]} Ses principaux domaines de recherche sont la recherche sur le cancer et l’immunologie . ^[6]

Uğur Şahin
Sahin en 2019
Née	( 19/09/1965 )19 septembre 1965 (56 ans) İskenderun , Province de Hatay , Turquie
Citoyenneté	Allemagne, [1] Turquie [2]
mère nourricière	Université de Cologne, Allemagne
Profession	Oncologue, immunologiste
Années actives	1991-présent
Connu pour	BioNTech vaccins à ARN Vaccin BNT162b2 Immunothérapie personnalisée contre le cancer
Bureau	PDG BioNTech SE
Terme	2008-présent
Conjoint(s)	Özlem Türeci ​ ( m. 2002 )
Enfants	1
Récompenses	Prix ​​​​du mérite de l’American Society of Clinical Oncology Prix ​​Georges Kohler Prix ​​allemand du cancer Ordre du mérite de la République fédérale d’Allemagne Prix ​​Mustafa (2019)
Site Internet	Profil chez BioNTech
Signature

La famille de Şahin, originaire de Turquie, a déménagé en Allemagne quand il avait quatre ans. Il a grandi à Cologne et a étudié la médecine à l ‘ Université de Cologne , où il a terminé une thèse de doctorat en immunothérapie du cancer . Il est d’abord resté dans le milieu universitaire, dans les soins aux patients en tant que médecin oncohématologue et a mené des recherches dans les hôpitaux universitaires de la Sarre et de Zurich . Il a fondé un groupe de recherche à l’ Université de Mayence en 2000 et est devenu professeur d’ oncologie expérimentale en 2006.

En 2001, tout en conservant son poste à l’Université de Mayence, Şahin a commencé à s’engager dans des activités entrepreneuriales, cofondant deux sociétés pharmaceutiques, en 2001 et 2008, avec son partenaire et épouse Özlem Türeci . La deuxième de ces sociétés, BioNTech, en collaboration avec Pfizer Inc , a développé l’un des principaux vaccins utilisés pour lutter contre la pandémie de COVID-19 en 2020. Grâce à l’augmentation de la valeur de l’entreprise, Şahin et Türeci sont devenus les premiers Allemands d’origine turque . parmi les 100 personnes les plus riches d’Allemagne. ^[7]

Vie personnelle et éducation

Şahin est né le 19 septembre 1965 ^[4] à İskenderun dans une famille alaouite originaire de nationalité turque. ^{[8] [9]} Il a déménagé avec sa mère en Allemagne à l’âge de quatre ans pour rejoindre son père, qui travaillait dans les usines Ford de Cologne . ^{[10] [11]} Il s’intéressait aux livres de football et de vulgarisation scientifique , qu’il empruntait à la bibliothèque de l’ église catholique . Au départ, son professeur d’école primaire lui a recommandé de fréquenter une hauptschule , ce qui ne lui aurait pas facilement permis d’aller à l’université. Sur l’intervention de son voisin allemand, il se rend dans ungymnase à la place. ^{[12] [13] [14]} En prenant des cours avancés dans les mathématiques et la chimie, il est diplômé du Erich-Kästner-Gymnasium à Cologne-Niehl en 1984 et a été le premier enfant à l’école avec des parents de travailleurs invités turcs. ^[15]

Şahin a rencontré sa future épouse, Özlem Türeci , lors de son travail à l’ hôpital universitaire de la Sarre (Universität des Saarlandes) à Homburg , où Türeci a terminé sa dernière année d’études médicales. Le couple s’est marié en 2002 et a eu une fille quatre ans plus tard. ^{[16] [17] [18]}

Lui et sa femme font partie des cent personnes les plus riches d’Allemagne en raison de la valeur de leur participation dans BioNTech. ^[19] En février 2022, l’ indice Bloomberg Billionaires estimait sa valeur nette à 7,22 milliards de dollars américains. ^[3]

Éducation

Şahin a étudié la médecine à l’ Université de Cologne de 1984 à 1992. ^{[20] [21]} Il a obtenu son doctorat en 1992 avec une thèse sur l’ immunothérapie contre les cellules tumorales (anticorps monoclonaux bispécifiques pour l’activation des précurseurs cytostatiques sur les cellules tumorales), qui était noté summa cum laude . Son directeur de thèse était Michael Pfreundschuh [ de ] . De 1992 à 1994, il étudie les mathématiques à la Fernuniversität Hagen . ^[22]

Carrière

Şahin a travaillé comme médecin en médecine interne et en hématologie /oncologie de 1991 à 2000 à l’ hôpital universitaire de Cologne [ de ] présidé par Volker Diehl puis à l’ hôpital universitaire de la Sarre à Homburg . Il a obtenu son habilitation en 1999 dans le domaine de la médecine moléculaire et de l’immunologie. Après un an sabbatique auprès de Hans Hengartner [ de ] à l’Institut d’immunologie expérimentale de l’ Hôpital universitaire de Zürich en 2000, il rejoint Christoph Huberau centre médical universitaire de Mayence. Là, il a occupé divers postes de direction dans la recherche sur le cancer et l’immunologie depuis 2001 et est professeur d’oncologie expérimentale au Département de médecine interne/oncohématologie depuis 2006. ^[23] Şahin se considère comme un ingénieur immunitaire qui essaie d’utiliser les mécanismes antiviraux de l’organisme pour traiter, par exemple, le cancer, lorsque le système immunitaire est autrement incapable de le combattre. Il voit que sa vision en guidant le système immunitaire est de “nous protéger ou de soulager certaines maladies”. ^{[24] [25]}

Centre médical universitaire de Mayence

En 2000, Şahin est devenu chef du groupe de recherche junior du SFB 432 ( Sonderforschungsbereiche , Centres de recherche collaborative ) du Centre médical universitaire de Mainz [ de ] , et en 2003 président du Tumor Vaccine Center. ^{[22] [26]} Depuis 2006, il est chargé de cours au Département d’oncologie expérimentale et translationnelle. En 2010, il a co-fondé TRON (Translational Oncology at the University Medical Center of Johannes Gutenberg University Mayence). TRON est un institut de recherche biopharmaceutique à but non lucratif (privé) qui développe de nouveaux outils de diagnostic et des médicaments pour traiter le cancer et d’autres maladies avec un besoin médical non satisfait élevé.^[27] Son accent est mis sur la médecine individualisée et l’immunothérapie contre le cancer. Pour son travail dans ce domaine, Şahin a reçu le prix allemand du cancer [ de ] . ^{[28] [29]}

De sa fondation jusqu’en septembre 2019, il a été le directeur scientifique de TRON. ^[30] Depuis lors, il travaille comme conseiller scientifique et directeur de doctorat. étudiants. ^[31]

Sahin est directeur adjoint du Centre universitaire des maladies tumorales de Mayence (UCT Mainz), fondé en 2011. ^{[32] [33]} L’UCT Mainz est une association de toutes les institutions actives du University Medical Center Mayence qui se concentrent sur l’oncologie clinique ou oncologique. rechercher. ^[34] En 2017, Sahin a participé à la création du nouvel Institut Helmholtz HI-TRON, qui est une coopération entre le Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et TRON. ^{[35] [36] [37]}

Il est l’un des directeurs scientifiques du nouvel Institut Helmholtz. ^[38] Au cours de la cérémonie de fondation, Şahin a déclaré qu’il croyait que “le cancer peut être vaincu à l’avenir”. ^[39] Un projet que Sahin a dirigé au centre médical universitaire pour développer des vaccins innovants contre le cancer était l’un des douze projets récompensés par un prix de parrainage par le ministère fédéral allemand de l’éducation et de la recherche en 2006 dans le cadre de la nouvelle offensive de démarrage de biotechnologie. (GO-Bio).

Produits pharmaceutiques ganymèdes

Şahin a cofondé la société Ganymed Pharmaceuticals en 2001 avec sa femme Özlem Türeci et son mentor Christoph Huber. ^[40] Ganymed a développé l’ anticorps monoclonal Zolbetuximab , à utiliser contre le cancer de l’œsophage et gastro-intestinal. ^[41] En 2016, après avoir montré dans un essai clinique randomisé que ce médicament augmentait significativement la survie globale des patients atteints d’un cancer gastrique avancé, ^[42] la société a été vendue à Astellas Pharma pour plus de 400 millions d’euros. ^[43] Le médicament est en essais de phase III à partir de 2020. ^{[44] [45] [46]}

BioNTech

Siège social de BioNTech SE à Mayence

Avec Özlem Türeci et Christoph Huber, Şahin a fondé la société de biotechnologie BioNTech , basée à Mayence, en Allemagne, en 2008 et en est le PDG . ^{[47] [48]} BioNTech se concentre sur le développement et la fabrication d’ immunothérapies actives pour une approche spécifique au patient du traitement du cancer et d’autres maladies graves. ^[49] L’objectif principal de ses travaux de recherche est la découverte de médicaments à base d’ARNm à utiliser comme immunothérapies individualisées contre le cancer, comme vaccins contre les maladies infectieuses et comme thérapies de remplacement des protéines pour les maladies rares. ^[50] Il détient une participation minoritaire dans la société cotée. ^{[51] [52]}Depuis avril 2020, BioNTech recherche un vaccin contre la maladie COVID-19 sous Şahin et Türeci, qui est également membre du conseil d’administration de l’entreprise . ^{[53] [54]} Şahin est impliqué dans plusieurs brevets qu’il a déposés auprès de sa société et de ses partenaires.

Dans le contexte du débat sur la distribution d’un vaccin potentiel, Şahin a déclaré que l’une des clés de la lutte contre le COVID-19 est la coopération internationale et l’égalité de distribution. Il a déclaré qu’il n’y avait “aucune discussion” sur la question de savoir si un vaccin serait mis à la disposition exclusive de chaque pays. ^{[55] [56]} Şahin s’oppose à la vaccination obligatoire et souligne la nature volontaire de la vaccination. ^[57]

À l’automne 2020, il a conclu un partenariat avec la société pharmaceutique américaine Pfizer et prévoyait d’obtenir l’approbation d’un vaccin avant la fin de 2020. ^{[58] [59] [60]} En novembre, la société a signalé une efficacité de 95 % du BNT162b2. vaccin. ^[61]

Rechercher

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Şahin travaille avec Türeci en tant que couple médecin-chercheur depuis leur rencontre en 1992. Leurs premiers travaux se sont concentrés sur l’identification et la caractérisation de nouvelles molécules cibles (antigènes) pour l’immunothérapie du cancer. Ils ont découvert des antigènes tumoraux pertinents pour le traitement de divers types de cancers, par exemple le cancer de l’estomac , le cancer du pancréas , le cancer du sein , le cancer de l’ovaire , le cancer de la prostate , le cancer du poumon et d’autres cancers dangereux. ^{[62] [63] [64]}

Şahin et son équipe ont établi des stratégies qui permettent différentes couches d’optimisation des vaccins à ARNm, y compris des optimisations des divers éléments structurels du squelette des molécules d’ARNm, des moyens d’utiliser des chimies d’ARNm à base d’uridine et modifiées par des nucléosides, et différentes compositions et administration à base de lipides voies de délivrance de l’ARNm. La combinaison systématique des modifications de l’ARNm a permis d’obtenir une amélioration exponentielle de la puissance des vaccins à ARNm et de son adaptation à diverses fins. ^{[65] [66] [67] [68] [69]} S’appuyant sur cette boîte à outils d’améliorations des molécules d’ARN, Şahin a utilisé avec succès l’ARNm pour des applications chez l’homme.

Vaccins à ARN ciblant des mutations cancéreuses individuelles

L’une des applications mises au point par l’équipe de Sahin est celle des vaccins à ARNm pour le traitement personnalisé du cancer, basés sur des ARNm non modifiés par des nucléosides. Cette technologie repose sur le ciblage de mutations spécifiques à la tumeur qui ne sont pas présentes dans les cellules normales. La tumeur de chaque patient a un ensemble unique de mutations. Étant donné que les vaccins à ARNm peuvent être facilement conçus pour cibler n’importe quel antigène, l’équipe pourrait utiliser l’empreinte de mutation des cancers pour concevoir des vaccins néo-antigènes personnalisés à base d’ARNm. Cette application offre la possibilité de cibler les mutations tumorales de chaque patient avec un vaccin à ARNm personnalisé de composition unique qui est produit “à la demande”.

Vaccins à ARN ciblant les antigènes associés aux tumeurs

Pour appliquer leur vaccin contre le cancer à ARN aux antigènes associés aux tumeurs (AAT) partagés entre les patients, Sahin et son équipe ont développé des stratégies d’administration de nanoparticules de vaccin à ARN qui ciblent les cellules dendritiques dérivées de tissus à l’échelle du corps. Ils ont été les pionniers de la première administration intraveineuse de nanoparticules de vaccins à ARNm chez l’homme. Ils ont observé de fortes réponses immunitaires spécifiques à l’antigène tumoral induites par leurs vaccins à base d’ARNm non modifiés par nucléosides à base d’uridine, même si les TAA utilisés sont des auto-antigènes. Il s’agissait d’une étape cruciale vers le développement de vaccins anticancéreux efficaces et puissants ciblant une large gamme d’antigènes pour l’immunothérapie.

Des vaccins à ARN pour améliorer la thérapie CAR-T

Les thérapies par récepteurs d’ antigènes chimériques (CAR)-cellules T (CARVAC) sont des immunothérapies prometteuses pour le traitement des cancers hématologiques dérivés des cellules B. L’obtention de réponses à long terme des patients dans les tumeurs solides reste un défi en raison de la faible activité des cellules CAR-T contre le cancer solide. Sahin et son équipe ont développé des moyens d’utiliser la technologie des vaccins à ARN pour l’ expansion in vivo et la greffe améliorée de cellules CAR-T génétiquement modifiées et transférées de manière adoptive. Cela a été efficace pour induire la régression de grosses tumeurs dans des modèles de cancer de souris difficiles. L’approche fait actuellement l’objet d’essais cliniques pour le traitement de patients atteints de divers cancers.

Vaccins à ARN pour induire une tolérance spécifique à l’antigène dans les maladies auto-immunes

Şahin et son épouse Özlem Türeci lors de la cérémonie de doctorat honorifique décernée par la Faculté de médecine de l’ Université de Cologne , 2021

Les maladies auto- immunes, telles que la sclérose en plaques (SEP), résultent de lésions tissulaires causées par des lymphocytes T auto-réactifs. La lutte contre les maladies auto-immunes est difficile et peut entraîner une immunosuppression systémique et des effets secondaires tels qu’un risque accru d’infection. Şahin et son équipe ont développé une nouvelle stratégie thérapeutique qui contourne l’immunosuppression systémique en inhibant uniquement les cellules immunitaires qui interviennent dans les maladies auto-immunes. Ils ont utilisé une version différente de nanoparticules lipidiques pour délivrer des auto-antigènes de la SEP codés par un ARN non inflammatoire dans les cellules dendritiques. Cette approche développe un type spécifique de cellules immunitaires, appelées cellules T effectrices régulatrices spécifiques de l’antigène, qui suppriment l’autoréactivité contre les autoantigènes ciblés et favorisent également l’inhibition des cellules T autoréactives contre d’autres autoantigènes spécifiques de la myéline. Le vaccin à ARN utilisé pour l’induction de la tolérance contenait de la 1-méthylpseudouridine (m1Ψ) au lieu de l’uridine, une modification précédemment décrite par Kariko et ses collègues qui ne stimule pas les récepteurs de type Toll. Dans des modèles murins de SEP, la nouvelle approche du vaccin à ARN a retardé l’apparition et réduit la gravité de la maladie établie sans induire d’immunosuppression généralisée.^{[70] [71] [72]}

Vaccin à ARN contre le COVID-19

En janvier 2020, Sahin et ses équipes sont passés du cancer au développement du vaccin COVID-19. La publication rapide de la séquence du SRAS-COV-2 leur a permis d’initier un programme de découverte de vaccins à ARN. La nature polyvalente de leur technologie d’ARNm et le travail de base que l’équipe de Sahin avait effectué dans le domaine des vaccins contre le cancer leur ont permis de développer, de produire et de tester plusieurs vaccins candidats à l’ARNm en parallèle. BNT162b2 a été découvert comme le meilleur ^{[ selon qui ? ]} candidat dans le but particulier de vacciner pour la prévention du COVID19. BNT162b2 est un vaccin à ARN modifié par nucléoside encapsulé dans des nanoparticules lipidiques codant pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2et combine plusieurs fonctionnalités pour une activité vaccinale optimisée dérivée des travaux antérieurs de Sahin, Türeci et de leurs équipes. ^{[73] [74] [65]} Les essais cliniques et les études ultérieures dans le monde réel ont établi que le vaccin BNT162b2 est très efficace pour induire des réponses immunitaires et a prouvé l’innocuité et l’efficacité puissante chez l’homme. ^{[75] [76] [77]} BNT162b2 est devenu le premier médicament à ARNm approuvé pour un usage humain et le vaccin le plus rapide développé contre un nouvel agent pathogène dans l’histoire de la médecine. ^[78]

Adhésions

Sahin en 2019

Şahin est membre de la Société allemande d’immunologie [ de ] depuis 2004 et membre du comité de programme de l’Association for Cancer Immunotherapy (CIMT), Regulatory Research Group, Mayence, depuis 2008. En 2012, il était parmi les fondateurs du Cluster of Individualized Immunointervention (CI3) à Mayence. ^{[79] [80]} Il est membre de l’ American Association for Cancer Research (AACR) depuis 2014 et de l’ American Society of Clinical Oncology (ASCO) depuis 2015. ^[23] En 2021, Sahin a été élu membre du Organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO).

Ouvrages

La Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis répertorie 345 études cliniques et autres publications dans lesquelles Şahin a été impliqué; il est le premier auteur de 49. ^[81] L’ Office américain des brevets et des marques énumère plusieurs brevets qui lui sont liés. ^[82]

Sur la base du brevet le plus cité au cours des cinq dernières années et de l’indice H, un calcul de l’impact des publications d’un chercheur au fil du temps, Sahin a été classé parmi les 20 meilleurs chercheurs translationnels de Nature Biotechnology dans les années 2015, ^[83] 2018 et 2019. ^[84]

Sélection

• Ugur Sahin ; Katalin Kariko ; Özlem Türeci (19 septembre 2014). “Thérapeutique basée sur l’ARNm – développement d’une nouvelle classe de médicaments”. La nature examine la découverte de médicaments . 13 (10): 759–780. doi : 10.1038/NRD4278 . ISSN 1474-1776 . PMID 25233993 . S2CID 27454546 . Wikidata Q38252360 .
• Joanna Kowalska; Anna Wypijewska del Nogal; Zbigniew M Darzynkiewicz; et coll. (22 août 2014). “Synthèse, propriétés et activité biologique des analogues de boranophosphate de la coiffe d’ARNm : outils polyvalents pour la manipulation de processus dépendants de la coiffe pertinents sur le plan thérapeutique” . Recherche sur les acides nucléiques . 42 (16): 10245–10264. doi : 10.1093/NAR/GKU757 . ISSN 0305-1048 . PMC 4176373 . PMID 25150148 . Wikidata Q34249684 .
• Uğur Şahin ; Evelyna Derhovanessian; Matthias Miller; et coll. (5 juillet 2017). “Les vaccins personnalisés de mutanome d’ARN mobilisent l’immunité thérapeutique polyspécifique contre le cancer”. Nature . 547 (7662): 222–226. Bibcode : 2017Natur.547..222S . doi : 10.1038/NATURE23003 . ISSN 1476-4687 . PMID 28678784 . S2CID 3757711 . Wikidata Q50906889 .
• Fernando P Polack; Stephen J Thomas; Nicolas Kitchin; et coll. (10 décembre 2020). “Sécurité et efficacité du vaccin BNT162b2 ARNm Covid-19” . Le New England Journal of Medicine . doi : 10.1056/NEJMOA2034577 . hdl : 10757/655958 . ISSN 0028-4793 . PMC 7745181 . PMID 33301246 . S2CID 228087117 . Wikidata Q104265015 .
• Miller, Joe ; Şahin, Uğur; Türeci, Özlem (2021). Projekt Lightspeed : Der Weg zum BioNTech-Impfstoff [ Projet Lightspeed : La route vers le vaccin BioNTech ] (en allemand) (1ère éd.). Hambourg : Rowohlt Verlag . p. 352.ISBN _ 978-3-498-00277-0.

Récompenses (sélection)

• 1995 : Prix Vincenz Czerny de la Société allemande d’hématologie et d’oncologie (DGHO) [ de ] ^[85]
• 1995 : Prix du mérite de l’ American Society of Clinical Oncology (ASCO) ^[23]
• 1997 : Prix de recherche Calogero Paglierello ^[86]
• 2005 : Prix Georges Köhler [ de ] de la Société allemande d’immunologie [ de ] ^{[87] [88]}
• 2006 et 2010 : Prix GO-Bio du ministère fédéral de l’Éducation et de la Recherche ^[89]
• 2012 : BMBF Spitzencluster Award pour les projets TRON dans le cadre du CI3-Regional Cluster for Individualized Immune Intervention ^[90]
• 2017/18 : ERC Advanced Grant in Life Sciences ^[91]
• 2019 : Prix Mustafa ^[92]
• 2019 : Prix allemand du cancer [ de ] ^[93]
• 2020 : Prix national allemand de la durabilité ^[94]
• 2020 : Personnalité de l’année du Financial Times ^[95]
• 2021 : Croix de Chevalier Commandeur de l’ Ordre du mérite de la République fédérale d’Allemagne ^{[96] [97]}
• 2021 : Temple de la renommée de la science allemande ^[98]
• 2021 : Prix Impératrice Théophano ^[99]
• 2021 : Prix PMWC Luminary ^[100]
• 2021 : Élection en tant que membre de l’EMBO ^[101]
• 2021 : Prix Karl Heinz Beckurts ^[102]
• 2021 : Prix Princesse des Asturies dans la catégorie “Recherche scientifique” ^[103]
• 2021 : Prix Novo Nordisk ^[104]
• 2021 : Prix de leadership distingué du Conseil de l’Atlantique ^[105]
• 2021 : Prix William B. Coley ^[106]
• 2021: Médaille d’honneur SITC ^[107]
• 2021 : Prix du futur allemand ^[108]
• 2022 : Prix Paul Ehrlich et Ludwig Darmstaedter ^[109]

Références

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