Dépendance

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La dépendance est un trouble Neuropsychologique caractérisé par l’utilisation persistante d’une drogue , malgré des dommages importants et d’autres conséquences négatives. La consommation répétée de drogues altère souvent les fonctions cérébrales de manière à perpétuer le besoin irrépressible et affaiblit (mais n’annule pas complètement) la maîtrise de soi . ^[6] Ce phénomène (drogues remodelant la fonction cérébrale ) a conduit à une compréhension de la dépendance comme un trouble cérébral avec une variété complexe de facteurs neurobiologiques ^[3] et psychosociaux impliqués dans le développement de la dépendance. ^{[7] [8]}Les signes classiques de dépendance comprennent l’ engagement compulsif dans des stimuli gratifiants , la préoccupation avec des substances ou un comportement et une consommation continue malgré les conséquences négatives. Les habitudes et les schémas associés à la dépendance sont généralement caractérisés par une gratification immédiate (récompense à court terme), ^{[9] [10]} associée à des effets délétères retardés (coûts à long terme). ^{[7] [11]}

Dépendance
Autres noms	Trouble grave lié à l’utilisation de substances [1] [2]
Images de tomographie cérébrale par émission de positrons qui comparent le métabolisme cérébral d’un individu en bonne santé et d’un individu ayant une Dépendance à la cocaïne
Spécialité	Psychiatrie , psychologie clinique , toxicologie , médecine de la toxicomanie
Glossaire des addictions et dépendances [3] [4] [5] [2]
dépendance – un trouble Biopsychosocial caractérisé par une consommation persistante de drogues (y compris l’alcool) malgré des dommages importants et des conséquences néfastes drogue addictive – substances psychoactives qui, en cas d’utilisation répétée, sont associées à des taux significativement plus élevés de troubles liés à l’utilisation de substances, en grande partie en raison de l’effet de la drogue sur les systèmes de récompense du cerveau dépendance – un état adaptatif associé à un syndrome de sevrage lors de l’arrêt de l’exposition répétée à un stimulus (par exemple, la prise de médicaments) sensibilisation aux médicaments ou tolérance inverse – l’effet croissant d’un médicament résultant de l’administration répétée à une dose donnée sevrage de la drogue – symptômes qui surviennent lors de l’arrêt de la consommation répétée de drogues dépendance physique – dépendance qui implique dessymptômes de sevrage physiques et somatiques persistants (par exemple, fatigue et delirium tremens ) dépendance psychologique – dépendance qui implique des symptômes de sevrage émotionnels et motivationnels (p. ex., dysphorie et anhédonie ) stimuli de renforcement – stimuli qui augmentent la probabilité de répéter des comportements associés à eux stimuli gratifiants – stimuli que le cerveau interprète comme intrinsèquement positifs et souhaitables ou comme quelque chose à approcher sensibilisation – une réponse amplifiée à un stimulus résultant d’une exposition répétée à celui-ci trouble lié à l’utilisation de substances – une condition dans laquelle l’utilisation de substances entraîne une altération ou une détresse cliniquement et fonctionnellement significative tolérance – l’effet diminuant d’un médicament résultant de l’administration répétée à une dose donnée
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Les exemples de toxicomanie et de dépendance comportementale comprennent les troubles liés à la consommation d’alcool , la dépendance à la marijuana, la Dépendance aux amphétamines , la Dépendance à la cocaïne , la dépendance à la nicotine, la dépendance aux opioïdes , la dépendance aux jeux vidéo, la Dépendance au jeu et la dépendance sexuelle . La seule dépendance comportementale reconnue par le DSM-5 et la CIM-10 est la Dépendance au jeu. Avec l’introduction de la CIM-11, la Dépendance au jeu a été ajoutée. ^[12] Le terme « dépendance » est souvent utilisé à mauvais escient lorsqu’il fait référence à d’autres comportements ou troubles compulsifs, en particulierdépendance , dans les médias d’information. ^[13] Une distinction importante entre la toxicomanie et la dépendance est que la toxicomanie est un trouble dans lequel l’arrêt de la consommation de drogue entraîne un état de sevrage désagréable , qui peut conduire à une nouvelle consommation de drogue. ^[14] La dépendance est l’usage compulsif d’une substance ou l’exécution d’un comportement indépendant du sevrage. La dépendance peut survenir en l’absence de dépendance, et la dépendance peut survenir en l’absence de dépendance, bien que les deux surviennent souvent ensemble.

Histoire et étymologie

L’ étymologie du terme dépendance à travers l’histoire a souvent été mal comprise et a pris diverses significations associées au mot. ^[15] Un exemple est l’usage du mot dans le paysage religieux du début de l’Europe moderne . ^[16] “Dépendance” à l’époque signifiait “s’attacher” à quelque chose, lui donnant à la fois des connotations positives et négatives. L’objet de cet attachement pourrait être qualifié de “bon ou mauvais”. ^[17] Cependant, la signification de la dépendance au début de la période moderne était principalement associée à la positivité et à la bonté; ^[16] au cours de cette ère moderne et hautement religieuse du renouveau chrétienet tendances piétistes ^[16] , il était considéré comme une manière de “se consacrer à l’autre”. ^[17]

La recherche moderne sur la dépendance a conduit à une meilleure compréhension de la maladie avec des études de recherche sur le sujet remontant à 1875, en particulier sur la dépendance à la morphine . ^[18] Cela a renforcé la compréhension de la toxicomanie en tant que condition médicale. Ce n’est qu’au 19ème siècle que la dépendance a été considérée et reconnue dans le monde occidental comme une maladie, étant à la fois une condition physique et une maladie mentale . ^[19] Aujourd’hui, la dépendance est comprise à la fois comme un trouble Biopsychosocial et neurologique qui a un impact négatif sur ceux qui en sont affectés, le plus souvent associé à la consommation de drogues et à l’usage excessif del’alcool . ^[7] La ​​compréhension de la dépendance a changé au cours de l’histoire, ce qui a eu et continue d’avoir un impact sur la manière dont elle est médicalement traitée et diagnostiquée.

Répercussions

État confusionnel aigu causé par le sevrage alcoolique , également connu sous le nom de delirium tremens

La toxicomanie cause un “péage financier et humain incroyablement élevé” sur les individus et la société dans son ensemble. ^{[20] [21] [22]} Aux États-Unis, le coût économique total pour la société est supérieur à celui de tous les types de diabète et de tous les cancers combinés. ^[22] Ces coûts découlent des effets indésirables directs des médicaments et des coûts de santé associés (par exemple, les services médicaux d’urgence et les soins ambulatoires et hospitaliers), les complications à long terme (par exemple, le cancer du poumon dû à la consommation de produits du tabac, la cirrhose du foie et la démence d’origine chronique ). consommation d’alcool et bouche de méthamphétaminede la consommation de méthamphétamine), la perte de productivité et les coûts sociaux associés, les accidents mortels et non mortels (par exemple, les collisions de la route), les suicides, les homicides et l’incarcération, entre autres. ^{[20] [21] [22] [23]} Aux États-Unis, une étude menée par le National Institute on Drug Abuse a révélé que les décès par surdose aux États-Unis ont presque triplé chez les hommes et les femmes de 2002 à 2017, avec 72 306 décès par surdose signalés en 2017 aux États-Unis ^[24] 2020 a marqué l’année avec le plus grand nombre de décès par surdose sur une période de 12 mois, avec 81 000 décès par surdose, dépassant les records établis en 2017. ^[25]

Neuropsychologie

Le contrôle cognitif et le contrôle des stimuli , associés au conditionnement opérant et classique , représentent des processus opposés (c’est-à-dire internes vs externes ou environnementaux, respectivement) qui se disputent le contrôle des comportements provoqués par un individu. ^[26] Le contrôle cognitif, et en particulier le contrôle inhibiteur sur le comportement , est altéré à la fois dans la toxicomanie et dans le trouble d’ hyperactivité avec déficit de l’attention . ^{[27] [28]} Les réponses comportementales induites par le stimulus (c’est-à-dire le contrôle du stimulus) qui sont associées à un stimulus gratifiant particulier ont tendance à dominer le comportement d’une personne dans une dépendance. ^[28]

Stimulation du contrôle du comportementContrôle cognitif du comportement

Dépendance comportementale

Le terme «dépendance comportementale» fait référence à une compulsion à s’engager dans une récompense naturelle – qui est un comportement intrinsèquement gratifiant (c’est-à-dire souhaitable ou attrayant) – malgré les conséquences néfastes. ^{[10] [29] [30]} Des preuves précliniques ont démontré que des augmentations marquées de l’expression de ΔFosB par une exposition répétitive et excessive à une récompense naturelle induisent les mêmes effets comportementaux et neuroplasticité que ceux observés dans une toxicomanie. ^{[29] [31] [32] [33]}

Des examens de la recherche clinique chez l’homme et des études précliniques impliquant ΔFosB ont identifié l’activité sexuelle compulsive – en particulier toute forme de rapport sexuel – comme une dépendance (c’est-à-dire une dépendance sexuelle ). ^{[29] [31]} De plus, il a été démontré que la sensibilisation croisée des récompenses entre l’ amphétamine et l’activité sexuelle, ce qui signifie que l’exposition à l’une augmente le désir des deux, se produit précliniquement et cliniquement comme un syndrome de dysrégulation de la dopamine ; ^{[29] [31] [32] [33]} Expression ΔFosBest nécessaire pour cet effet de sensibilisation croisée, qui s’intensifie avec le niveau d’expression de ΔFosB. ^{[29] [32] [33]}

Des revues d’études précliniques indiquent qu’une consommation fréquente et excessive à long terme d’aliments riches en graisses ou en sucre peut entraîner une dépendance ( dépendance alimentaire ). ^{[29] [30]} Cela peut inclure du chocolat . La saveur sucrée et les ingrédients pharmacologiques des chocolats sont connus pour créer une forte envie ou une sensation de « dépendance » chez le consommateur. ^[34] Une personne qui a un fort penchant pour le chocolat peut se qualifier d’accro au chocolat . Le chocolat n’est pas encore formellement reconnu par le DSM-5 comme une dépendance diagnostiquable. ^[35]

Le jeu fournit une récompense naturelle qui est associée à un comportement compulsif et pour laquelle les manuels de diagnostic clinique, à savoir le DSM-5 , ont identifié des critères de diagnostic pour une “dépendance”. ^[29] Pour que le comportement de jeu d’une personne réponde aux critères d’une dépendance, il présente certaines caractéristiques, telles que la modification de l’humeur, la compulsivité et le retrait. Il existe des preuves de la neuroimagerie fonctionnelle que le jeu active le système de récompense et la voie mésolimbique en particulier. ^{[29] [36]} De même, faire du shopping et jouer à des jeux vidéo sont associés à des comportements compulsifs chez l’homme et il a également été démontré qu’ils activent la voie mésolimbique et d’autres parties du système de récompense. ^[29]Sur la base de ces preuves, la Dépendance au jeu , la dépendance aux jeux vidéo et la dépendance au shopping sont classées en conséquence. ^{[29] [36]}

Facteurs de risque

Il existe un certain nombre de facteurs de risque génétiques et environnementaux pour développer une dépendance, qui varient selon la population. ^{[3] [37]} Les facteurs de risque génétiques et environnementaux représentent chacun environ la moitié du risque d’un individu de développer une dépendance; ^[3] la contribution des facteurs de risque épigénétiques au risque total est inconnue. ^[37] Même chez les personnes présentant un risque génétique relativement faible, l’exposition à des doses suffisamment élevées d’une drogue provoquant une dépendance pendant une longue période (par exemple, des semaines à des mois) peut entraîner une dépendance. ^[3]Les événements indésirables de l’enfance sont associés à des résultats négatifs pour la santé, tels que les troubles liés à l’utilisation de substances. Des études montrent que la maltraitance ou l’exposition à des crimes violents pendant l’enfance étaient positivement liées au développement d’un trouble de l’humeur ou d’anxiété, ainsi qu’à un risque de dépendance à une substance. ^[38]

Facteurs génétiques

Les facteurs génétiques, ainsi que les facteurs environnementaux (p. ex., psychosociaux), ont été établis comme des contributeurs importants à la vulnérabilité à la dépendance. ^{[3] [37]} Des études réalisées sur 350 patients toxicomanes hospitalisés ont montré que plus de la moitié répondaient aux critères d’abus d’alcool, le rôle des facteurs familiaux étant prédominant. ^[39] Des études épidémiologiques estiment que les facteurs génétiques représentent 40 à 60 % des facteurs de risque de l’ alcoolisme . ^[40] Des taux similaires d’héritabilité pour d’autres types de toxicomanie ont été indiqués par d’autres études, en particulier dans les gènes qui codent pour le Récepteur nicotinique de l’acétylcholine Alpha5 . ^[41]Knestler a émis l’hypothèse en 1964 qu’un gène ou un groupe de gènes pourrait contribuer à la prédisposition à la dépendance de plusieurs manières. Par exemple, des niveaux altérés d’une protéine normale en raison de facteurs environnementaux peuvent modifier la structure ou le fonctionnement de neurones cérébraux spécifiques au cours du développement. Ces neurones cérébraux altérés pourraient affecter la susceptibilité d’un individu à une première expérience de consommation de drogue. À l’appui de cette hypothèse, des études animales ont montré que des facteurs environnementaux tels que le stress peuvent affecter l’expression génétique d’un animal. ^[41]

Chez l’homme, les études jumelles sur la dépendance ont fourni certaines des preuves de la plus haute qualité de ce lien, avec des résultats montrant que si un jumeau est affecté par la dépendance, l’autre est susceptible de l’être aussi, et souvent à la même substance. ^[42] Une autre preuve d’une composante génétique est les résultats de recherche d’études familiales qui suggèrent que si un membre de la famille a des antécédents de dépendance, les chances qu’un parent ou une famille proche développe ces mêmes habitudes sont beaucoup plus élevées que celui qui n’a pas été introduit à la dépendance à un jeune âge. ^[43]

Cependant, les données impliquant des gènes spécifiques dans le développement de la toxicomanie sont mitigées pour la plupart des gènes. De nombreuses études sur la toxicomanie qui visent à identifier des gènes spécifiques se concentrent sur des variants communs avec une fréquence allélique supérieure à 5 % dans la population générale ; cependant, lorsqu’ils sont associés à la maladie, ils ne confèrent qu’un faible risque supplémentaire avec un rapport de cotes de 1,1 à 1,3 % ; cela a conduit au développement de l’hypothèse de la variante rare, qui stipule que les gènes à faible fréquence dans la population (<1%) confèrent un risque supplémentaire beaucoup plus élevé dans le développement de la maladie. ^[44]

Les études d’association à l’échelle du génome (GWAS) sont utilisées pour examiner les associations génétiques avec la dépendance, la toxicomanie et la consommation de drogues ; cependant, ces études identifient rarement des gènes à partir de protéines précédemment décrites via des modèles animaux knock-out et une analyse de gènes candidats. Au lieu de cela, de grands pourcentages de gènes impliqués dans des processus tels que l’adhésion cellulaire sont couramment identifiés. Les effets importants des endophénotypes ne peuvent généralement pas être capturés par ces méthodes. Les gènes identifiés dans GWAS pour la toxicomanie peuvent être impliqués soit dans l’ajustement du comportement cérébral avant les expériences de drogue, après celles-ci, ou les deux. ^[45]

Facteurs environnementaux

Les facteurs de risque environnementaux de la dépendance sont les expériences d’un individu au cours de sa vie qui interagissent avec la composition génétique de l’individu pour augmenter ou diminuer sa vulnérabilité à la dépendance. ^[3] Par exemple, après l’épidémie de COVID-19 à l’échelle nationale, davantage de personnes ont arrêté (vs commencé) de fumer ; et les fumeurs, en moyenne, réduisaient la quantité de cigarettes qu’ils consommaient. ^[46] Plus généralement, un certain nombre de facteurs environnementaux différents ont été impliqués comme facteurs de risque de dépendance, y compris divers facteurs de stress psychosociaux. Le National Institute on Drug Abuse (NIDA) cite le manque de surveillance parentale, la prévalence de la consommation de substances par les pairs, la disponibilité des drogues et la pauvreté comme facteurs de risque de consommation de substances chez les enfants et les adolescents.^[47] Le modèle de maladie cérébrale de la dépendance postule que l’exposition d’un individu à une drogue provoquant une dépendance est le facteur de risque environnemental le plus important pour la dépendance. ^[48] ​​Cependant, de nombreux chercheurs, y compris des neuroscientifiques, indiquent que le modèle de maladie cérébrale présente une explication trompeuse, incomplète et potentiellement préjudiciable de la dépendance. ^[49]

Les expériences négatives de l’enfance (ACE) sont diverses formes de maltraitance et de dysfonctionnement du ménage vécues pendant l’enfance. L’ étude Adverse Childhood Experiences des Centers for Disease Control and Prevention a montré une forte relation dose-réponse entre les ECA et de nombreux problèmes de santé, sociaux et comportementaux tout au long de la vie d’une personne, y compris les troubles liés à l’utilisation de substances . ^[50]Le développement neurologique des enfants peut être perturbé de façon permanente lorsqu’ils sont exposés de manière chronique à des événements stressants tels que des abus physiques, émotionnels ou sexuels, une négligence physique ou émotionnelle, le fait d’être témoin de violence dans le ménage, ou lorsqu’un parent est incarcéré ou souffre d’une maladie mentale. En conséquence, le fonctionnement cognitif de l’enfant ou sa capacité à faire face aux émotions négatives ou perturbatrices peuvent être altérés. Au fil du temps, l’enfant peut adopter la consommation de substances comme mécanisme d’adaptation, en particulier pendant l’ adolescence . ^[50] Une étude de 900 affaires judiciaires impliquant des enfants qui ont subi des abus a révélé qu’un grand nombre d’entre eux ont continué à souffrir d’une forme de dépendance à l’adolescence ou à l’âge adulte. ^[51]Cette voie vers la dépendance qui s’ouvre à travers des expériences stressantes pendant l’enfance peut être évitée par une modification des facteurs environnementaux tout au long de la vie d’un individu et des opportunités d’aide professionnelle. ^[51] Si quelqu’un a des amis ou des pairs qui s’adonnent favorablement à la consommation de drogues, les risques qu’ils développent une dépendance augmentent. Les conflits familiaux et la gestion du foyer sont également une cause pour une personne de se livrer à la consommation d’alcool ou d’autres drogues. ^[52]

Âge

L’adolescence représente une période de vulnérabilité unique pour développer une dépendance. ^[53] À l’adolescence, les systèmes d’incitation-récompenses du cerveau mûrissent bien avant le centre de contrôle cognitif. Cela accorde par conséquent aux systèmes d’incitations et de récompenses un pouvoir disproportionné dans le processus de prise de décision comportementale. Par conséquent, les adolescents sont de plus en plus susceptibles d’agir selon leurs impulsions et d’adopter des comportements à risque et potentiellement addictifs avant d’en envisager les conséquences. ^[54] Non seulement les adolescents sont plus susceptibles d’initier et de continuer à consommer de la drogue, mais une fois dépendants, ils sont plus résistants au traitement et plus susceptibles de rechuter. ^{[55] [56]}

La plupart des individus sont exposés et consomment des drogues addictives pour la première fois au cours de leur adolescence. ^[57] Aux États-Unis, il y avait un peu plus de 2,8 millions de nouveaux usagers de drogues illicites en 2013 (~7 800 nouveaux usagers par jour) ; ^[57] parmi eux, 54,1 % avaient moins de 18 ans. ^[57] En 2011, il y avait environ 20,6 millions de personnes aux États-Unis de plus de 12 ans avec une dépendance. ^[58] Plus de 90 % des personnes ayant une dépendance ont commencé à boire, à fumer ou à consommer des drogues illicites avant l’âge de 18 ans. ^[58]

Troubles comorbides

Les personnes atteintes de troubles de santé mentale comorbides (c.-à-d. concomitants) comme la dépression, l’anxiété, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) ou le trouble de stress post-traumatique sont plus susceptibles de développer des troubles liés à l’utilisation de substances. ^{[59] [60] [61]} Le NIDA cite un comportement agressif précoce comme un facteur de risque pour la consommation de substances. ^[47] Une étude du National Bureau of Economic Research a révélé qu’il existe un « lien certain entre la maladie mentale et l’utilisation de substances addictives » et qu’une majorité de patients en santé mentale participent à l’utilisation de ces substances : 38 % d’alcool, 44 % % de cocaïne et 40 % de cigarettes. ^[62]

Épigénétique

Héritage épigénétique transgénérationnel

Les gènes épigénétiques et leurs produits (par exemple, les protéines) sont les composants clés par lesquels les influences environnementales peuvent affecter les gènes d’un individu ; ^[37] ils servent également de mécanisme responsable de l’hérédité épigénétique transgénérationnelle , un phénomène dans lequel les influences environnementales sur les gènes d’un parent peuvent affecter les traits associés et les phénotypes comportementaux de leur progéniture (par exemple, les réponses comportementales aux stimuli environnementaux). ^[37] Dans la toxicomanie, les mécanismes épigénétiques jouent un rôle central dans la physiopathologie de la maladie ; ^[3] il a été noté que certaines des altérations de l’ épigénomequi résultent d’une exposition chronique à des stimuli addictifs au cours d’une dépendance peuvent être transmises de génération en génération, affectant à leur tour le comportement de ses enfants (par exemple, les réponses comportementales de l’enfant aux drogues addictives et aux récompenses naturelles ). ^{[37] [63]}

Les classes générales d’altérations épigénétiques qui ont été impliquées dans l’hérédité épigénétique transgénérationnelle comprennent la méthylation de l’ADN , les modifications des histones et la régulation à la baisse ou à la hausse des microARN . ^[37] En ce qui concerne la dépendance, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les altérations épigénétiques héréditaires spécifiques qui découlent de diverses formes de dépendance chez l’homme et les phénotypes comportementaux correspondants de ces altérations épigénétiques qui se produisent chez la progéniture humaine. ^{[37] [63]} Basé sur des preuves précliniques issues de la recherche animale, certaines altérations épigénétiques induites par la dépendance chez le rat peuvent être transmises du parent à la progéniture et produire des phénotypes comportementaux qui diminuent le risque de développer une dépendance chez la progéniture. ^{[note 1] [37]} Plus généralement, les phénotypes comportementaux héréditaires qui sont dérivés d’altérations épigénétiques induites par la dépendance et transmis du parent à la progéniture peuvent servir à augmenter ou à diminuer le risque de la progéniture de développer une dépendance. ^{[37] [63]}

Responsabilité abusive

La responsabilité liée à l’abus, également connue sous le nom de responsabilité liée à la dépendance, est la propension à consommer des drogues dans une situation non médicale. C’est généralement pour l’euphorie, les changements d’humeur ou la sédation. ^[64] La responsabilité en cas d’abus est utilisée lorsque la personne qui consomme la drogue veut quelque chose qu’elle ne pourrait pas obtenir autrement. La seule façon d’obtenir cela est par l’utilisation de drogues. Lorsque l’on examine la responsabilité en matière d’abus, il existe un certain nombre de facteurs déterminants pour déterminer si la drogue fait l’objet d’un abus. Ces facteurs sont : la composition chimique de la drogue, les effets sur le cerveau, l’âge, la vulnérabilité et la santé (mentale et physique) de la population étudiée. ^[64]Il existe quelques médicaments avec une composition chimique spécifique qui entraîne un risque élevé d’abus. Ce sont : la cocaïne, l’héroïne, les inhalants, la marijuana, la MDMA (ecstasy), la méthamphétamine, le PCP, les cannabinoïdes synthétiques, les cathinones synthétiques (sels de bain), la nicotine (par exemple le tabac) et l’alcool. ^[65]

Mécanismes

La dépendance est un trouble du système de récompense du cerveau qui se développe par des mécanismes transcriptionnels et épigénétiques à la suite de niveaux d’exposition chroniquement élevés à un stimulus addictif (p. activités telles que le jeu, etc.) sur une période prolongée. ^{[3] [66] [29]} DeltaFosB (ΔFosB), un facteur de transcription génique , est un composant critique et un facteur commun dans le développement de pratiquement toutes les formes de toxicomanie et de comportement. ^{[66] [29] [67] [30]}Deux décennies de recherche sur le rôle de ΔFosB dans la dépendance ont démontré que la dépendance survient et que le comportement compulsif associé s’intensifie ou s’atténue, ainsi que la surexpression de ΔFosB dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens . ^{[3] [66] [29] [67]} En raison de la relation causale entre l’expression de ΔFosB et les dépendances, il est utilisé en préclinique comme biomarqueur de la dépendance . ^{[3] [66] [67]} L’expression de ΔFosB dans ces neurones régule directement et positivement l’ auto-administration de médicaments et la sensibilisation à la récompensepar renforcement positif , tout en diminuant la sensibilité à l’aversion. ^{[note 2] [3] [66]}

Glossaire des facteurs de transcription
expression génique – processus par lequel les informations d’un gène sont utilisées dans la synthèse d’un produit génique fonctionnel tel qu’une protéine transcription – le processus de fabrication d’ ARN messager (ARNm) à partir d’unematrice d’ ADN par l’ARN polymérase facteur de transcription – une protéine qui se lie à l’ADN et régule l’expression des gènes en favorisant ou en supprimant la transcription régulation transcriptionnelle – contrôle du taux de transcription génique, par exemple en aidant ou en empêchant la liaison de l’ARN polymérase à l’ADN régulation positive , activation ou promotion – augmenter le taux de transcription génique régulation à la baisse , répression ou suppression – diminue le taux de transcription des gènes coactivateur – une protéine (ou une petite molécule) qui fonctionne avec des facteurs de transcription pour augmenter le taux de transcription des gènes corépresseur – une protéine (ou une petite molécule) qui fonctionne avec des facteurs de transcription pour diminuer le taux de transcription des gènes élément de réponse – une séquence spécifique d’ADN à laquelle un facteur de transcription se lie
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Cascade de signalisation dans le noyau accumbens qui entraîne une dépendance aux psychostimulants v t e Remarque : le texte en couleur contient des liens vers des articles. Pore ​​nucléaire Membrane nucléaire Membrane plasma CA version 1.2 NMDAR AMPAR DRD1 DRD5 DRD2 DRD3 DRD4 G _ E /S G CA camp camp PKA Came CaMKII DARPP-32 PP1 PP2B CRÉB ΔFosB JuinD c-Fos SIRT1 HDAC1 [Légende des couleurs 1] Ce diagramme décrit les événements de signalisation dans le centre de récompense du cerveau qui sont induits par une exposition chronique à forte dose à des psychostimulants qui augmentent la concentration de dopamine synaptique, comme l’ amphétamine , la méthamphétamine et la phénéthylamine . Suite à la co-libération présynaptique de dopamine et de glutamate par de tels psychostimulants, [68] [69] les récepteurs post-synaptiques de ces neurotransmetteurs déclenchent des événements de signalisation internes via un voie dépendante de l’AMPc et une voie dépendante du calcium qui entraînent finalement une augmentation de la phosphorylation de CREB . [68] [70] [71] Le CREB phosphorylé augmente les niveaux de ΔFosB, qui à son tour réprime le gène c-Fos à l’aide de corépresseurs ; [68] [72] [73] La répression c-Fos agit comme un interrupteur moléculaire qui permet l’accumulation de ΔFosB dans le neurone. [74] Une forme hautement stable (phosphorylée) de ΔFosB, qui persiste dans les neurones pendant 1 à 2 mois, s’accumule lentement après une exposition répétée à fortes doses de stimulants par ce processus. [72] [73] ΔFosB fonctionne comme “l’une des protéines de contrôle principales” qui produit des changements structurels liés à la dépendance dans le cerveau , et après une accumulation suffisante, avec l’aide de ses cibles en aval (par exemple, le facteur nucléaire kappa B ), il induit un état addictif. [72] [73]

L’usage chronique de drogues provoquant une dépendance provoque des altérations de l’expression des gènes dans la projection mésocorticolimbique . ^{[30] [75] [76]} Les facteurs de transcription les plus importants qui produisent ces altérations sont ΔFosB , la protéine de liaison à l’élément de réponse à l’ AMPc ( CREB ) et le facteur nucléaire kappa B ( NF-κB ). ^[30] ΔFosB est le mécanisme biomoléculaire le plus important dans l’addiction car la surexpression de ΔFosB dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens est nécessaire et suffisantepour de nombreuses adaptations neurales et effets comportementaux (par exemple, augmentations dépendantes de l’expression de l’ auto-administration de drogue et sensibilisation à la récompense ) observés dans la toxicomanie. ^[30] L’expression de ΔFosB dans les neurones épineux moyens de type noyau accumbens D1 régule directement et positivement l’ auto-administration de médicaments et récompense la sensibilisation par un renforcement positif tout en diminuant la sensibilité à l’ aversion . ^{[note 2] [3] [66]} ΔFosB a été impliqué dans la médiation des dépendances à de nombreuses drogues et classes de drogues différentes, y compris l’alcool ,amphétamine et autres amphétamines substituées , cannabinoïdes , cocaïne , méthylphénidate , nicotine , opiacés , phénylcyclidine et propofol , entre autres. ^{[66] [30] [75] [77] [78]} ΔJunD , un facteur de transcription, et G9a , une histone méthyltransférase , s’opposent tous deux à la fonction de ΔFosB et inhibent les augmentations de son expression. ^{[3] [30] [79]} Augmentation de l’expression du noyau accumbens ΔJunD (via un vecteur viral-transfert de gène médié) ou l’expression de G9a (par des moyens pharmacologiques) réduit, ou avec une forte augmentation peut même bloquer, bon nombre des altérations neurales et comportementales qui résultent de l’utilisation chronique à forte dose de drogues addictives (c’est-à-dire les altérations médiées par ΔFosB ). ^{[67] [30]}

ΔFosB joue également un rôle important dans la régulation des réponses comportementales aux récompenses naturelles , telles que la nourriture agréable au goût, le sexe et l’exercice. ^{[30] [80]} Les récompenses naturelles, comme les drogues d’abus, induisent l’expression génique de ΔFosB dans le noyau accumbens, et l’acquisition chronique de ces récompenses peut entraîner un état addictif pathologique similaire par la surexpression de ΔFosB. ^{[29] [30] [80]} Par conséquent, ΔFosB est également le facteur de transcription clé impliqué dans les dépendances aux récompenses naturelles (c’est-à-dire les dépendances comportementales); ^{[30] [29] [80]} en particulier, ΔFosB dans le noyau accumbens est essentiel pour les effets de renforcement de la récompense sexuelle.^[80] La recherche sur l’interaction entre les récompenses naturelles et médicamenteuses suggère que les psychostimulants dopaminergiques (par exemple, l’ amphétamine ) et le comportement sexuel agissent sur des mécanismes biomoléculaires similaires pour induire ΔFosB dans le noyau accumbens et possèdent des effets de sensibilisation croisée bidirectionnelsmédiés par ΔFosB. ^{[29] [32] [33]} Ce phénomène est notable puisque, chez l’homme, un syndrome de dysrégulation de la dopamine , caractérisé par un engagement compulsif induit par la drogue dans des récompenses naturelles (en particulier, l’activité sexuelle, le shopping et le jeu), a également été observé chez certaines personnes prenant desmédicaments dopaminergiques . ^[29]

Les inhibiteurs de ΔFosB (médicaments ou traitements qui s’opposent à son action) peuvent être un traitement efficace des addictions et des troubles addictifs. ^[81]

La libération de dopamine dans le noyau accumbens joue un rôle dans les qualités de renforcement de nombreuses formes de stimuli, y compris les stimuli de renforcement naturel comme la nourriture agréable au goût et le sexe. ^{[82] [83]} La neurotransmission dopaminergique altérée est fréquemment observée suite au développement d’un état de dépendance. ^[29] Chez les humains et les animaux de laboratoire qui ont développé une dépendance, des altérations de la dopamine ou de la neurotransmission opioïde dans le noyau accumbens et d’autres parties du striatum sont évidentes. ^[29] Des études ont montré que la consommation de certaines drogues (par exemple, la cocaïne ) affecte les neurones cholinergiquesqui innervent le système de récompense , affectant à leur tour la signalisation de la dopamine dans cette région. ^[84]

Système de récompense

Apprendre encore plus Cette section a besoin d’être agrandie . Vous pouvez aider en y ajoutant . ( août 2015 )

Voie mésocorticolimbique

Accumulation de ΔFosB due à une consommation excessive de drogues En haut : cela représente les effets initiaux d’une exposition à forte dose à une drogue addictive sur l’expression génique dans le noyau accumbens pour diverses protéines de la famille Fos ( c-Fos , FosB , ΔFosB , Fra1 et Fra2 ). En bas : cela illustre l’augmentation progressive de l’expression de ΔFosB dans le noyau accumbens à la suite de consommations médicamenteuses répétées deux fois par jour, où celles-ci ont phosphorylé (35 à 37 kilodaltons ) ΔFosB les isoformes persistent dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens jusqu’à 2 mois. [73] [85]

Comprendre les voies par lesquelles les drogues agissent et comment les drogues peuvent modifier ces voies est essentiel lors de l’examen des bases biologiques de la toxicomanie. La voie de la récompense, dite voie mésolimbique , ou son prolongement, la voie mésocorticolimbique , est caractérisée par l’interaction de plusieurs zones du cerveau.

• Les projections de l’ aire tegmentale ventrale (VTA) sont un réseau de neurones dopaminergiques avec des récepteurs post- synaptiques co-localisés du glutamate ( AMPAR et NMDAR ). Ces cellules répondent lorsque des stimuli indicatifs d’une récompense sont présents. Le VTA soutient le développement de l’apprentissage et de la sensibilisation et libère l’AD dans le cerveau antérieur . ^[86] Ces neurones projettent et libèrent également DA dans le noyau accumbens, ^[87] par la voie mésolimbique . Pratiquement toutes les drogues provoquant une toxicomanie augmentent la libération de dopamine dans la voie mésolimbique, ^[88]en plus de leurs effets spécifiques.
• Le noyau accumbens (NAcc) est une sortie des projections VTA. Le noyau accumbens lui-même est constitué principalement de neurones épineux moyens GABAergiques (MSN). ^[89] Le NAcc est associé à l’acquisition et à l’obtention de comportements conditionnés et est impliqué dans la sensibilité accrue aux drogues à mesure que la dépendance progresse. ^[86] La surexpression de ΔFosB dans le noyau accumbens est un facteur commun nécessaire dans pratiquement toutes les formes connues de dépendance ; ^[3] ΔFosB est un puissant modulateur positif des comportements positivement renforcés . ^[3]
• Le cortex préfrontal , y compris les cortex cingulaire antérieur et orbitofrontal , ^[90] est une autre sortie VTA dans la voie mésocorticolimbique ; il est important pour l’intégration des informations qui aident à déterminer si un comportement sera suscité. ^[91] Il est également essentiel pour former des associations entre l’expérience enrichissante de la consommation de drogue et les signaux de l’environnement. Il est important de noter que ces signaux sont de puissants médiateurs du comportement de recherche de drogue et peuvent déclencher une rechute même après des mois ou des années d’abstinence. ^[92]

Les autres structures cérébrales impliquées dans la dépendance comprennent :

• L’ amygdale basolatérale se projette dans le NAcc et est également considérée comme importante pour la motivation. ^[91]
• L’ hippocampe est impliqué dans la toxicomanie, en raison de son rôle dans l’apprentissage et la mémoire. Une grande partie de ces preuves provient d’enquêtes montrant que la manipulation de cellules dans l’hippocampe modifie les niveaux de dopamine dans NAcc et les taux de déclenchement des cellules dopaminergiques VTA. ^[87]

Rôle de la dopamine et du glutamate

La dopamine est le principal neurotransmetteur du système de récompense dans le cerveau. Il joue un rôle dans la régulation des mouvements, des émotions, de la cognition, de la motivation et des sensations de plaisir. ^[93] Les récompenses naturelles, comme manger, ainsi que la consommation de drogues récréatives provoquent une libération de dopamine et sont associées à la nature renforçante de ces stimuli. ^{[93] [94]} Presque toutes les drogues provoquant une dépendance, directement ou indirectement, agissent sur le système de récompense du cerveau en augmentant l’activité dopaminergique. ^[95]

Une consommation excessive de nombreux types de drogues provoquant une dépendance entraîne la libération répétée de grandes quantités de dopamine, qui à son tour affecte directement la voie de la récompense par une activation accrue des récepteurs de la dopamine . Des niveaux prolongés et anormalement élevés de dopamine dans la fente synaptique peuvent induire une régulation négative des récepteurs dans la voie neurale. La régulation à la baisse des récepteurs mésolimbiques de la dopamine peut entraîner une diminution de la sensibilité aux renforçateurs naturels. ^[93]

Le comportement de recherche de drogue est induit par des projections glutamatergiques du cortex préfrontal vers le noyau accumbens. Cette idée est étayée par des données d’expériences montrant que le comportement de recherche de drogue peut être prévenu suite à l’inhibition des récepteurs AMPA du glutamate et à la libération de glutamate dans le noyau accumbens. ^[90]

Sensibilisation aux récompenses

Effets neuronaux et comportementaux des cibles transcriptionnelles ΔFosB validées dans le striatum ^{[66] [96]}

Gène cible	Expression cible	Effets neuronaux	Effets comportementaux
c-Fos	↓	Switch moléculaire permettant l’ induction chronique de ΔFosB [note 3]	–
dynorphine	↓ [note 4]	• Régulation à la baisse de la boucle de rétroaction κ-opioïde	• Augmentation de la récompense médicamenteuse
NF-κB	↑	• Expansion des processus dendritiques NAcc • Réponse inflammatoire NF-κB dans le NAcc • Réponse inflammatoire NF-κB dans le PC	• Augmentation de la récompense médicamenteuse • Augmentation de la récompense médicamenteuse • Sensibilisation locomotrice
GluR2	↑	• Diminution de la sensibilité au glutamate	• Augmentation de la récompense médicamenteuse
Cdk5	↑	• Phosphorylation de la protéine synaptique GluR1 • Expansion des processus dendritiques NAcc	Diminution de la récompense médicamenteuse (effet net)

La sensibilisation à la récompense est un processus qui provoque une augmentation de la quantité de récompense (en particulier, la saillance incitative ^{[note 5]} ) attribuée par le cerveau à un stimulus gratifiant (par exemple, un médicament). En termes simples, lorsqu’une sensibilisation à la récompense à un stimulus spécifique (par exemple, un médicament) se produit, le « vouloir » ou le désir d’un individu pour le stimulus lui-même et ses signaux associés augmente. ^{[98] [97] [99]} La sensibilisation à la récompense se produit normalement après des niveaux chroniquement élevés d’exposition au stimulus. Expression de ΔFosB (DeltaFosB) dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbensIl a été démontré qu’il régulait directement et positivement la sensibilisation aux récompenses impliquant des médicaments et des récompenses naturelles. ^{[3] [66] [67]}

Le « désir induit par un signal » ou le « désir déclenché par un signal », une forme de besoin qui se produit dans la dépendance, est responsable de la plupart des comportements compulsifs que présentent les personnes souffrant de dépendance. ^{[97] [99]} Au cours du développement d’une dépendance, l’association répétée de stimuli par ailleurs neutres et même non gratifiants avec la consommation de drogue déclenche un processus d’ apprentissage associatif qui fait que ces stimuli auparavant neutres agissent comme des renforçateurs positifs conditionnés de la consommation de drogue addictive ( c’est-à-dire que ces stimuli commencent à fonctionner comme des signaux de drogue ). ^{[97] [100] [99]}En tant que renforçateurs positifs conditionnés de la consommation de drogue, ces stimuli auparavant neutres se voient attribuer une saillance incitative (qui se manifeste par un besoin impérieux) – parfois à des niveaux pathologiquement élevés en raison de la sensibilisation à la récompense – qui peut être transférée au renforçateur primaire (par exemple, l’utilisation d’une drogue provoquant une dépendance). ) avec lequel il était initialement associé. ^{[97] [100] [99]}

La recherche sur l’interaction entre les récompenses naturelles et médicamenteuses suggère que les psychostimulants dopaminergiques (par exemple, l’ amphétamine ) et le comportement sexuel agissent sur des mécanismes biomoléculaires similaires pour induire ΔFosB dans le noyau accumbens et possèdent un effet de sensibilisation croisée bidirectionnel ^{[note 6]} qui est médié par ΔFosB. ^{[29] [32] [33]} Contrairement à l’effet de sensibilisation à la récompense de ΔFosB, l’ activité transcriptionnelle CREB diminue la sensibilité de l’utilisateur aux effets de récompense de la substance. La transcription CREB dans le noyau accumbens est impliquée dans la dépendance psychologique et les symptômes impliquant un manque de plaisir ou de motivationlors du sevrage médicamenteux . ^{[3] [85] [96]}

L’ensemble des protéines connues sous le nom de ” régulateurs de la signalisation des protéines G ” (RGS), en particulier RGS4 et RGS9-2 , ont été impliquées dans la modulation de certaines formes de sensibilisation aux opioïdes, y compris la sensibilisation à la récompense. ^[101]

Résumé de la plasticité liée à la dépendance

Forme de neuroplasticité ou plasticité comportementale	Type de renfort	Sources
Opiacés	Psychostimulants	Aliments riches en graisses ou en sucre	Rapports sexuels	Exercice physique (aérobic)	Enrichissement environnemental
Expression de ΔFosB dans les MSN de type noyau accumbens D1	↑	↑	↑	↑	↑	↑	[29]
Plasticité comportementale
Augmentation de la consommation	Oui	Oui	Oui	[29]
Sensibilisation croisée aux psychostimulants	Oui	N’est pas applicable	Oui	Oui	Atténué	Atténué	[29]
Auto-administration de psychostimulants	↑	↑	↓	↓	↓	[29]
Préférence de lieu conditionnée par psychostimulant	↑	↑	↓	↑	↓	↑	[29]
Rétablissement du comportement de recherche de drogue	↑	↑	↓	↓	[29]
Plasticité neurochimique
Phosphorylation de CREB dans le noyau accumbens	↓	↓	↓	↓	↓	[29]
Réponse dopaminergique sensibilisée dans le noyau accumbens	Non	Oui	Non	Oui	[29]
Signalisation dopaminergique striatale altérée	↓ DRD2 , ↑ DRD3	↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3	↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3	↑ DRD2	↑ DRD2	[29]
Signalisation opioïde striatale altérée	Aucun changement ou ↑ récepteurs μ-opioïdes	↑ récepteurs μ-opioïdes ↑ récepteurs κ-opioïdes	↑ récepteurs μ-opioïdes	↑ récepteurs μ-opioïdes	Pas de changement	Pas de changement	[29]
Modifications des peptides opioïdes striataux	↑ dynorphine Pas de changement : enképhaline	↑ dynorphine	↓ enképhaline	↑ dynorphine	↑ dynorphine	[29]
Plasticité synaptique mésocorticolimbique
Nombre de dendrites dans le noyau accumbens	↓	↑	↑	[29]
Densité des épines dendritiques dans le noyau accumbens	↓	↑	↑	[29]

Mécanismes neuroépigénétiques

Apprendre encore plus Cette section doit être complétée par : le tableau des modifications de la chromatine induites par les médicaments de la figure 2 de cette revue [102] ; une explication de la relation entre les HDAC de classe I – H3K9ac / H3K9ac2 , G9a – H3K9me2 et les mécanismes transcriptionnels (c’est-à-dire phospho-CREB et FosB – ΔFosB). Vous pouvez aider en y ajoutant . ( juin 2018 )

La régulation épigénétique altérée de l’expression des gènes dans le système de récompense du cerveau joue un rôle important et complexe dans le développement de la toxicomanie. ^{[79] [102]} Les drogues addictives sont associées à trois types de modifications épigénétiques dans les neurones. ^[79] Il s’agit de (1) modifications d’histones , (2) méthylation épigénétique de l’ADN aux sites CpG sur (ou adjacents à) des gènes particuliers, et (3) régulation négative ou positive épigénétique des microARN qui ont des gènes cibles particuliers. ^{[79] [30] [102]}Par exemple, alors que des centaines de gènes dans les cellules du noyau accumbens (NAc) présentent des modifications d’histones suite à une exposition au médicament – en particulier, des états d’acétylation et de méthylation altérés des résidus d’ histones ^[102] – la plupart des autres gènes dans les cellules NAc ne présentent pas de telles modifications. changements. ^[79]

Diagnostic

DSM-5

La 5e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) utilise le terme « trouble lié à l’ usage de substances » pour désigner un éventail de troubles liés à l’usage de drogues. Le DSM-5 élimine les termes « abus » et « dépendance » des catégories de diagnostic, en utilisant à la place les spécificateurs de léger , modéré et sévère pour indiquer l’étendue de l’utilisation désordonnée. Ces spécificateurs sont déterminés par le nombre de critères diagnostiques présents dans un cas donné. Dans le DSM-5, le terme toxicomanie est synonyme de trouble grave lié à l’usage de substances . ^{[1] [2]}

Le DSM-5 a introduit une nouvelle catégorie de diagnostic pour les dépendances comportementales ; cependant, le jeu problématique est la seule condition incluse dans cette catégorie dans la 5e édition. ^[13] Le trouble du jeu sur Internet est répertorié comme une “condition nécessitant une étude plus approfondie” dans le DSM-5. ^[103]

Les éditions précédentes ont utilisé la dépendance physique et le syndrome de sevrage associé pour identifier un état addictif. La dépendance physique survient lorsque l’organisme s’est adapté en incorporant la substance à son fonctionnement « normal » – c’est-à-dire qu’il atteint l’ homéostasie – et, par conséquent, des symptômes physiques de sevrage apparaissent à l’arrêt de la consommation. ^[104] La tolérance est le processus par lequel le corps s’adapte continuellement à la substance et nécessite des quantités de plus en plus importantes pour obtenir les effets originaux. Le sevrage fait référence aux symptômes physiques et psychologiques ressentis lors de la réduction ou de l’arrêt d’une substance dont le corps est devenu dépendant. Les symptômes de sevrage comprennent généralement, mais sans s’y limiter, des courbatures, de l’anxiété, irritabilité , envies intenses de la substance, nausées , hallucinations , maux de tête , sueurs froides, tremblements et convulsions.

Les chercheurs en médecine qui étudient activement la toxicomanie ont critiqué la classification DSM de la dépendance comme étant imparfaite et impliquant des critères de diagnostic arbitraires. ^[14]

CIM-11

La onzième révision de la Classification internationale des maladies , communément appelée CIM-11 , conceptualise le diagnostic quelque peu différemment. La CIM-11 distingue d’abord les problèmes d’usage de substances psychoactives (« Troubles dus à l’usage de substances ») et les dépendances comportementales (« Troubles dus à des comportements addictifs »). ^[105] En ce qui concerne les substances psychoactives, la CIM-11 explique que les substances incluses produisent initialement « des effets psychoactifs agréables ou attrayants qui sont gratifiants et se renforcent avec une utilisation répétée, [mais] avec une utilisation continue, bon nombre des substances incluses ont la capacité de produisent une dépendance. Ils ont également le potentiel de causer de nombreuses formes de dommages, à la fois à la santé mentale et physique. ^[106]Au lieu de l’approche DSM-5 d’un diagnostic (“Trouble lié à l’utilisation de substances”) couvrant tous les types de consommation problématique de substances, la CIM-11 offre trois possibilités de diagnostic : 1) Épisode de consommation nocive de substances psychoactives, 2) Modèle nocif de consommation de substances psychoactives , et 3) Dépendance à une substance. ^[106]

Traitement

Selon une étude, “pour être efficaces, tous les traitements pharmacologiques ou biologiques de la toxicomanie doivent être intégrés dans d’autres formes établies de réhabilitation de la toxicomanie, telles que la thérapie cognitivo-comportementale, la psychothérapie individuelle et de groupe, la modification du comportement les stratégies de , la thérapie en douze étapes des programmes et des établissements de traitement résidentiels. » ^[107]

Une approche biosociale du traitement de la toxicomanie met en avant les déterminants sociaux de la maladie et du bien-être et considère les relations dynamiques et réciproques qui existent et influencent l’expérience de l’individu. ^[108]

Le travail d’AV Schlosser (2018) vise à prononcer les expériences vécues individuellement par des femmes recevant un traitement médicamenteux (par exemple, méthadone, naltrexone, burprénorphine) dans un contexte de réadaptation à long terme, à travers une enquête ethnographique de terrain de vingt mois. Cette recherche centrée sur la personne montre comment les expériences de ces femmes “émergent de systèmes stables d’inégalité basés sur une marginalisation intersectionnelle de genre, de race et de classe enchevêtrée avec des processus d’intra-action”. ^[109]

Voir le traitement de la toxicomanie à travers cette lentille souligne également l’importance de présenter le propre corps des clients comme une « chair sociale ». Comme le souligne Schlosser (2018), les « corps des clients » ainsi que les « expériences incarnées de soi et d’appartenance sociale émergent dans et à travers les structures, les temporalités et les attentes du centre de traitement ». ^[109]

D’autres défis et tensions incarnées peuvent survenir en raison de la dynamique inhérente à la relation patient-prestataire, en plus de l’expérience d’être “aliéné de son propre corps, de son psychisme et de sa sociabilité lorsqu’il est sous sédation par des médicaments en cours de traitement.” ^{[ 109]}

Les biotechnologies constituent aujourd’hui une part importante des futurs traitements de l’addiction. Pour n’en nommer que quelques-uns, la stimulation cérébrale profonde, les implants agonistes/antagonistes et les vaccins conjugués à l’haptène. Les vaccinations contre la dépendance recoupent spécifiquement la croyance selon laquelle la mémoire joue un rôle important dans les effets néfastes de la dépendance et des rechutes. Les vaccins conjugués à haptènes sont conçus pour bloquer les récepteurs opioïdes dans une zone, tout en permettant aux autres récepteurs de se comporter normalement. Essentiellement, une fois qu’un high ne peut plus être atteint par rapport à un événement traumatique, la relation des médicaments à un souvenir traumatique peut être déconnectée et la thérapie peut alors jouer un rôle dans le traitement.^[110]

Thérapie comportementale

Une revue méta-analytique sur l’efficacité de diverses thérapies comportementales pour le traitement des toxicomanies et des dépendances comportementales a révélé que la thérapie cognitivo-comportementale (par exemple, la prévention des rechutes et la gestion des éventualités ), les entretiens motivationnels et une approche de renforcement communautaire étaient des interventions efficaces avec des tailles d’effet modérées. ^[111]

Les preuves cliniques et précliniques indiquent que l’exercice aérobique constant, en particulier l’exercice d’endurance (par exemple, la course de marathon ), prévient en fait le développement de certaines toxicomanies et constitue un traitement d’appoint efficace pour la toxicomanie, et en particulier pour la dépendance aux psychostimulants. ^{[29] [112] [113] [114] [115]} Un exercice aérobie constant en fonction de l’amplitude (c’est-à-dire de la durée et de l’intensité) réduit le risque de toxicomanie, qui semble se produire par l’inversion de la neuroplasticité liée à la toxicomanie. ^{[29] [113]} Une revue a noté que l’exercice peut empêcher le développement de la toxicomanie en modifiant ΔFosB ou l’ immunoréactivité c-Fos dans le striatum ou d’autres parties du système de récompense . ^[115] L’exercice aérobie diminue l’auto-administration de médicaments, réduit la probabilité de rechute et induit des effets opposés sur la signalisation du récepteur striatal de la dopamine D ₂ (DRD2) (augmentation de la densité DRD2) à ceux induits par les dépendances à plusieurs classes de médicaments (diminution de la densité DRD2) . ^{[29] [113]} Par conséquent, un exercice aérobie constant peut conduire à de meilleurs résultats de traitement lorsqu’il est utilisé comme traitement d’appoint pour la toxicomanie. ^{[29] [113] [114]}

Médicament

Dépendance à l’alcool

L’alcool, comme les opioïdes, peut induire un état de dépendance physique sévère et produire des symptômes de sevrage tels que le delirium tremens . Pour cette raison, le traitement de la dépendance à l’alcool implique généralement une approche combinée traitant simultanément de la dépendance et de la toxicomanie. Les benzodiazépines ont la plus grande et la meilleure base de preuves dans le traitement du sevrage alcoolique et sont considérées comme l’étalon-or de la désintoxication alcoolique . ^[116]

Les traitements pharmacologiques de la dépendance à l’alcool comprennent des médicaments comme la naltrexone (antagoniste des opioïdes), le disulfirame , l’acamprosate et le topiramate . ^{[117] [118]} Plutôt que de se substituer à l’alcool, ces drogues sont destinées à affecter le désir de boire, soit en réduisant directement les envies comme avec l’acamprosate et le topiramate, soit en produisant des effets désagréables lorsque l’alcool est consommé, comme avec le disulfirame. Ces médicaments peuvent être efficaces si le traitement est maintenu, mais l’observance peut être un problème car les patients alcooliques oublient souvent de prendre leurs médicaments ou cessent de les utiliser en raison d’effets secondaires excessifs. ^{[119] [120]} Selon une collaboration Cochranerevue, l’antagoniste des opioïdes naltrexone s’est avéré être un traitement efficace de l’alcoolisme, avec des effets qui durent de trois à douze mois après la fin du traitement. ^[121]

Dépendances comportementales Cette section est transcluse de Dépendance comportementale . ( modifier | historique )

La dépendance comportementale est une maladie traitable. Les options de traitement comprennent la psychothérapie et la psychopharmacothérapie (c’est-à-dire les médicaments) ou une combinaison des deux. Thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est la forme de psychothérapie la plus couramment utilisée dans le traitement des dépendances comportementales. il se concentre sur l’identification des modèles qui déclenchent un comportement compulsifet faire des changements de style de vie pour promouvoir des comportements plus sains. Étant donné que la thérapie cognitivo-comportementale est considérée comme une thérapie à court terme, le nombre de séances de traitement varie normalement de cinq à vingt. Au cours de la séance, les thérapeutes guideront les patients à travers les sujets d’identification du problème, de prise de conscience de ses pensées entourant le problème, d’identification de toute pensée négative ou fausse et de remodelage de ladite pensée négative et fausse. Bien que la TCC ne guérisse pas la dépendance comportementale, elle aide à faire face à la maladie de manière saine. Actuellement, aucun médicament n’est approuvé pour le traitement des dépendances comportementales en général, mais certains médicaments utilisés pour le traitement de la toxicomanie peuvent également être bénéfiques pour des dépendances comportementales spécifiques. ^{[36] [122]}Tout trouble psychiatrique non lié doit être maîtrisé et différencié des facteurs contributifs à l’origine de la dépendance.

Dépendance aux cannabinoïdes

Depuis 2010 ^[update], il n’y a pas d’interventions pharmacologiques efficaces pour la dépendance aux cannabinoïdes. ^[123] Une revue de 2013 sur la dépendance aux cannabinoïdes a noté que le développement d’ agonistes des récepteurs CB1 qui ont une interaction réduite avec la signalisation β-arrestine 2 pourrait être thérapeutiquement utile. ^[124]

Dépendance à la nicotine

Un autre domaine dans lequel le traitement médicamenteux a été largement utilisé est le traitement de la dépendance à la nicotine , qui implique généralement l’utilisation d’ une thérapie de remplacement de la nicotine , d’ antagonistes des récepteurs nicotiniques ou d’agonistes partiels des récepteurs nicotiniques . ^{[125] [126]} Des exemples de médicaments qui agissent sur les récepteurs nicotiniques et qui ont été utilisés pour traiter la dépendance à la nicotine comprennent des antagonistes comme le bupropion et l’agoniste partiel varenicline . ^{[125] [126]}

Dépendance aux opioïdes

Les opioïdes provoquent une dépendance physique et le traitement traite généralement à la fois la dépendance et la toxicomanie.

La dépendance physique est traitée à l’aide de médicaments de substitution tels que le suboxone ou le subutex (tous deux contenant les principes actifs buprénorphine ) et la méthadone . ^{[127] [128]} Bien que ces médicaments perpétuent la dépendance physique, le but de l’entretien aux opiacés est de fournir une mesure de contrôle à la fois de la douleur et des envies. L’utilisation de drogues de remplacement augmente la capacité de la personne dépendante à fonctionner normalement et élimine les conséquences négatives de l’obtention illicite de substances contrôlées. Une fois qu’une posologie prescrite est stabilisée, le traitement entre dans les phases d’entretien ou de réduction progressive. Aux États-Unis, la thérapie de remplacement des opiacés est strictement réglementée dans les cliniques de méthadoneet dans le cadre de la DATA 2000 . législation. Dans certains pays, d’autres dérivés opioïdes tels que la dihydrocodéine , ^[129] la dihydroétorphine ^[130] et même l’ héroïne ^{[131] [132]} sont utilisés comme médicaments de substitution aux opiacés de rue illégaux, avec différentes prescriptions en fonction des besoins de chaque patient . Le baclofène a permis de réduire avec succès les envies de stimulants, d’alcool et d’opioïdes, et atténue également le syndrome de sevrage alcoolique . De nombreux patients ont déclaré qu’ils étaient “devenus indifférents à l’alcool” ou “indifférents à la cocaïne” du jour au lendemain après avoir commencé un traitement au baclofène. ^[133] Certaines études montrent l’interconnexion entre les opioïdesdésintoxication de la drogue et mortalité par surdose. ^[134]

Dépendance aux psychostimulants

Depuis mai 2014 ^[update], il n’existe aucune pharmacothérapie efficace pour toute forme de dépendance aux psychostimulants. ^{[107] [135] [136] [137] Des} revues de 2015, 2016 et 2018 ont indiqué que TAAR1 – les agonistes sélectifs ont un potentiel thérapeutique important en tant que traitement des dépendances aux psychostimulants ; ^{[138] [139] [140]} cependant, à partir de 2018 ^[update], les seuls composés connus pour fonctionner comme agonistes sélectifs de TAAR1 sont des médicaments expérimentaux . ^{[138] [139] [140]}

Rechercher

Apprendre encore plus Cette section a besoin d’être agrandie . Vous pouvez aider en y ajoutant . ( avril 2016 )

La recherche indique que les vaccins qui utilisent des anticorps monoclonaux anti-médicament peuvent atténuer le renforcement positif induit par le médicament en empêchant le médicament de traverser la barrière hémato-encéphalique ; ^[141] cependant, les thérapies actuelles à base de vaccins ne sont efficaces que dans un sous-ensemble relativement restreint d’individus. ^{[141] [142]} Depuis novembre 2015 ^[update], des thérapies à base de vaccins sont testées dans des essais cliniques sur l’homme en tant que traitement de la dépendance et mesure préventive contre les surdoses de drogue impliquant la nicotine, la cocaïne et la méthamphétamine. ^[141]

La nouvelle étude montre que le vaccin peut également sauver des vies lors d’une surdose de drogue . Dans ce cas, l’idée est que le corps répondra au vaccin en produisant rapidement des anticorps pour empêcher les opioïdes d’accéder au cerveau. ^[143]

Étant donné que la dépendance implique des anomalies de la neurotransmission glutamate et GABAergique , ^{[144] [145]} les récepteurs associés à ces neurotransmetteurs (par exemple, les récepteurs AMPA , les récepteurs NMDA et les récepteurs GABA _B ) sont des cibles thérapeutiques potentielles pour les dépendances. ^{[144] [145] [146] [147] La} ​​N-acétylcystéine , qui affecte les récepteurs métabotropiques du glutamate et les récepteurs NMDA, a montré certains avantages dans des études précliniques et cliniques impliquant des dépendances à la cocaïne, à l’héroïne et aux cannabinoïdes. ^[144] Il peut également être utile commethérapie d’appoint pour les dépendances aux stimulants de type amphétamine , mais des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires. ^[144]

Les revues médicales actuelles de la recherche impliquant des animaux de laboratoire ont identifié une classe de médicaments – les inhibiteurs d’histone désacétylase de classe I ^{[note 7]} – qui inhibent indirectement la fonction et augmentent encore l’expression de ΔFosB accumbal en induisant l’expression de G9a dans le noyau accumbens après une utilisation prolongée. ^{[67] [79] [148] [102]} Ces revues et les preuves préliminaires ultérieures qui ont utilisé l’administration orale ou l’administration intrapéritonéale du sel de sodium de l’acide butyrique ou d’autres inhibiteurs d’HDAC de classe I pendant une période prolongée indiquent que ces médicaments ont une efficacité dans la réduction comportement addictif chez les animaux de laboratoire ^{[note 8]}qui ont développé une dépendance à l’éthanol, aux psychostimulants (c.-à-d. amphétamines et cocaïne), à ​​la nicotine et aux opiacés ; ^{[79] [102] [149] [150]} cependant, peu d’essais cliniques impliquant des humains toxicomanes et des inhibiteurs de classe I d’HDAC ont été menés pour tester l’efficacité du traitement chez l’homme ou identifier un schéma posologique optimal. ^{[note 9]}

La thérapie génique pour la toxicomanie est un domaine de recherche actif. Une ligne de recherche sur la thérapie génique implique l’utilisation de vecteurs viraux pour augmenter l’expression des protéines réceptrices de la dopamine D2 dans le cerveau. ^{[152] [153] [154] [155] [156]}

Épidémiologie

En raison des variations culturelles, la proportion d’individus qui développent une toxicomanie ou une dépendance comportementale au cours d’une période donnée (c’est-à-dire la prévalence ) varie dans le temps, selon les pays et selon la démographie de la population nationale (par exemple, par groupe d’âge, statut socio-économique, etc. .). ^[37]

Asie

La prévalence de la dépendance à l’alcool n’est pas aussi élevée que dans d’autres régions. En Asie, non seulement des facteurs socio-économiques mais aussi des facteurs biologiques influencent le comportement de consommation. ^[157]

La prévalence globale de la possession d’un smartphone est de 62 %, allant de 41 % en Chine à 84 % en Corée du Sud. De plus, la participation aux jeux en ligne varie de 11 % en Chine à 39 % au Japon. Hong Kong compte le plus grand nombre d’adolescents déclarant utiliser quotidiennement ou plus Internet (68%). Le trouble de la dépendance à Internet est le plus élevé aux Philippines, selon l’IAT (Internet Addiction Test) – 5% et le CIAS-R (Revised Chen Internet Addiction Scale) – 21%. ^[158]

Australie

La prévalence des troubles liés à l’utilisation de substances chez les Australiens était de 5,1 % en 2009. ^[159]

L’Europe 

En 2015, la prévalence estimée au sein de la population adulte était de 18,4 % pour la forte consommation épisodique d’alcool (au cours des 30 derniers jours) ; 15,2 % pour le tabagisme quotidien ; et 3,8, 0,77, 0,37 et 0,35 % en 2017 consommation de cannabis, d’amphétamines, d’opioïdes et de cocaïne. Les taux de mortalité liés à l’alcool et aux drogues illicites étaient les plus élevés en Europe de l’Est. ^[160]

États-Unis

Sur la base d’ échantillons représentatifs de la population jeune des États-Unis en 2011, la prévalence au cours de la vie ^{[note 10]} des dépendances à l’alcool et aux drogues illicites a été estimée à environ 8 % et 2 à 3 % respectivement. ^[21] Sur la base d’échantillons représentatifs de la population adulte des États-Unis en 2011, la prévalence sur 12 mois de la dépendance à l’alcool et aux drogues illicites a été estimée à 12 % et 2 à 3 % respectivement. ^[21] La prévalence au cours de la vie des dépendances aux médicaments sur ordonnance est actuellement d’environ 4,7 %. ^[161]

En 2016, ^[update]environ 22 millions de personnes aux États-Unis avaient besoin d’un traitement pour une dépendance à l’alcool, à la nicotine ou à d’autres drogues. ^{[22] [162]} Seuls environ 10 %, soit un peu plus de 2 millions, reçoivent une forme quelconque de traitement, et ceux qui le font ne reçoivent généralement pas de soins fondés sur des preuves . ^{[22] [162]} Un tiers des frais d’ hospitalisation des patients hospitalisés et 20% de tous les décès aux États-Unis chaque année sont le résultat de dépendances non traitées et de la consommation de substances à risque. ^{[22] [162]} Malgré le coût économique global massif pour la société, supérieur au coût du diabète et de toutes les formes de cancercombinés, la plupart des médecins aux États-Unis n’ont pas la formation nécessaire pour traiter efficacement une toxicomanie. ^{[22] [162]}

Une autre revue a répertorié des estimations des taux de prévalence à vie pour plusieurs dépendances comportementales aux États-Unis, dont 1 à 2% pour le jeu compulsif, 5% pour la dépendance sexuelle, 2,8% pour la dépendance alimentaire et 5 à 6% pour les achats compulsifs. ^[29] Une revue systématique a indiqué que le taux de prévalence invariant dans le temps de la dépendance sexuelle et des comportements sexuels compulsifs associés (par exemple, la masturbation compulsive avec ou sans pornographie, le cybersexe compulsif, etc.) aux États-Unis varie de 3 à 6 % des population. ^[31]

Selon un sondage réalisé en 2017 par le Pew Research Center , près de la moitié des adultes américains connaissent un membre de leur famille ou un ami proche qui a lutté contre une toxicomanie à un moment donné de sa vie. ^[163]

En 2019, la dépendance aux opioïdes a été reconnue comme une crise nationale aux États-Unis. ^[164] Un article du Washington Post a déclaré que “les plus grandes sociétés pharmaceutiques américaines ont inondé le pays de analgésiques de 2006 à 2012, même lorsqu’il est devenu évident qu’ils alimentaient la dépendance et les surdoses”.

Amérique du Sud

Les réalités de la consommation d’opioïdes et des troubles liés à la consommation d’opioïdes en Amérique latine peuvent être trompeuses si les observations se limitent aux résultats épidémiologiques. Dans le rapport de l’ Office des Nations Unies contre la drogue et le crime ^[165] , bien que l’Amérique du Sud produise 3 % de la morphine et de l’héroïne mondiales et 0,01 % de son opium, la prévalence de la consommation est inégale. Selon la Commission interaméricaine de lutte contre l’abus des drogues, la consommation d’héroïne est faible dans la plupart des pays d’Amérique latine, bien que la Colombie soit le plus grand producteur d’opium de la région. Le Mexique, en raison de sa frontière avec les États-Unis, a la plus forte incidence d’utilisation. ^[166]

Théories de la personnalité

Les théories de la personnalité sur la dépendance sont des modèles psychologiques qui associent des traits de personnalité ou des modes de pensée (c’est-à-dire des états affectifs ) à la propension d’un individu à développer une dépendance. L’analyse des données démontre qu’il existe une différence significative dans les profils psychologiques des consommateurs de drogues et des non-consommateurs et que la prédisposition psychologique à consommer différentes drogues peut être différente. ^[167] Les modèles de risque de dépendance qui ont été proposés dans la littérature en psychologie comprennent un modèle de dérégulation des affects d’ affects psychologiques positifs et négatifs , le modèle de la théorie de la sensibilité au renforcement del’ impulsivité et l’inhibition comportementale, et un modèle d’impulsivité de la sensibilisation à la récompense et de l’impulsivité. ^{[168] [169] [170] [171] [172]}

Les suffixes “-holic” et “-holism”

Dans l’ anglais moderne contemporain , “-holic” est un suffixe qui peut être ajouté à un sujet pour indiquer une dépendance à celui-ci. Il a été extrait du mot alcoolisme (l’une des premières addictions à être largement identifiée à la fois médicalement et socialement) (correctement la racine ” wikt:alcool ” plus le suffixe “-isme”) en le divisant ou en le remettant entre parenthèses en ” alco ” et ” -holisme”. (Une autre erreur de division consiste à interpréter ” hélicoptère ” comme ” hélicoptère ” plutôt que comme ” hélicoptère “, étymologiquement correct, donnant lieu à des mots dérivés tels que ” héliport ” et ” jetcopter “.la dipsomanie est le terme médico-légal de l’ alcoolisme ; ^[174] d’autres exemples sont dans ce tableau :

Terme familier	Dépendance à	Terme médico-légal
danseur	Danse	choréomanie
bourreau de travail	travail	ergomanie
accro du sexe	sexe	érotomanie , satyromanie , nymphomanie
accro au sucre	du sucre	saccharomanie
accro au chocolat	Chocolat
rageur	rage / colère

Voir également

• Système nerveux autonome
• Beuveries
• Trouble de l’hyperphagie boulimique
• Discrimination envers les toxicomanes
• Voies dopaminergiques
• Transfert pavlovien-instrumental
• Philosophie de la médecine
• Dépendance à une substance

Remarques

1. ^ Selon un examen des modèles animaux expérimentaux qui ont examiné l’héritage épigénétique transgénérationnel des marques épigénétiques qui se produisent dans la dépendance, les altérations de l’acétylation des histones – en particulier, la di-acétylation des résidus de lysine 9 et 14 sur l’histone 3 (c’est-à-dire H3K9ac2 et H3K14ac2 ) dans association avec les promoteurs du gène BDNF – ont été démontrés dans le cortex préfrontal médian (mPFC), les testicules et le sperme de rats mâles cocaïnomanes. ^[37] Ces altérations épigénétiques dans le mPFC de rat entraînent une augmentation de l’expression du gène BDNF au sein du mPFC, qui à son tour émousse les propriétés gratifiantes de la cocaïne et réduit l’ auto-administration de cocaïne . ^[37] La ​​progéniture mâle mais pas femelle de ces rats exposés à la cocaïne a hérité des deux marques épigénétiques (c. le phénotype comportemental associé à ces effets (c’est-à-dire une réduction de la récompense de la cocaïne, entraînant une réduction de la recherche de cocaïne par ces descendants mâles). ^[37]Par conséquent, la transmission de ces deux altérations épigénétiques induites par la cocaïne (c’est-à-dire H3K9ac2 et H3K14ac2) chez les rats des pères mâles à la progéniture mâle a servi à réduire le risque de la progéniture de développer une Dépendance à la cocaïne. ^[37] Depuis 2018, ^[update]ni l’héritabilité de ces marques épigénétiques chez l’homme ni les effets comportementaux des marques dans les neurones mPFC humains n’ont été établis. ^[37]
2. ^ ^{a b} Une diminution de la sensibilité à l’aversion, en termes plus simples, signifie que le comportement d’un individu est moins susceptible d’être influencé par des résultats indésirables.
3. ^ En d’autres termes, la répression c-Fos permet à ΔFosB de s’accumuler plus rapidement dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens car il est sélectivement induit dans cet état. ^[3] Avant la répression de c-Fos, toutes les protéines de la famille Fos (par exemple, c-Fos, Fra1 , Fra2 , FosB et ΔFosB) sont induites ensemble, l’expression de ΔFosB augmentant dans une moindre mesure. ^[3]
4. ^ Selon deux revues médicales, ΔFosB a été impliqué dans l’augmentation et la diminution de l’expression de la dynorphine dans différentes études; ^{[66] [96]} cette entrée du tableau ne reflète qu’une diminution.
5. ^ incitative, la « saillance motivationnelle » pour une récompense, est un attribut « désir » ou « envie », qui inclut une composante motivationnelle, que le cerveau attribue à un stimulus gratifiant. ^{[97] [98]} En conséquence, la saillance incitative agit comme un “aimant” motivationnel pour un stimulus gratifiant qui attire l’attention, induit l’approche et provoque la recherche du stimulus gratifiant. ^[97]
6. ^ En termes simples, cela signifie que lorsque l’amphétamine ou le sexe sont perçus comme plus séduisants ou souhaitables par la sensibilisation à la récompense, cet effet se produit également avec l’autre.
7. ^ Les inhibiteurs des enzymes d’ histone désacétylase de classe I(HDAC) sont des médicaments qui inhibent quatre enzymes spécifiques de modification des histones : HDAC1 , HDAC2 , HDAC3 et HDAC8 . La plupart des recherches animales sur les inhibiteurs d’HDAC ont été menées avec quatre médicaments : les sels de butyrate (principalement le butyrate de sodium ), la trichostatine A , l’acide valproïque et le SAHA ; ^{[148] [102]} l’acide butyrique est un acide gras à chaîne courte d’origine naturelle chez l’homme, tandis que les deux derniers composés sont des médicaments approuvés par la FDA avecindications médicales non liées à la dépendance.
8. ^ Plus précisément, l’administration prolongée d’un inhibiteur d’HDAC de classe I semble réduire la motivation d’un animal à acquérir et à utiliser une drogue addictive sans affecter la motivation d’un animal à atteindre d’autres récompenses (c’est-à-dire qu’il ne semble pas provoquer d’ anhédonie motivationnelle ) et réduire la quantité de le médicament qui est auto-administré lorsqu’il est facilement disponible. ^{[79] [102] [149]}
9. ^ Parmi les quelques essais cliniques qui ont utilisé un inhibiteur HDAC de classe I, un a utilisé le valproate pour la dépendance à la méthamphétamine. ^[151]
10. ^ La prévalence à vie d’une dépendance est le pourcentage d’individus dans une population qui ont développé une dépendance à un moment donné de leur vie.

Légende des images

1. ^ Canal ionique Protéines G et récepteurs liés (Couleur du texte) Facteurs de transcription

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    l’alimentation, le shopping, le jeu et le sexe compulsifs – les soi-disant “dépendances naturelles” – En effet, la dépendance aux drogues et aux récompenses comportementales peut résulter d’une dérégulation similaire du système dopaminergique mésolimbique.
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    La consommation de substances à risque et la dépendance non traitée représentent un tiers des coûts hospitaliers des patients hospitalisés et 20 % de tous les décès aux États-Unis chaque année, et causent ou contribuent à plus de 100 autres conditions nécessitant des soins médicaux, ainsi que des accidents de la route, d’autres accidents mortels. et des blessures non mortelles, des décès par surdose, des suicides, des homicides, des dissensions domestiques, le taux d’incarcération le plus élevé au monde et de nombreuses autres conséquences sociales coûteuses. Le coût économique pour la société est supérieur au coût du diabète et de tous les cancers réunis. Malgré ces statistiques surprenantes sur la prévalence et les coûts de la dépendance, peu de médecins ont été formés pour la prévenir ou la traiter.
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27. ^ Diamant A (2013). “Fonctions exécutives” . Annu Rev Psychol . 64 : 135–68. doi : 10.1146/annurev-psych-113011-143750 . PMC 4084861 . PMID 23020641 . Les principaux EF sont l’inhibition [inhibition de la réponse (contrôle de soi – résistance aux tentations et résistance à l’action impulsive) et le contrôle des interférences (attention sélective et inhibition cognitive)], la mémoire de travail et la flexibilité cognitive (y compris la pensée créative “hors des sentiers battus”, perspectives différentes et s’adapter rapidement et avec souplesse aux circonstances changeantes). … Les EF et le cortex préfrontal sont les premiers à souffrir, et à souffrir de manière disproportionnée, si quelque chose ne va pas dans votre vie. Ils souffrent d’abord, et surtout, si vous êtes stressé (Arnsten 1998, Liston et al. 2009, Oaten & Cheng 2005), triste (Hirt et al. 2008, von Hecker & Meiser 2005), solitaire (Baumeister et al. 2002, Cacioppo & Patrick 2008, Campbell et al. 2006, Tun et al. 2012), le manque de sommeil (Barnes et al. 2012, Huang et al. 2007), ou pas en bonne forme physique (Best 2010, Chaddock et al. 2011, Hillman et al. 2008). N’importe lequel d’entre eux peut vous faire apparaître comme ayant un trouble des FE, tel que le TDAH, alors que ce n’est pas le cas. Vous pouvez voir les effets délétères du stress, de la tristesse, de la solitude et du manque de santé physique ou de forme physique au niveau physiologique et neuroanatomique dans le cortex préfrontal et au niveau comportemental dans les pires FE (moins de raisonnement et de résolution de problèmes, oubli de choses et capacité altérée faire preuve de discipline et de maîtrise de soi). … et le manque de santé physique ou de forme physique au niveau physiologique et neuroanatomique dans le cortex préfrontal et au niveau comportemental dans les pires FE (moins de raisonnement et de résolution de problèmes, oubli de choses et capacité altérée à exercer la discipline et la maîtrise de soi). … et le manque de santé physique ou de forme physique au niveau physiologique et neuroanatomique dans le cortex préfrontal et au niveau comportemental dans les pires FE (moins de raisonnement et de résolution de problèmes, oubli de choses et capacité altérée à exercer la discipline et la maîtrise de soi). …
    Les EF peuvent être améliorés (Diamond & Lee 2011, Klingberg 2010). … À tout âge tout au long du cycle de vie, les FE peuvent être améliorées, y compris chez les personnes âgées et les nourrissons. Il y a eu beaucoup de travail avec d’excellents résultats sur l’amélioration des FE chez les personnes âgées en améliorant la condition physique (Erickson & Kramer 2009, Voss et al. 2011) … Le contrôle inhibiteur (l’un des principaux FE) implique d’être capable de contrôler son attention, comportement, pensées et/ou émotions pour passer outre une forte prédisposition interne ou un leurre externe, et faire à la place ce qui est plus approprié ou nécessaire. Sans contrôle inhibiteur, nous serions à la merci d’impulsions, d’anciennes habitudes de pensée ou d’action (réponses conditionnées) et/ou de stimuli dans l’environnement qui nous tirent d’une manière ou d’une autre. Ainsi, le contrôle inhibiteur nous permet de changer et de choisir comment nous réagissons et comment nous nous comportons plutôt que d’être des créatures d’habitude irréfléchies. Cela ne facilite pas les choses. En effet, nous sommes généralement des créatures d’habitude et notre comportement est sous le contrôle de stimuli environnementaux bien plus que nous ne le réalisons habituellement, mais avoir la capacité d’exercer un contrôle inhibiteur crée la possibilité de changement et de choix. … Le noyau sous-thalamique semble jouer un rôle essentiel dans la prévention de telles réponses impulsives ou prématurées (Frank 2006). mais avoir la capacité d’exercer un contrôle inhibiteur crée la possibilité de changement et de choix. … Le noyau sous-thalamique semble jouer un rôle essentiel dans la prévention de telles réponses impulsives ou prématurées (Frank 2006). mais avoir la capacité d’exercer un contrôle inhibiteur crée la possibilité de changement et de choix. … Le noyau sous-thalamique semble jouer un rôle essentiel dans la prévention de telles réponses impulsives ou prématurées (Frank 2006).
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    • La mémoire de travail est un tampon cognitif à court terme et à capacité limitée qui stocke l’information et permet sa manipulation pour guider la prise de décision et le comportement. …
    Ces diverses entrées et rétroprojections vers les structures corticales et sous-corticales placent le cortex préfrontal dans une position pour exercer ce que l’on appelle souvent un contrôle « descendant » ou un contrôle cognitif du comportement. … Le cortex préfrontal reçoit des entrées non seulement d’autres régions corticales, y compris le cortex d’association, mais aussi, via le thalamus, des entrées de structures sous-corticales au service de l’émotion et de la motivation, telles que l’amygdale (chapitre 14) et le striatum ventral (ou noyau accumbens ; Chapitre 15). …
    Dans des conditions dans lesquelles les réponses prépotentes ont tendance à dominer le comportement, comme dans la toxicomanie, où les signaux de drogue peuvent susciter la recherche de drogue (chapitre 15), ou dans le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH ; décrit ci-dessous), des conséquences négatives importantes peuvent en résulter. … Le TDAH peut être conceptualisé comme un trouble de la fonction exécutive ; plus précisément, le TDAH se caractérise par une capacité réduite à exercer et à maintenir un contrôle cognitif du comportement. Par rapport aux individus en bonne santé, les personnes atteintes de TDAH ont une capacité réduite à supprimer les réponses prépotentes inappropriées aux stimuli (inhibition de la réponse avec facultés affaiblies) et une capacité réduite à inhiber les réponses aux stimuli non pertinents (suppression des interférences avec facultés affaiblies). … La neuroimagerie fonctionnelle chez l’homme démontre l’activation du cortex préfrontal et du noyau caudé (partie du striatum) dans des tâches qui exigent un contrôle inhibiteur du comportement. Les sujets atteints de TDAH présentent moins d’activation du cortex préfrontal médial que les témoins sains, même lorsqu’ils réussissent dans de telles tâches et utilisent des circuits différents. … Les premiers résultats de l’IRM structurelle montrent un amincissement du cortex cérébral chez les sujets TDAH par rapport aux témoins appariés selon l’âge dans le cortex préfrontal et le cortex pariétal postérieur, des zones impliquées dans la mémoire de travail et l’attention.
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    Tableau 1 : Synthèse des plasticités observées suite à une exposition au médicament ou renforçateurs naturels ”
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    Les preuves présentées ici démontrent qu’une adaptation environnementale rapide se produit après l’exposition à un certain nombre de stimuli. Les mécanismes épigénétiques représentent les éléments clés par lesquels l’environnement peut influencer la génétique, et ils fournissent le chaînon manquant entre l’héritabilité génétique et les influences environnementales sur les phénotypes comportementaux et physiologiques de la progéniture.
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    Figure 2 : Événements de signalisation induits par les psychostimulants
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    Figure 4 : Base épigénétique de la régulation médicamenteuse de l’expression génique
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    G9a appears to be a critical control point for epigenetic regulation in NAc, as we know it functions in two negative feedback loops. It opposes the induction of ΔFosB, a long-lasting transcription factor important for drug addiction (Robison and Nestler, 2011), while ΔFosB in turn suppresses G9a expression (Maze et al., 2010; Sun et al., 2012a). … Also, G9a is induced in NAc upon prolonged HDAC inhibition, which explains the paradoxical attenuation of cocaine’s behavioral effects seen under these conditions, as noted above (Kennedy et al., 2013). GABAA receptor subunit genes are among those that are controlled by this feedback loop. Thus, chronic cocaine, or prolonged HDAC inhibition, induces several GABAA receptor subunits in NAc, which is associated with increased frequency of inhibitory postsynaptic currents (IPSCs). In striking contrast, combined exposure to cocaine and HDAC inhibition, which triggers the induction of G9a and increased global levels of H3K9me2, leads to blockade of GABAA receptor and IPSC regulation.
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    Examples of validated targets for ΔFosB in nucleus accumbens … GluR2 … dynorphin … Cdk5 … NFκB … c-Fos
    Table 3
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    Cue-triggered ‘wanting’ for the UCS
    A brief CS encounter (or brief UCS encounter) often primes a pulse of elevated motivation to obtain and consume more reward UCS. This is a signature feature of incentive salience.
    Cue as attractive motivational magnets
    When a Pavlovian CS+ is attributed with incentive salience it not only triggers ‘wanting’ for its UCS, but often the cue itself becomes highly attractive – even to an irrational degree. This cue attraction is another signature feature of incentive salience … Two recognizable features of incentive salience are often visible that can be used in neuroscience experiments: (i) UCS-directed ‘wanting’ – CS-triggered pulses of intensified ‘wanting’ for the UCS reward; and (ii) CS-directed ‘wanting’ – motivated attraction to the Pavlovian cue, which makes the arbitrary CS stimulus into a motivational magnet.
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    The brain reward circuitry that is targeted by addictive drugs normally mediates the pleasure and strengthening of behaviors associated with natural reinforcers, such as food, water, and sexual contact. Dopamine neurons in the VTA are activated by food and water, and dopamine release in the NAc is stimulated by the presence of natural reinforcers, such as food, water, or a sexual partner. …
    The NAc and VTA are central components of the circuitry underlying reward and memory of reward. As previously mentioned, the activity of dopaminergic neurons in the VTA appears to be linked to reward prediction. The NAc is involved in learning associated with reinforcement and the modulation of motoric responses to stimuli that satisfy internal homeostatic needs. The shell of the NAc appears to be particularly important to initial drug actions within reward circuitry; addictive drugs appear to have a greater effect on dopamine release in the shell than in the core of the NAc. … If motivational drive is described in terms of wanting, and hedonic evaluation in terms of liking, it appears that wanting can be dissociated from liking and that dopamine may influence these phenomena differently. Differences between wanting and liking are confirmed in reports by humans with addictions, who state that their desire for drugs (wanting) increases with continued use even when pleasure (liking) decreases because of tolerance.
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     In humans, non-drug rewards delivered in a contingency management (CM) format successfully reduced drug dependence … In general, CM programs promote drug abstinence through a combination of positive reinforcement for drug-free urine samples. For instance, voucher-based reinforcement therapy in which medication compliance, therapy session attendance, and negative drug screenings reinforced with vouchers to local business (e.g., movie theater, restaurants, etc.) directly reinforces drug abstinence, provides competing reinforcers, enriches the environment, and it is a robust treatment across a broad range of abused drugs (189). …
     Physical Exercise
     There is accelerating evidence that physical exercise is a useful treatment for preventing and reducing drug addiction … In some individuals, exercise has its own rewarding effects, and a behavioral economic interaction may occur, such that physical and social rewards of exercise can substitute for the rewarding effects of drug abuse. … The value of this form of treatment for drug addiction in laboratory animals and humans is that exercise, if it can substitute for the rewarding effects of drugs, could be self-maintained over an extended period of time. Work to date in [laboratory animals and humans] regarding exercise as a treatment for drug addiction supports this hypothesis. … However, a RTC study was recently reported by Rawson et al. (226), whereby they used 8 weeks of exercise as a post-residential treatment for METH addiction, showed a significant reduction in use (confirmed by urine screens) in participants who had been using meth 18 days or less a month. … Animal and human research on physical exercise as a treatment for stimulant addiction indicates that this is one of the most promising treatments on the horizon. [emphasis added]
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Further reading

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External links

Look up -ism in Wiktionary, the free dictionary.

Look up -holic in Wiktionary, the free dictionary.

Wikimedia Commons has media related to Addictions.

• “The Science of Addiction: Genetics and the Brain”. learn.genetics.utah.edu. Learn.Genetics – University of Utah.
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Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) signal transduction pathways:

• KEGG – human alcohol addiction
• KEGG – human amphetamine addiction
• KEGG – human cocaine addiction
• – What are different types of Drug Addiction Treatment Programs

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