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Analgésique

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Un médicament analgésique , également appelé simplement analgésique , analgésique ou analgésique , est tout membre du groupe de médicaments utilisés pour soulager la douleur (c’est-à-dire l’analgésie ou la gestion de la douleur ). Les analgésiques sont conceptuellement distincts des anesthésiques , qui réduisent temporairement et, dans certains cas, éliminent la sensation , bien que l’analgésie et l’anesthésie se chevauchent sur le plan neurophysiologique et que, par conséquent, divers médicaments aient des effets à la fois analgésiques et anesthésiques.

Analgésique
Classe de drogue
Gousse d'opium coupée pour démontrer l'extraction de fluide1.jpg Les pavots à opium comme celui-ci fournissent des ingrédients pour la classe d’analgésiques appelés Opiacés
Identifiants de classe
Utiliser Douleur
Code ATC N02A
Donnée clinique
Médicaments.com Classes de médicaments
Les rapports des consommateurs Meilleur achat de médicaments
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Dans Wikidata

Le choix de l’analgésique est également déterminé par le type de douleur : pour les douleurs neuropathiques , les analgésiques traditionnels sont moins efficaces et il est souvent avantageux de recourir à des classes de médicaments qui ne sont normalement pas considérés comme des analgésiques, tels que les antidépresseurs tricycliques et les anticonvulsivants . [1]

Divers analgésiques, tels que de nombreux AINS , sont disponibles en vente libre dans la plupart des pays, tandis que divers autres sont des médicaments délivrés sur ordonnance en raison des risques substantiels et des risques élevés de surdosage , d’ abus et de dépendance en l’absence de surveillance médicale.

Classification

Les analgésiques sont généralement classés en fonction de leur mécanisme d’action. [2]

Un flacon d’ acétaminophène .

Paracétamol (acétaminophène)

Le paracétamol, également connu sous le nom d’acétaminophène ou APAP, est un médicament utilisé pour traiter la douleur et la fièvre . [3] Il est généralement utilisé pour les douleurs légères à modérées. [3] En combinaison avec des analgésiques opioïdes , le paracétamol est maintenant utilisé pour les douleurs plus intenses telles que les douleurs cancéreuses et après une intervention chirurgicale. [4] Il est généralement utilisé par voie orale ou rectale , mais est également disponible par voie intraveineuse . [3] [5] Les effets durent entre deux et quatre heures. [5] Le paracétamol est classé comme un analgésique léger. [5] Le paracétamol est généralement sans danger aux doses recommandées.[6]

AINS

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (généralement abrégés en AINS) sont une classe de médicaments qui regroupe les médicaments qui diminuent la douleur [7] et la fièvre et, à doses plus élevées, diminuent l’inflammation . [8] Les membres les plus importants de ce groupe de médicaments, l’aspirine , l’ ibuprofène et le naproxène , sont tous disponibles en vente libre dans la plupart des pays. [9]

Inhibiteurs de la COX-2

Ces médicaments sont dérivés des AINS. L’ enzyme cyclooxygénase inhibée par les AINS s’est avérée avoir au moins deux versions différentes : COX1 et COX2. La recherche a suggéré que la plupart des effets indésirables des AINS sont médiés par le blocage de l’enzyme COX1 ( constitutive ), les effets analgésiques étant médiés par l’enzyme COX2 ( inductible ). Ainsi, les inhibiteurs de COX2 ont été développés pour inhiber uniquement l’enzyme COX2 (les AINS traditionnels bloquent les deux versions en général). Ces médicaments (tels que le rofécoxib , le célécoxib et l’étoricoxib ) sont des analgésiques tout aussi efficaces que les AINS, mais provoquent moins d’hémorragies gastro-intestinales en particulier. [dix]

Après l’adoption généralisée des inhibiteurs de la COX-2, il a été découvert que la plupart des médicaments de cette classe augmentaient le risque d’ événements cardiovasculaires de 40 % en moyenne. Cela a conduit au retrait du rofécoxib et du valdécoxib, et à des mises en garde sur les autres. L’étoricoxib semble relativement sûr, avec un risque d’ événements thrombotiques similaire à celui du diclofénac AINS non coxib. [dix]

Opioïdes

La morphine , l’archétype des opioïdes , et d’autres opioïdes (par exemple, la codéine , l’oxycodone , l’ hydrocodone , la dihydromorphine , la péthidine ) exercent tous une influence similaire sur le système des récepteurs opioïdes cérébraux . La buprénorphine est un agoniste partiel du récepteur μ-opioïde et le tramadol est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) avec de faibles propriétés agonistes des récepteurs μ-opioïdes. [11] Le tramadol est structurellement plus proche de la venlafaxine que de la codéine et fournit une analgésie non seulement en produisant des effets “de type opioïde” (par un léger agonisme du récepteur mu ), mais également en agissant comme un agent de libération de la sérotonine faible mais à action rapide et un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline . [12] [13] [14] [15] Le tapentadol , avec quelques similitudes structurelles avec le tramadol, présente ce que l’on pense être un nouveau médicament fonctionnant selon deux (et peut-être trois) modes d’action différents à la manière d’un opioïde traditionnel et en tant que SNRI. Les effets de la sérotonine et de la noradrénalinesur la douleur, bien qu’ils ne soient pas complètement compris, ont eu des liens de causalité établis et les médicaments de la classe des IRSN sont couramment utilisés en association avec des opioïdes (en particulier le tapentadol et le tramadol) avec un plus grand succès dans le soulagement de la douleur.

Le dosage de tous les opioïdes peut être limité par la toxicité des opioïdes (confusion, dépression respiratoire, secousses myocloniques et pupilles précises), les convulsions ( tramadol ), mais les personnes tolérantes aux opioïdes ont généralement des plafonds de dose plus élevés que les patients sans tolérance. [16] Les opioïdes, bien que des analgésiques très efficaces, peuvent avoir des effets secondaires désagréables. Les patients qui commencent à prendre de la morphine peuvent ressentir des nausées et des vomissements (généralement soulagés par une courte cure d’ antiémétiques tels que le phénergan ). Le prurit (démangeaisons) peut nécessiter le passage à un autre opioïde. La constipation survient chez presque tous les patients sous opioïdes, etles laxatifs ( lactulose , contenant du macrogol ou co-danthramère) sont généralement co-prescrits. [17]

Lorsqu’ils sont utilisés de manière appropriée, les opioïdes et autres analgésiques centraux sont sûrs et efficaces ; cependant, des risques tels que la dépendance et l’accoutumance du corps à la drogue (tolérance) peuvent survenir. L’effet de la tolérance signifie que l’utilisation fréquente du médicament peut entraîner une diminution de son effet. Lorsque cela est sûr, il peut être nécessaire d’augmenter la posologie pour maintenir l’efficacité contre la tolérance, ce qui peut être particulièrement préoccupant chez les patients souffrant de douleur chronique et nécessitant un analgésique sur de longues périodes. La tolérance aux opioïdes est souvent traitée avec une thérapie de rotation des opioïdes dans laquelle un patient est systématiquement commuté entre deux ou plusieurs médicaments opioïdes non tolérants afin d’éviter de dépasser les doses sûres dans le but d’obtenir un effet analgésique adéquat.

La tolérance aux opioïdes ne doit pas être confondue avec l’hyperalgésie induite par les opioïdes . Les symptômes de ces deux conditions peuvent sembler très similaires, mais le mécanisme d’action est différent. L’hyperalgésie induite par les opioïdes se produit lorsque l’exposition aux opioïdes augmente la sensation de douleur ( hyperalgésie ) et peut même rendre douloureux les stimuli non douloureux ( allodynie ). [18]

Alcool

L’alcool a des effets biologiques, mentaux et sociaux qui influencent les conséquences de la consommation d’alcool contre la douleur. [19] Une consommation modérée d’alcool peut atténuer certains types de douleur dans certaines circonstances. [19]

La majorité de ses effets analgésiques proviennent de l’antagonisme des récepteurs NMDA, de la même manière que la kétamine, diminuant ainsi l’activité du neurotransmetteur excitateur primaire (amplificateur de signal), le glutamate. Il fonctionne également comme un analgésique à un degré moindre en augmentant l’activité du neurotransmetteur inhibiteur primaire (réducteur de signal), le GABA. [20]

Il a également été observé que tenter de consommer de l’alcool pour traiter la douleur entraînait des résultats négatifs, notamment une consommation excessive d’alcool et des troubles liés à la consommation d’alcool . [19]

Cannabis

Le cannabis médical , ou marijuana médicale , fait référence au cannabis ou à ses cannabinoïdes utilisés pour traiter des maladies ou améliorer des symptômes. [21] [22] Il existe des preuves suggérant que le cannabis peut être utilisé pour traiter la douleur chronique et les spasmes musculaires , certains essais indiquant un soulagement amélioré de la douleur neuropathique par rapport aux opioïdes. [23] [24] [25]

Combinaisons

Les analgésiques sont fréquemment utilisés en association, comme les préparations de paracétamol et de codéine présentes dans de nombreux analgésiques en vente libre. Ils peuvent également être trouvés en association avec des médicaments vasoconstricteurs tels que la pseudoéphédrine pour les préparations liées aux sinus , ou avec des médicaments antihistaminiques pour les personnes allergiques.

Bien que l’utilisation de paracétamol, d’aspirine, d’ ibuprofène , de naproxène et d’autres AINS en même temps que des Opiacés faibles à moyens (jusqu’à environ le niveau d’hydrocodone) ait montré des effets synergiques bénéfiques en combattant la douleur sur plusieurs sites d’action, [26 ] [27] plusieurs produits analgésiques combinés se sont avérés avoir peu d’avantages d’efficacité par rapport à des doses similaires de leurs composants individuels. De plus, ces analgésiques combinés peuvent souvent entraîner des événements indésirables importants, y compris des surdosages accidentels, le plus souvent en raison de la confusion qui découle des composants multiples (et souvent non agissants) de ces combinaisons. [28]

Médecine douce

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Chimpanzé

Cancérogène

Hémorragie intracérébrale

Infarctus du myocarde

Il existe certaines preuves que certains traitements faisant appel à la médecine alternative peuvent soulager certains types de douleur plus efficacement qu’un placebo . [29] Les recherches disponibles concluent que davantage de recherches seraient nécessaires pour mieux comprendre l’utilisation de la médecine alternative. [29]

Autres drogues

Le néfopam, un inhibiteur de la recapture des monoamines et un modulateur des canaux calciques et sodiques, est également approuvé pour le traitement de la douleur modérée à sévère dans certains pays. [30]

La flupirtine est un ouvreur de canal K+ à action centrale avec de faibles propriétés antagonistes du NMDA . [31] Il était utilisé en Europe pour les douleurs modérées à fortes, ainsi que pour ses propriétés de traitement de la migraine et de relaxation musculaire. Il n’a pas de propriétés anticholinergiques significatives et on pense qu’il est dépourvu de toute activité sur les récepteurs de la dopamine, de la sérotonine ou de l’histamine. Il ne crée pas de dépendance et la tolérance ne se développe généralement pas. [32] Cependant, la tolérance peut se développer dans certains cas. [33]

Le ziconotide , un bloqueur des puissants canaux calciques voltage-dépendants de type N , est administré par voie intrathécale pour le soulagement des douleurs sévères, généralement liées au cancer. [34]

Adjuvants

Certains médicaments qui ont été introduits pour des usages autres que les analgésiques sont également utilisés dans la gestion de la douleur. Les antidépresseurs de première génération (tels que l’amitriptyline ) et les nouveaux antidépresseurs (tels que la duloxétine ) sont utilisés avec les AINS et les opioïdes pour la douleur impliquant des lésions nerveuses et des problèmes similaires. D’autres agents potentialisent directement les effets des analgésiques, comme l’utilisation d’ hydroxyzine , de prométhazine , de carisoprodol ou de tripélennamine pour augmenter la capacité antidouleur d’une dose donnée d’analgésique opioïde.

Les analgésiques adjuvants, également appelés analgésiques atypiques, comprennent l’orphénadrine , la mexilétine , la prégabaline , la gabapentine , la cyclobenzaprine , l’hyoscine (scopolamine) et d’autres médicaments possédant des propriétés anticonvulsivantes, anticholinergiques et/ou antispasmodiques, ainsi que de nombreux autres médicaments ayant des actions sur le SNC. Ces médicaments sont utilisés en association avec des antalgiques pour moduler et/ou modifier l’action des opioïdes lorsqu’ils sont utilisés contre la douleur, notamment d’origine neuropathique.

Il a été noté que le dextrométhorphane ralentit le développement et inverse la tolérance aux opioïdes, ainsi qu’il exerce une analgésie supplémentaire en agissant sur les récepteurs NMDA , tout comme la kétamine . [35] Certains analgésiques tels que la méthadone et la cétobémidone et peut-être le piritramide ont une action NMDA intrinsèque. [36]

La liqueur à forte teneur en alcool , dont deux formes ont été trouvées dans la pharmacopée américaine jusqu’en 1916 et couramment utilisée par les médecins jusque dans les années 1930, a été utilisée dans le passé comme agent pour atténuer la douleur, en raison des effets dépresseurs de l’éthyle sur le SNC . l’alcool , un exemple notable étant la guerre civile américaine . [37] Cependant, la capacité de l’alcool à soulager la douleur intense est probablement inférieure à celle de nombreux analgésiques utilisés aujourd’hui (par exemple, la morphine, la codéine). En tant que tel, en général, l’idée de l’alcool pour l’analgésie est considérée comme une pratique primitive dans pratiquement tous les pays industrialisés aujourd’hui.

L’ anticonvulsivant carbamazépine est utilisé pour traiter les douleurs neuropathiques. De même, les gabapentinoïdes gabapentine et prégabaline sont prescrits pour les douleurs neuropathiques, et le phénibut est disponible sans ordonnance. Les gabapentinoïdes fonctionnent comme des bloqueurs de la sous-unité α2δ des canaux calciques voltage-dépendants et ont également tendance à avoir d’autres mécanismes d’action. Les gabapentinoïdes sont tous des anticonvulsivants , qui sont le plus couramment utilisés pour les douleurs neuropathiques, car leur mécanisme d’action tend à inhiber la sensation de douleur provenant du système nerveux. [38]

Autres utilisations

L’analgésie topique est généralement recommandée pour éviter les effets secondaires systémiques. Les articulations douloureuses, par exemple, peuvent être traitées avec un gel contenant de l’ ibuprofène ou du diclofénac (l’étiquetage du diclofénac topique a été mis à jour pour avertir de l’hépatotoxicité induite par les médicaments. [39] ); la capsaïcine est également utilisée par voie topique . La lidocaïne , un anesthésique , et des stéroïdes peuvent être injectés dans les articulations pour soulager la douleur à plus long terme. La lidocaïne est également utilisée pour les plaies buccales douloureuses et pour engourdir les zones dentaires .travail et actes médicaux mineurs. En février 2007, la FDA a informé les consommateurs et les professionnels de la santé des dangers potentiels des anesthésiques topiques pénétrant dans la circulation sanguine lorsqu’ils sont appliqués à fortes doses sur la peau sans surveillance médicale. Ces anesthésiques topiques contiennent des médicaments anesthésiques tels que la lidocaïne, la tétracaïne, la benzocaïne et la prilocaïne dans une crème, une pommade ou un gel. [40]

Les usages

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens topiques soulagent la douleur dans des conditions courantes telles que les entorses musculaires et les blessures dues à la surutilisation. Étant donné que les effets secondaires sont également moindres, les préparations topiques pourraient être préférées aux médicaments oraux dans ces conditions. [41]

Liste des médicaments avec comparaison

Comparaison de différents antalgiques

Nom générique (DCI) Physicochimie [42] Mécanisme d’action [43] Voies d’administration
[43] [44] [45]		 Pharmacocinétique [42] Indications
[43] [44] [45]		 Principaux problèmes de sécurité
[43] [44] [45]
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Agents non sélectifs
Acéclofénac Se présente sous forme de sel betadex et d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, soluble dans de nombreux solvants organiques; se dégrade au contact de la lumière ; dérivé de l’acide phénylacétique. Comme pour le diclofénac . Oral (PO.) Liaison aux protéines > 99 % ; demi-vie = 4 heures ; métabolisé en diclofénac (mineur); excrétion = urine (67 %). Comme pour le diclofénac. Comme pour le diclofénac.
Acémétacine Livré sous forme libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, soluble dans certains solvants organiques ; se dégrade au contact de la lumière. Chimiquement lié à l’ indométacine Comme pour le diclofénac. PO. Légèrement métabolisé en indométacine . Polyarthrite rhumatoïde, arthrose et douleurs lombaires. Comme pour le diclofénac.
Amfénac Aucune donnée disponible. Comme pour le diclofénac. PO. Pas de données. Douleur et inflammation. Sous forme de diclofénac.
Aminophenazone Relatif à la phénylbutazone. Comme pour le diclofénac. PO. Pas disponible. Troubles musculo-squelettiques et articulaires. Agranulocytose et cancer.
Ampiroxicam Relatif au piroxicam. Comme pour le diclofénac. PO. Pas de données. Polyarthrite rhumatoïde et arthrose . Photosensibilité et autres effets indésirables typiques des AINS.
Amtolmetin guacil Promédicament de la tolmétine . Comme pour le diclofénac. PO. Pas de données. Comme pour le diclofénac. Comme pour le diclofénac.
Aspirine Se présente sous forme libre, sous forme de sels d’aluminium et de lysine ; assez insoluble dans l’eau (1 sur 300); très soluble (1 sur 5) dans l’alcool ; se dégrade au contact de l’air. Salicylate. Inhibe de manière irréversible COX-1 et COX-2 ; inhibant ainsi la synthèse des prostaglandines. PO, IM, IV, rectale Biodisponibilité = 80–100 % ; liaison aux protéines = 25–95 % (inversement dépendant de la concentration plasmatique) ; demi-vie = 2–3 heures, 15–30 heures (doses plus élevées) ; excrétion = 80–100 %. [46] Amincissement du sang; douleur légère à modérée; fièvre; fièvre rhumatismale ; migraine; polyarthrite rhumatoïde ; La maladie de Kawasaki saignements gastro-intestinaux ; ulcères; Syndrome de Reye ; néphrotoxicité; dyscrasies sanguines (rarement); Syndrome de Stevens-Johnson (peu fréquent/rare)
Azapropazone Livré sous forme libre ; assez insoluble dans l’eau et le chloroforme, soluble dans l’éthanol; phénylbutazone. Comme pour le diclofénac. PO, rectale. Pas de données disponibles. La polyarthrite rhumatoïde; goutte; spondylarthrite ankylosante. Comme pour le diclofénac.
Bendazac Se présente sous forme d’acide libre et de sel de lysine. Lié chimiquement à l’ indométacine . Comme pour l’acétamétacine. Topique, ophtalmologique. N / A Affections cutanées (telles que dermatite de contact ) et cataractes . Hépatotoxicité rapportée.
Benorilate Ester d’aspirine-paracétamol. Pratiquement insoluble dans l’eau, peu soluble dans l’éthanol et le méthanol, soluble dans l’acétone et le chloroforme. Comme pour l’aspirine et le paracétamol. PO. Indisponible. Arthrose; la polyarthrite rhumatoïde; rhumatisme des tissus mous; douleur et fièvre légères à modérées. Comme pour l’aspirine et le paracétamol.
Benzydamine Se présente sous forme d’acide libre ; librement soluble dans l’eau. Comme pour le diclofénac. Topique, PO, rectal, spray et vaginal. Pas de données disponibles. Troubles musculo-squelettiques; troubles des tissus mous; mal de gorge. Comme pour le diclofénac.
Bromfénac Se présente sous forme d’acide libre ; dérivé de l’acide phénylacétique. Inhibiteur réversible COX-1/COX-2. Ophtalmologique. N / A Douleur et inflammation postopératoires. Ulcération cornéenne.
Bufexamac Se présente sous forme d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, soluble dans quelques solvants organiques; se dégrade au contact de la lumière. Inhibition réversible de la COX-1/COX-2. Topique. Pas de données. Problèmes dermatologiques. Affections cutanées, telles que la dermatite de contact.
Carbasalate Se présente sous forme de sel de calcium; assez soluble dans l’eau. Est métabolisé en aspirine et en urée. Comme pour l’aspirine. Oral. Pas de données. Utilisé pour les troubles thromboemboliques. Comme pour le diclofénac.
Clonixine Se présente sous forme d’acide libre et de sel de lysine. Inhibition réversible de la COX-1/COX-2. PO, IM, IV, rectale. Pas de données. Douleur. Comme pour le diclofénac.
Dexibuprofène Isomère D de l’ibuprofène . Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO. Biodisponibilité = ?; liaison aux protéines = 99 % ; métabolisme = hépatique via carboxylation et hydroxylation ; demi-vie = 1,8–3,5 heures ; excrétion = urine (90 %). [47] Arthrose; douleurs légères à modérées et douleurs menstruelles. [48] Comme pour le diclofénac.
Diclofénac Se présente sous forme de sel de sodium, de potassium et de diéthylamine (utilisé localement sous forme de gel); peu soluble dans l’eau mais soluble dans l’éthanol. Instable en présence de lumière et d’air. Dérivé de l’acide indole acétique. Inhibiteur réversible COX-1/COX-2. PO et topique. Biodisponibilité = 50–60 % ; liaison aux protéines = 99–99,8 % ; métabolisme hépatique; demi-vie = 1,2 à 2 heures ; excrétion = urine (50–70%), fèces (30–35%) Polyarthrite rhumatoïde ; arthrose ; douleurs inflammatoires (par exemple douleurs menstruelles); douleur/inflammation locale (sous forme de gel); les kératoses actiniques ; saignements menstruels abondants Comme pour l’aspirine, sauf sans syndrome de Reye et avec les compléments suivants : infarctus du myocarde , accidents vasculaires cérébraux et hypertension . Plus enclin à provoquer ces EI par rapport aux autres AINS non sélectifs. [49]
Salicylate de diéthylamine Librement soluble dans l’eau; se dégrade au contact de la lumière et du fer. Comme pour le diclofénac. Topique. N / A. Douleurs rhumatismales et musculo-squelettiques. Selon le bufexamac.
Diflunisal Se présente sous forme d’acide libre et de sel d’ arginine ; pratiquement insoluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol; se dégrade au contact de la lumière. Comme pour le diclofénac. PO, MI, IV. Biodisponibilité = 80–100 % ; liaison aux protéines > 99 % ; volume de distribution = 0,11 L/kg ; métabolisme hépatique; demi-vie = 8 à 12 heures ; excrétion = urine (90%), fèces (<5%). [42] [50] Douleur; l’arthrose; la polyarthrite rhumatoïde. Comme pour le diclofénac.
Épirizole Se présente sous forme libre. Comme pour le diclofénac. PO. Pas disponible. Polyarthrite rhumatoïde . Comme pour le diclofénac.
Éthenzamide Livré sous forme libre ; salicylé. Comme pour le diclofénac. PO. Pas disponible. Douleur musculo-squelettique ; fièvre. Comme pour le diclofénac.
Étofénamate Liquide; pratiquement insoluble dans l’eau, miscible avec l’acétate d’éthyle et le méthanol. Comme pour le diclofénac. Topique. Pas disponible. Troubles musculo-squelettiques, articulaires et des tissus mous. Selon le bufexamac.
Felbinac Se présente sous forme de sel libre et de diisopropanolamine ; pratiquement insoluble dans l’eau et l’éthanol, soluble dans le méthanol. Comme pour le diclofénac. Topique. N / A Douleurs musculo-squelettiques et lésions des tissus mous. Selon le bufexamac.
Fenbufène Se présente sous forme d’acide libre ; assez insoluble dans la plupart des solvants (y compris l’eau); dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines > 99 % ; demi-vie = 10–17 heures. Comme pour le diclofénac. Comme pour le diclofénac.
Fénoprofène Vient en sel de calcium; assez insoluble dans l’eau et le chloroforme et assez soluble dans l’alcool; sensible à la dégradation par l’air. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO. Biodisponibilité = ?; liaison aux protéines = 99 % ; métabolisme hépatique; excrétion = urine, fèces. [51] Douleur; la polyarthrite rhumatoïde et l’arthrose. Comme pour le diclofénac.
Fentiazac Se présente sous forme libre et sel de calcium; dérivé de l’acide acétique. Comme pour le diclofénac. PO. Pas de données. Comme pour le diclofénac. Comme pour le diclofénac.
fépradinol Se présente sous forme d’acide libre et de sel de chlorhydrate. Comme pour le diclofénac. Topique. N / A Réponse inflammatoire locale. Selon le bufexamac.
féprazone Se présente sous forme d’acide libre et de sel de pipérazine. Phénylbutazone. Comme pour le diclofénac. PO, rectal, topique. Pas disponible. Comme pour le diclofénac. Comme pour le bufexamac (usage topique) et le diclofénac (PO/rectal).
floctafénine Se présente sous forme d’acide libre ; dérivé de l’acide anthranilique. Comme pour le diclofénac. Oral. Largement métabolisé par le foie; demi-vie = 8 heures ; excrétion = urinaire et biliaire. Soulagement à court terme de la douleur. Comme pour le diclofénac.
Acide flufénamique Se présente sous forme d’acide libre et sous forme de sel d’aluminium ; l’acide anthranilique. Comme pour le diclofénac. Topique. N / A Inflammation et douleur des tissus mous. Selon le bufexamac.
Flurbiprofène Se présente sous forme de sel de sodium et d’acide libre ; assez insoluble dans l’eau mais soluble dans l’éthanol; sensible à la dégradation par l’air. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO, IM, IV, ophtalmologique. Biodisponibilité = 96 % (voie orale) ; liaison aux protéines > 99 % ; volume de distribution = 0,12 L/kg ; excrétion = urine (70%). [52] Ophtalmologique : Kératoconjonctivite vernale ; gonflement oculaire postopératoire; kératite stromale herpétique, kératectomie photoréfractive au laser excimer ; gingivite oculaire. Usage systémique : polyarthrite rhumatoïde ; l’arthrose . [52] Comme pour le bromfénac (ophtalmologique) et le diclofénac (PO/IM/IV).
Glucamétacine Dérivé d’indométacine. Comme pour le diclofénac. PO. Pas disponible. Troubles musculo-squelettiques, articulaires, péri-articulaires et des tissus mous. Comme pour le diclofénac.
Ibuprofène Se présente sous forme de sel de lysine et d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, mais soluble dans l’éthanol, l’acétone , le méthanol , le dichlorométhane et le chloroforme . Se dégrade en présence d’air. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO, IV, topique Biodisponibilité = 80–100 % ; liaison aux protéines = 90–99 % ; métabolisme hépatique, principalement via l’oxydation médiée par le CYP2C9 et le CYP2C19 ; excrétion = Urine (50–60%), fèces. [53] Douleur; fièvre; maladie inflammatoire; polyarthrite rhumatoïde ; arthrose ; saignements menstruels abondants; persistance du canal artériel . [44] [54] [55] Comme pour le diclofénac, sauf avec un risque plus faible d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral et d’hypertension.
Salicylate d’imidazole Se présente sous forme libre. Salicylate. Comme pour le diclofénac. PO, rectal, topique. Pas disponible. Douleurs musculaires et rhumatismales. Comme pour le bufexamac (usage topique) et le diclofénac (PO/rectal).
Indométacine Se présente sous forme d’acide libre et de sel de sodium ; pratiquement insoluble dans l’eau et la plupart des solvants; sensible à la dégradation par la lumière. Dérivé de l’acide acétique. Comme pour le diclofénac. PO, IV, rectale Biodisponibilité = 100 % (voie orale) ; liaison aux protéines = 90 % ; métabolisme hépatique; excrétion = urine (60%), fèces (33%). [56] Polyarthrite rhumatoïde ; arthrose ; goutte ; spondylarthrite ankylosante ; douleurs menstruelles; persistance du canal artériel. [44] Comme pour le diclofénac.
Isonixine Se présente sous forme libre. Comme pour le diclofénac. PO, rectal et topique. Pas disponible. Troubles musculo-squelettiques et articulaires. Comme pour le bufexamac (usage topique) et le diclofénac (PO/rectal).
Kébuzone Se présente sous forme de sel libre et de sel de sodium ; dérivé de phénylbutazone. Comme pour le diclofénac. IM, PO. Pas disponible. Comme pour le diclofénac. Comme pour le diclofénac.
Kétoprofène Se présente sous forme d’acide libre, de sel de lysine, de sel de sodium et de sel de chlorhydrate; le dex-énantiomère se présente sous forme de sel de trométamol . Pratiquement insoluble dans l’eau; librement soluble dans la plupart des autres solvants. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO, rectale, topique, transdermique, intraveineuse, intramusculaire. [57] [58] Biodisponibilité > 92 % (orale), 70–90 % (rectale) ; liaison aux protéines > 99 % ; volume de distribution = 0,1–0,2 L/kg ; métabolisme hépatique; demi-vie = 1,5 à 2 heures (orale), 2,2 heures (rectale), 2 heures (intraveineuse). [59] [60] Polyarthrite rhumatoïde , arthrose et blessures sportives superficielles (usage topique). [44] [61] Comme pour le diclofénac.
Kétorolac Se présente sous la forme de sel de trométamol ; très soluble dans l’eau. Se dégrade en présence de lumière. Dérivé de l’acide acétique. Comme pour le diclofénac. PO, IM, IV, intranasal, trométhamine et ophtalmologique. Biodisponibilité de la formulation IM = 100 % ; liaison aux protéines = 99 % ; métabolisme hépatique principalement via la conjugaison de l’acide glucoronique et la p-hydroxylation ; demi-vie = 5 à 6 heures ; excrétion = urine (91,4%), fèces (6,1%). [62] Douleur postopératoire légère à modérée ; migraine aiguë; inflammation de l’œil due à une chirurgie de la cataracte ou à une conjonctivite allergique saisonnière ; prévention de l’œdème maculaire cystoïde pseudophaque aigu. [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] Comme pour le diclofénac.
Lornoxicam Forme de sel de chlorhydrate utilisée ; dérivé d’oxicam. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines = 99 % ; volume de distribution = 0,2 L/kg ; demi-vie = 3 à 5 heures ; excrétion = fèces (51%), urine (42%). [70] [71] Douleur aiguë et chronique. Comme pour le diclofénac.
Loxoprofène Se présente sous forme de sel de sodium. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. Topique. N / A Inflammation et douleur locales. Comme pour le diclofénac.
Salicylate de magnésium Livré sous forme libre ; soluble dans l’eau et l’éthanol; salicylé. Comme pour le diclofénac. PO. Pas disponible. Comme pour le diclofénac. Comme pour le diclofénac.
Acide méclofénamique Se présente sous forme d’acide libre et de sel de sodium, le sel de sodium est la forme utilisée en médecine humaine ; pratiquement insoluble dans l’eau (acide libre) et librement soluble dans l’eau (sel de sodium); sensible à la dégradation par l’air et la lumière. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines > 99 % ; demi-vie = 2 à 4 heures ; métabolisé par voie hépatique par oxydation, hydroxylation, déshalogénation et conjugaison avec l’acide glucuronique ; excrétion = urine, fèces (20–30%). [42] Arthrose; la polyarthrite rhumatoïde; douleur légère à modérée ; dysménorrhée; ménorragies . Comme pour le diclofénac.
Acide méfénamique Se présente sous forme d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, assez insoluble dans les solvants organiques; se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Dérivé de l’acide anthranilique. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines étendue; métabolisme hépatique, principalement via le CYP2C9 ; demi-vie = 2 heures ; excrétion = urine (66%), fèces (20–25%). [72] Douleurs inflammatoires et saignements menstruels abondants. [44] Comme pour le diclofénac.
Mofézolac Se présente sous forme libre. Comme pour le diclofénac. PO. Pas disponible. Douleurs musculosquelettiques et articulaires. Comme pour le diclofénac.
Morniflumate Se présente sous forme d’acide libre ; dérivé de l’acide niflumique. Comme pour le diclofénac. PO, rectale. Pas disponible. Conditions inflammatoires. Comme pour le diclofénac.
Nabumétone Se présente sous forme d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, librement soluble dans l’acétone; se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines = 99 % ; métabolisé par voie hépatique ; demi-vie = 24 heures ; excrétion = urine (80%), fèces (9%). [73] Arthrose; la polyarthrite rhumatoïde. Comme pour le diclofénac.
Naproxène Se présente sous forme d’acide libre et de sodium ; pratiquement insoluble dans l’eau sous forme libre, librement soluble dans l’eau (sel de sodium), assez soluble dans la plupart des solvants organiques. Se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO. Biodisponibilité = ?; liaison aux protéines > 99,5 % ; volume de distribution = 10 % du poids corporel ; demi-vie = 12 à 15 heures ; excrétion = urine (95%), fèces (<3%). [74] La polyarthrite rhumatoïde; l’arthrose; spondylarthrite ankylosante; arthrite juvénile idiopathique ; douleur inflammatoire; saignements menstruels abondants. Comme pour le diclofénac. moins susceptibles de provoquer des événements thrombotiques par rapport aux autres AINS non sélectifs. [49]
Népafénac Livré sous forme libre ; lié à l’amfénac. Comme pour le diclofénac. Ophtalmologique. Indisponible. Inflammation et douleur après chirurgie de la cataracte. Comme pour le bromfénac.
Acide niflumique Se présente sous forme d’acide libre, de glycinamide et d’ester éthylique ; pratiquement insoluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol, l’acétone et le méthanol. Dérivé de l’acide nicotinique. Comme pour le diclofénac. PO, rectal (ester éthylique, morniflumate ). Indisponible. Troubles musculo-squelettiques, articulaires et inflammatoires de la bouche. Comme pour le diclofénac.
Oxaprozine Se présente sous forme de potassium et d’acide libre; se dégrade au contact de la lumière. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO. Biodisponibilité = ?; liaison aux protéines > 99,5 % ; volume de distribution = 0,15–0,25 L/kg ; demi-vie = 50 à 60 heures ; excrétion = urine (65%), fèces (35%). [75] [76] Arthrose; la polyarthrite rhumatoïde. Comme pour le diclofénac.
Oxyphénbutazone Se présente sous forme libre. Phénylbutazone. Comme pour le diclofénac. PO, Ophtalmologique. Indisponible. Ophtalmologique : Episclérite . Systémique (maintenant rarement utilisé en raison d’effets indésirables) : spondylarthrite ankylosante ; la polyarthrite rhumatoïde; l’arthrose. Comme pour le bromfénac. Pour une utilisation systémique, effets secondaires hématologiques tels que l’anémie aplasique ; agranulocytose; leucopénie; neutropénie; etc.
Phénazone Pas de données. Comme pour le diclofénac. PO, oto-rhino- laryngologique . Liaison aux protéines < 10 % ; demi-vie = 12 heures ; hépatique métabolisé; excrétion = urine (primaire), fèces. Otite moyenne aiguë . Néphrotoxicité et toxicité hématologique et autres EI typiques des AINS.
Phénylbutazone Livré sous forme libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, librement soluble dans la plupart des solvants organiques; se dégrade au contact de la lumière et de l’air. Comme pour le diclofénac. PO, rectal, topique. Pas de données disponibles. Spondylarthrite ankylosante; goutte aiguë; l’arthrose; la polyarthrite rhumatoïde. Toxicité hématologique (y compris agranulocytose, anémie aplasique) et EI typiques des AINS.
Piketoprofène Se présente sous forme libre. Comme pour le diclofénac. Topique. N / A. Troubles musculo-squelettiques, articulaires, péri-articulaires et des tissus mous. Comme pour les autres AINS topiques.
Piroxicam Se présente sous forme d’acide libre et de sel betadex ; pratiquement insoluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’éthanol; se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Dérivé de l’acide énolique. Comme pour le diclofénac. PO, topique. Liaison aux protéines = 99 % ; largement métabolisé par voie hépatique; demi-vie = 36 à 45 heures ; excrétion = urine, fèces. [77] [78] Polyarthrite rhumatoïde, arthrose, spondylarthrite ankylosante et blessures sportives (usage topique). [44] Comme pour le diclofénac.
Proglumétacine Se présente sous forme de sel de maléate ; dérivé d’indométacine. Comme pour le diclofénac. PO, rectal, topique. Pas disponible. Troubles musculo-squelettiques et articulaires. Comme pour le diclofénac.
Proquazone Se présente sous forme libre. Comme pour le diclofénac. PO, rectale. Pas disponible. Comme pour le diclofénac. Comme pour le diclofénac.
Pranoprofène Pas de données. Comme pour le diclofénac. PO, ophtalmologique. Pas disponible. Douleur, inflammation et fièvre. Comme pour le diclofénac.
Acide salamidacétique Se présente sous forme de sel de sodium et de diéthylamine ; salicylé. Comme pour le diclofénac. PO. Indisponible. Troubles musculo-squelettiques. Comme pour le diclofénac.
Salicylamide Assez insoluble dans l’eau et le chloroforme; soluble dans la plupart des autres solvants organiques; salicylé. Comme pour le diclofénac. PO, topique. Pas de données. Maladies musculaires et rhumatismales. Comme pour le diclofénac.
Salol Pas de données. Comme pour le diclofénac. PO, topique. Pas de données. Infections des voies urinaires basses. Comme pour le diclofénac.
Salsalate Se dégrade au contact de l’air; dérivé salicylé. Comme pour le diclofénac. PO. Métabolisme hépatique ; demi-vie = 7 à 8 heures ; excrétion = urine. [79] Polyarthrite rhumatoïde, arthrose. Comme pour le diclofénac.
Salicylate de sodium Librement soluble dans l’eau; se dégrade au contact de l’air et de la lumière ; salicylé. Comme pour le diclofénac. PO, IV, topique. Pas de données. Douleurs, fièvre et affections rhumatismales. Problèmes cardiaques ; sinon Comme pour le diclofénac.
Sulindac Se présente sous forme d’acide libre et de sel de sodium ; pratiquement insoluble dans l’eau et l’hexane, très légèrement soluble dans la plupart des solvants organiques. Se dégrade au contact de la lumière. Dérivé de l’acide acétique. Comme pour le diclofénac. PO, rectale. Biodisponibilité = 90 % ; liaison aux protéines = 93 % (sulindac), 98 % (métabolite actif) ; métabolisme hépatique; excrétion = urine (50%), fèces (25%). [80] La polyarthrite rhumatoïde; l’arthrose; goutte; spondylarthrite ankylosante; douleurs inflammatoires. [44] Comme pour le diclofénac.
Suxibuzone Pratiquement insoluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol et l’acétone ; phénylbutazone. Comme pour le diclofénac. PO, topique. Pas de données. Troubles musculo-squelettiques et articulaires. Comme pour la phénylbutazone.
Ténoxicam Se présente sous forme d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, assez insoluble dans les solvants organiques; se dégrade au contact de la lumière. Comme pour le diclofénac. PO, rectale. Biodisponibilité = 100 % (orale), 80 % (rectale) ; liaison aux protéines = 99 % ; volume de distribution = 0,15 L/kg ; demi-vie = 60 à 75 heures ; excrétion = urine (67%), fèces (33%). [81] Arthrose; la polyarthrite rhumatoïde; lésion des tissus mous. Comme pour le diclofénac.
Tétridamine Pas de données. Comme pour le diclofénac. Vaginal. Pas de données. Vaginite . Comme pour le diclofénac.
Acide tiaprofénique Se présente sous forme d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau mais librement soluble dans la plupart des solvants organiques; dérivé d’acide propionique; se dégrade au contact de la lumière. Dérivé de l’acide propionique. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines > 99 % ; volume de distribution = 0,1–0,2 L/kg ; métabolisme hépatique; demi-vie = 2–4 heures. [82] Spondylarthrite ankylosante; l’arthrose; la polyarthrite rhumatoïde; fibrose; capsulite; troubles des tissus mous. Comme pour le diclofénac.
Tiaramide Pas de données. Comme pour le diclofénac. PO. Pas de données. Douleur; inflammation. Comme pour le diclofénac.
Tinoridine Pas de données. Comme pour le diclofénac. Pas de données. Pas de données. Douleur; inflammation. Comme pour le diclofénac.
Acide tolfénamique Se présente sous forme d’acide libre ; pratiquement insoluble dans l’eau; se dégrade au contact de la lumière ; l’acide anthranilique. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines = 99 % ; demi-vie = 2 heures ; métabolisé par voie hépatique ; excrétion = urine (90%), fèces. Migraine; l’arthrose; la polyarthrite rhumatoïde; dysménorrhée. Comme pour le diclofénac.
Tolmetin Se présente sous forme de sel de sodium ; librement soluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’éthanol, librement soluble dans le méthanol. Dérivé de l’acide acétique. Comme pour le diclofénac. PO. Liaison aux protéines > 99 % ; volume de distribution = 7–10 L ; demi-vie = 1 heure ; excrétion = urine (90%). [83] Arthrose; la polyarthrite rhumatoïde. Comme pour le diclofénac.
Oufénamate Pas de données. Pas de données. Topique. Pas de données. Affections cutanées inflammatoires. Comme pour les autres AINS topiques.
Inhibiteurs sélectifs de la COX-2
Célécoxib Livré sous forme libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, assez soluble dans les solvants organiques. Se dégrade au contact de la lumière et de l’humidité. Sulfamide . Inhibiteur sélectif de la COX-2. PO. Liaison aux protéines = 97 % ; métabolisme hépatique, principalement via le CYP2C9 ; fèces (57%), urine (27%). [84] La polyarthrite rhumatoïde; l’arthrose; spondylarthrite ankylosante; douleur due à la dysménorrhée ou à une blessure. Comme pour les AINS non sélectifs. Plus susceptibles de provoquer des événements thrombotiques que la plupart d’entre eux, cependant, à l’exception du diclofénac.
Étodolac Livré sous forme libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, librement soluble dans l’acétone et l’alcool déshydraté. Dérivé de l’acide acétique. Comme pour le célécoxib. PO. Biodisponibilité = ?; liaison aux protéines > 99 % ; volume de distribution = 0,41 L/kg ; demi-vie = 6–7 heures ; excrétion = urine (73 %). [85] [86] [87] Polyarthrite rhumatoïde, y compris l’arthrite juvénile idiopathique ; l’arthrose; la douleur aiguë. Comme pour le diclofénac.
Étoricoxib Livré sous forme libre ; sulfamide . Comme pour le célécoxib. PO. Biodisponibilité = 100 % ; liaison aux protéines = 91,4 % ; volume de distribution = 120 L ; demi-vie = 22 heures ; métabolisme hépatique; excrétion = urine (70%), fèces (20%). [88] La douleur aiguë; goutte; l’arthrose. Comme pour le diclofénac.
Lumiracoxib † Livré sous forme libre ; dérivé de l’acide acétique. Comme pour le célécoxib. PO. Biodisponibilité = 74 % ; liaison aux protéines > 98 % ; métabolisme hépatique étendu, principalement via le CYP2C9 ; demi-vie = 3 à 6 heures ; excrétion = Urine (50%), fèces (50%). [89] Arthrose. Comme ci-dessus, plus hépatotoxicité.
Méloxicam Livré sous forme libre ; assez insoluble dans l’eau et dans la plupart des solvants organiques; dérivé d’oxicam. Comme pour le célécoxib. PO, rectale. Biodisponibilité = 89 % ; liaison aux protéines > 99 % ; volume de distribution = 0,1–0,2 L/kg ; demi-vie = 22 à 24 heures ; métabolisme hépatique étendu; excrétion = urine (45%), fèces (47%). [90] Arthrose; la polyarthrite rhumatoïde. Comme pour le diclofénac.
Nimésulide Livré sous forme gratuite et betadex ; pratiquement insoluble dans l’eau et l’éthanol, soluble dans l’acétone. Comme pour le célécoxib. PO, rectal, topique. Indisponible. La douleur aiguë; dysménorrhée; entorses (topiques); tendinite . Comme pour le diclofénac.
Parécoxib Se présente sous forme de sel de sodium ; sulfamide. Comme pour le célécoxib. IM, IV. Liaison au plasma = 98 % ; volume de distribution = 55 L ; métabolisme hépatique, principalement via CYP2C9 , CYP3A4 ; demi-vie = 8 heures ; excrétion = urine (70%). [91] Douleur postopératoire. Comme pour le diclofénac.
Rofécoxib † Livré sous forme libre ; sulfamide. Comme pour le célécoxib. PO. Biodisponibilité = 93 % ; liaison aux protéines = 87 % ; métabolisme hépatique; demi-vie = 17 heures. [92] [93] La douleur aiguë; l’arthrose; la polyarthrite rhumatoïde. Comme pour le diclofénac.
Valdécoxib † Livré sous forme libre ; sulfamide. Comme pour le célécoxib. PO. Biodisponibilité = 83 % ; liaison aux protéines = 98 % ; métabolisme hépatique, principalement via le CYP3A4 et le CYP2C9 ; demi-vie = 8,11 heures ; excrétion = urine (90%). [94] Douleur due à la dysménorrhée ; la polyarthrite rhumatoïde; l’arthrose. Comme ci-dessus et également réactions cutanées potentiellement mortelles (par exemple nécrolyse épidermique toxique ).
Opioïdes
Ceux qui ont un squelette morphinique
Buprénorphine Se présente sous forme de sel libre et de chlorhydrate ; assez insoluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol, le méthanol et l’acétone; se dégrade au contact de la lumière. Agoniste partiel au niveau du récepteur opioïde mu ; agoniste du récepteur delta-opioïde; antagoniste du récepteur opioïde kappa. Sublinguale, transdermique, IM, IV, intranasale, épidurale, SC. Biodisponibilité = 79 % (sublingual ); liaison aux protéines = 96 % : volume de distribution = 97–187 L/kg ; demi-vie = 20 à 36 heures ; excrétion = urine, fèces. [95] Dépendance aux opioïdes, douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine, les effets respiratoires sont soumis à un effet plafond.
Codéine Se présente sous forme libre, sel de chlorhydrate, sel de sulfate et sels de phosphate ; soluble dans l’eau bouillante (forme libre), librement soluble dans l’éthanol (forme libre), soluble/librement soluble dans l’eau (formes salines); sensible à la dégradation par la lumière. Analogue méthoxy de la morphine. Métabolisé en morphine, qui active les récepteurs opioïdes . PO, MI, IV. Métabolisme hépatique étendu, principalement via le CYP2D6 , en morphine ; demi-vie = 3–4 heures ; excrétion = urine (86 %). [96] Douleur légère à modérée, souvent associée au paracétamol ou à l’ibuprofène . Constipation, dépendance, sédation, démangeaisons, nausées, vomissements et dépression respiratoire.
Diamorphine Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; librement soluble dans l’eau, soluble dans l’alcool; se dégrade au contact de la lumière. Dérivé diacétylé de la morphine. Rapidement hydrolysé en 6-acétylmorphine puis en morphine après avoir traversé la barrière hémato-encéphalique qui à son tour active les récepteurs opioïdes dans le SNC. IM, intrathécal, intranasal, PO, IV, SC. Largement métabolisé en morphine avec la 6-acétylmorphine comme intermédiaire possible. Essentiellement excrété dans l’urine. Douleurs intenses (y compris douleurs du travail) ; toux due à un cancer du poumon en phase terminale ; angine; insuffisance ventriculaire gauche. Comme pour la codéine. Potentiel d’abus plus élevé par rapport aux autres opioïdes en raison de sa pénétration rapide de la barrière hémato-encéphalique.
Dihydrocodéine Se présente sous forme de sel de base libre, de chlorhydrate, de phosphate, de polistirex, de thiocyanate, de tartrate, de bitartrate et de tartrate hydrogéné ; librement soluble dans l’eau, pratiquement insoluble dans les solvants organiques (sel de tartrate d’hydrogène); se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Agoniste des récepteurs opioïdes. IM, IV, PO, SC. Biodisponibilité = 20 % ; métabolisme hépatique important, en partie via le CYP2D6 en dihydromorphine et le CYP3A4 en nordihydrocodéine ; demi-vie = 3,5 à 5 heures ; excrétion = urine. Douleur modérée à sévère ; généralement en association avec du paracétamol et/ou de l’aspirine. Comme pour la codéine.
Éthylmorphine Se présente sous forme de sel de base libre, de chlorhydrate, de camphre et de camsilate ; soluble dans l’eau et l’alcool; se dégrade au contact de la lumière. Ligand du récepteur opioïde. PO. Pas de données. Antitussif. Comme pour la codéine.
Hydrocodone Se présente sous forme de sel de chlorhydrate/tartrate ; librement soluble dans l’eau, pratiquement insoluble dans la plupart des solvants organiques; se dégrade au contact de la lumière/de l’air. Ligand du récepteur opioïde. PO. Liaison aux protéines = 19 % ; largement métabolisé par voie hépatique, principalement via le CYP3A4 , mais via le CYP2D6 dans une moindre mesure en hydromorphone ; demi-vie = 8 heures ; excrétion = urine. [97] La douleur chronique. Comme pour la codéine.
Hydromorphone Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; librement soluble dans l’eau, assez insoluble dans les solvants organiques; se dégrade au contact de la lumière ou à des températures en dehors de 15 °C et 35 °C. Agoniste des récepteurs opioïdes. IM, IV, PO, SC. Biodisponibilité = 50–62 % (voie orale) ; liaison aux protéines = 8–19 % ; largement métabolisé par voie hépatique; demi-vie = 2 à 3 heures ; excrétion = urine. [98] Douleur modérée à sévère ; la toux. Comme pour la codéine.
Morphine Se présente sous forme de base libre, de sel de chlorhydrate, de sel de sulfate et de sel de tartrate ; soluble dans l’eau; se dégrade en présence de lumière. Agoniste des récepteurs opioïdes (μ, δ, κ). IM, intrathécal, PO, IV, SC, rectal. Liaison aux protéines = 35 % ; métabolisme hépatique étendu, avec un certain métabolisme dans l’intestin après administration orale ; demi-vie = 2 heures ; excrétion = urine (90%). Douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine.
Nicomorphine Dérivé d’ester d’ acide dinicotinique de la morphine. Comme pour la morphine. IM, IV, PO, rectale, SC. Aucune donnée disponible. Douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine.
Oxycodone Se présente sous forme de sel de base libre, de chlorhydrate et de téréphtalate ; librement soluble dans l’eau et pratiquement insoluble dans les solvants organiques; se dégrade au contact de l’air. Agoniste des récepteurs opioïdes. PO. Biodisponibilité = 60–87 % ; liaison aux protéines = 45 % ; volume de distribution = 2,6 L/kg ; largement métabolisé dans le foie via le CYP3A4 et dans une moindre mesure via le CYP2D6 en oxymorphone ; demi-vie = 2 à 4 heures ; excrétion = urine (83 %). [99] Douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine.
Oxymorphone Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; assez soluble dans l’eau (1 sur 4), pratiquement insoluble dans la plupart des solvants organiques ; se dégrade au contact de l’air, de la lumière et des températures extérieures de 15 °C à 30 °C. Comme pour la morphine. PO, IM, SC. Biodisponibilité = 10 % (voie orale) ; liaison aux protéines = 10–12 % ; volume de distribution = 1,94–4,22 L/kg ; métabolisme hépatique; demi-vie = 7–9 heures, 9–11 heures (XR) ; excrétion = urine, fèces. [100] Analgésie/anesthésie postopératoire ; douleur modérée à intense. Comme pour la codéine.
Morphinanes
Butorphanol Se présente sous forme de sel tartrate ; peu soluble dans l’eau, insoluble dans la plupart des solvants organiques; se dégrade au contact de l’air et à des températures hors de la plage de 15 °C et 30 °C. Agoniste des récepteurs opioïdes kappa ; agoniste partiel des récepteurs opioïdes mu. IM, IV, intranasale. Biodisponibilité = 60–70 % (intranasale) ; liaison aux protéines = 80 % ; volume de distribution = 487 L ; métabolisme hépatique, principalement par hydroxylation; excrétion = urine (surtout); demi-vie = 4,6 heures. [101] Douleur modérée à sévère, y compris la douleur du travail. Comme ci-dessus, mais avec une propension plus élevée à provoquer des hallucinations et des délires. La dépression respiratoire est soumise à un effet plafond.
Lévorphanol Se présente sous forme de sel tartrate ; assez insoluble dans l’eau (1 sur 50) et assez insoluble dans l’éthanol, le chloroforme et l’éther; instable en dehors de 15 °C et 30 °C ; dérivé du phénanthrène. Mu opioïde ; antagoniste du NMDA ; SNRI . [102] PO, IM, IV, SC. Liaison aux protéines = 40 % ; métabolisme de premier passage étendu; demi-vie = 12–16 heures, 30 heures (administration répétée). [102] [103] Douleur aiguë/chronique. Comme pour la codéine.
Nalbuphine Se présente principalement sous forme de sel chlorhydrate. Agoniste complet des récepteurs opioïdes kappa , agoniste/antagoniste partiel des récepteurs opioïdes mu . [42] IM, IV, SC. Liaison aux protéines = non significatif ; métabolisme hépatique; demi-vie = 5 heures ; excrétion = urine, fèces. [104] [105] Douleur; supplément d’anesthésie; prurit induit par les opioïdes. Comme pour la codéine. La dépression respiratoire est soumise à un effet plafond.
Benzomorphanes
Dézocine Pas de données disponibles. Agoniste-antagoniste opioïde mixte. IM, IV. Volume de distribution = 9–12 L/kg ; demi-vie = 2,2–2,7 heures. Douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine.
Eptazocine Se présente sous forme de sel de bromhydrate. Comme pour la morphine. IM, SC. Pas de données. Douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine.
Pentazocine Se présente sous forme de sel libre, de chlorhydrate et de lactate ; assez insoluble dans l’eau (1:30 ou moins), plus soluble dans l’éthanol et le chloroforme ; se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Agoniste des récepteurs opioïdes kappa ; antagoniste/agoniste partiel des récepteurs opioïdes mu. IM, IV, SC. Biodisponibilité = 60–70 % ; liaison aux protéines = 60 % ; métabolisme hépatique; demi-vie = 2 à 3 heures ; excrétion = urine (primaire), fèces. [106] [107] Douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine. Les effets respiratoires sont soumis à un effet plafond.
Phénylpipéridines
Aniléridine Se présente sous forme libre, de chlorhydrate et de phosphate ; assez insoluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol, l’éther et le chloroforme; se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Agoniste des récepteurs opioïdes Mu. IM, IV. Pas de données. Douleur modérée à sévère. Comme pour la codéine.
Cétobémidone Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; librement soluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol et assez insoluble dans le dichlorométhane . Mu opioïde ; Antagoniste du NMDA. PO, IM, IV, rectale. Biodisponibilité = 34 % (orale), 44 % (rectale) ; demi-vie = 2–3,5 heures. [108] Douleur modérée à sévère. Comme pour les autres opioïdes.
Péthidine Se présente sous forme de chlorhydrate; très soluble dans l’eau, peu soluble dans l’éther, soluble dans l’éthanol; se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Agoniste des récepteurs opioïdes Mu avec certains effets sérotoninergiques. IM, IV, PO, SC. Biodisponibilité = 50–60 % ; liaison aux protéines = 65–75 % ; métabolisme hépatique; demi-vie = 2,5 à 4 heures ; excrétion = urine (principalement). [109] [110] [111] [112] [113] Douleur modérée à sévère. Comme pour les autres opioïdes ; et convulsions, anxiété, changements d’humeur et syndrome sérotoninergique .
Opioïdes à chaîne ouverte
Dextromoramide Se présente sous forme de sel tartrate et de formes libres ; soluble dans l’eau (sel tartrate). Mu opioïde. IM, IV, PO, rectale. Pas de données disponibles. Douleur sévère. Comme pour les autres opioïdes.
Dextropropoxyphène Se présente sous forme libre, sous forme de chlorhydrate et de sel de napsilate ; très soluble dans l’eau (HCl), pratiquement insoluble dans l’eau (napsilate) ; se dégrade au contact de la lumière et de l’air. Mu opioïde. PO. Liaison aux protéines = 80 % ; métabolisme hépatique; demi-vie = 6–12 heures, 30–36 heures (métabolite actif). Douleur légère à modérée. Comme pour les autres opioïdes, plus les modifications de l’ECG.
Dipipanone Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; pratiquement insoluble dans l’eau et l’éther, soluble dans l’acétone et l’éthanol. Mu opioïde. PO, souvent en association avec la cyclizine . Demi-vie = 20 heures. [114] Douleur modérée à sévère. Moins sédatif que la morphine, sinon comme pour la morphine.
Lévacétylméthadol † Se présente sous forme de sel de chlorhydrate. Comme ci-dessus plus antagoniste des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine. PO. Liaison aux protéines = 80 % ; demi-vie = 2,6 jours. Dépendance aux opioïdes. Comme pour les autres opioïdes, plus les troubles du rythme ventriculaire.
Lévométhadone Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; soluble dans l’eau et l’alcool; se dégrade au contact de la lumière. Mu opioïde ; Antagoniste du NMDA. PO. Pas de données. Comme pour la méthadone. Comme pour la méthadone.
Meptazinol Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; soluble dans l’eau, l’éthanol et le méthanol, assez insoluble dans l’acétone; instable à des températures supérieures à 25 °C. Agoniste-antagoniste opioïde mixte, agoniste partiel du récepteur mu-1 ; des actions cholinergiques existent. IM, IV, PO. Biodisponibilité = 8,69 % (voie orale) ; liaison aux protéines = 27,1 % ; demi-vie = 2 heures ; excrétion = urine. [115] Douleur modérée à sévère ; analgésie périopératoire; colique néphrétique . Comme pour la pentazocine.
Méthadone Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; soluble dans l’eau et l’éthanol; se dégrade au contact de l’air et de la lumière et en dehors de la plage de température de 15 °C et 30 °C. Mu opioïde ; Antagoniste du NMDA. IM, IV, PO, SC. Biodisponibilité = 36–100 % (moyenne : 70–80 %) ; liaison aux protéines = 81–97 % (moyenne : 87 %) ; volume de distribution = 1,9-8 L/kg (moyenne : 4 L/kg) ; métabolisme hépatique, principalement via CYP3A4 , CYP2B6 et dans une moindre mesure : CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 & CYP2C8 ; demi-vie = 5–130 heures (moyenne : 20–35 heures) ; excrétion = urine (20–50%), fèces. [116] Dépendance aux opioïdes ; la douleur chronique. Comme pour les autres opioïdes, plus allongement de l’intervalle QT.
Piritramide Se présente sous forme de sel libre ou tartrate. Mu opioïde. IM, IV, SC. Pas de données disponibles. Douleur sévère. Comme pour les autres opioïdes.
Tapentadol Se présente sous forme de sel libre et de chlorhydrate. Inhibiteur de la recapture des opioïdes mu et de la noradrénaline. PO. Biodisponibilité = 32 % ; liaison aux protéines = 20 % ; métabolisme hépatique, principalement via CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 ; excrétion = urine (70 %), fèces ; demi-vie = 4 heures. Douleur modérée à sévère. Comme pour les autres opioïdes ; moins susceptibles de causer des nausées, des vomissements et de la constipation.
Tilidine Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; soluble dans l’eau, l’éthanol et le dichlorométhane; se dégrade au contact de la lumière. Métabolite opioïde mu, nortilidine . PO. Pas de données. Douleur modérée à sévère. Comme pour les autres opioïdes.
Tramadol Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; librement soluble dans l’eau et le méthanol, insoluble dans l’acétone; se dégrade à des températures inférieures à 15 °C et 30 °C et au contact de la lumière. Opioïde mu (principalement via son métabolite actif, l’ O-desméthyltramadol ) et SNRI . IM, IV, PO, rectale. Biodisponibilité = 70–75 % (voie orale), 100 % (IM) ; liaison aux protéines = 20 % ; métabolisme hépatique, via le CYP3A4 et le CYP2D6 ; demi-vie = 6 heures ; excrétion = urine, fèces. Douleur modérée à sévère. Comme pour les autres opioïdes mais avec moins de dépression respiratoire et de constipation. EI psychiatriques signalés. Syndrome sérotoninergique possible si utilisé en conjonction avec d’autres sérotoninergiques.
Anilidopipéridines
Alfentanil Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; librement soluble dans l’éthanol, l’eau, le méthanol; se dégrade au contact de l’air et de la lumière. Mu opioïde. Péridurale, IM, IV, intrathécale. Liaison aux protéines = 90 % ; volume de distribution = petit ; demi-vie = 1 à 2 heures ; métabolisme hépatique, principalement via le CYP3A4 ; excrétion = urine. Anesthésie procédurale. Comme pour les autres opioïdes. Très sédatif.
Fentanyl Se présente sous forme de sel de chlorhydrate libre, de sel de citrate ; pratiquement insoluble dans l’eau (forme libre), soluble dans l’eau (forme de sel de citrate), librement soluble dans l’éthanol et le méthanol; se dégrade en dehors de la plage de température de 15 °C et 30 °C et au contact de la lumière. Mu opioïde. Buccal, épidermique, IM, IV, intrathécal, intranasal, SC, sublingual. Biodisponibilité = 50 % (buccal), 89 % (intranasal) ; liaison aux protéines = 80 % ; métabolisme hépatique, principalement via le CYP3A4 ; demi-vie = 219 min ; excrétion = urine (primaire), fèces. Douleur modérée à sévère (y compris douleur du travail) ; complément à l’anesthésie. Comme avec les autres opioïdes, avec moins de nausées, de vomissements, de constipation et de démangeaisons et plus de sédation.
Rémifentanil Livré en sel de chlorhydrate. Mu opioïde. IV. Liaison aux protéines = 70 % ; hydrolysé par les estérases sanguines et tissulaires ; demi-vie = 20 min ; excrétion = urine (95%). Entretien d’anesthésie. Comme pour le fentanyl.
Sufentanil Se présente sous forme de sel libre et de citrate ; soluble dans l’eau, l’éthanol et le méthanol; se dégrade au contact de la lumière et des températures en dehors de 15 °C et 30 °C. Mu opioïde. Péridurale, IV, intrathécale, transdermique. Liaison aux protéines = 90 % ; demi-vie = 2,5 heures ; excrétion = urine (80%). Complément à l’anesthésie et à la douleur modérée à sévère. Comme pour le fentanyl.
Autres analgésiques
Acétanilide Pas de données. Prodrogue du paracétamol. PO. Pas de données. Douleur; fièvre. Cancer; EI du paracétamol.
Amitriptyline Se présente sous forme libre et sous forme de chlorhydrate et de sel d’embonate ; pratiquement insoluble dans l’eau (sel d’embonate), librement soluble dans l’eau (HCl); se dégrade au contact de la lumière. SNRI. PO. Métabolisme hépatique, via CYP2C19 , CYP3A4 ; métabolite actif, nortriptyline; demi-vie = 9 à 27 heures ; excrétion = urine (18%), fèces. Douleur neuropathique; énurésie nocturne; dépression majeure; prophylaxie de la migraine; incontinence urinaire par impériosité. Sédation, effets anticholinergiques, prise de poids, hypotension orthostatique, tachycardie sinusale , dysfonctionnement sexuel, tremblements, étourdissements, transpiration, agitation, insomnie, anxiété, confusion.
Dronabinol Livré sous forme libre ; se dégrade au contact de la lumière. Agoniste partiel des récepteurs cannabinoïdes. PO. Biodisponibilité = 10–20 % ; liaison aux protéines = 90–99 % ; volume de distribution = 10 L/kg ; métabolisme hépatique; demi-vie = 25–36 heures, 44–59 heures (métabolites); excrétion = fèces (50%), urine (15%). [117] Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie réfractaire ; anorexie; douleur neuropathique. Étourdissements, euphorie, paranoïa, somnolence, pensées anormales, douleurs abdominales, nausées, vomissements, dépression, hallucinations, hypotension, difficultés particulières, labilité émotionnelle, tremblements, bouffées vasomotrices, etc.
Duloxétine Se présente sous forme de sel de chlorhydrate; légèrement soluble dans l’eau, librement soluble dans le méthanol; se dégrade au contact de la lumière. SNRI. PO. Liaison aux protéines > 90 % ; volume de distribution = 3,4 L/kg ; métabolisme hépatique, via CYP2D6 , CYP1A2 ; demi-vie = 12 heures ; excrétion = urine (70%), fèces (20%). [118] Dépression majeure; trouble anxieux généralisé; douleur neuropathique. Effets anticholinergiques, effets gastro-intestinaux, bâillements, transpiration, étourdissements, faiblesse, dysfonctionnement sexuel, somnolence, insomnie, maux de tête, tremblements, diminution de l’appétit.
Flupirtine Se présente sous forme de maléate de sel. Lié chimiquement à la retigabine . Ouvreur de canaux potassiques (Kv7). [119] PO, rectale. Biodisponibilité = 90 % (orale), 72,5 % (rectale) ; liaison aux protéines = 80 % ; volume de distribution = 154 L ; métabolisme hépatique; demi-vie = 6,5 heures ; excrétion = urine (72 %). Douleur; fibromyalgie ; La maladie de Creutzfeldt-Jakob . Somnolence, étourdissements, brûlures d’estomac, bouche sèche, fatigue et nausées. [120]
Gabapentine Se présente sous forme de sel libre et enacarbil ; assez insoluble dans l’éthanol, dichlorométhane, assez soluble dans l’eau. Se lie à la sous-unité α2δ-1 des canaux ioniques calcium voltage-dépendants dans la moelle épinière. Peut également moduler les récepteurs NMDA et la protéine kinase C. PO. Demi-vie = 5 à 7 heures. Douleur neuropathique; épilepsie. Fatigue, sédation, étourdissements, ataxie, tremblements, diplopie, nystagmus, amblyopie, amnésie, pensées anormales, hypertension, vasodilatation, œdème périphérique, bouche sèche, prise de poids et éruption cutanée.
Milnacipran Pas de données. SNRI. PO. Biodisponibilité = 85–90 % ; liaison aux protéines = 13 % : volume de distribution = 400 L ; métabolisme hépatique; demi-vie = 6–8 heures (isomère L), 8–10 heures (isomère D) ; excrétion = urine (55%). [121] Fibromyalgie . Comme pour la duloxétine, plus hypertension.
nabiximols Contient du cannabidiol et du dronabinol à des concentrations à peu près égales. Comme pour le dronabinol. Spray buccal. Pas disponible. Douleur neuropathique et spasticité dans le cadre de la SEP . Comme pour le dronabinol.
Néfopam Se présente sous forme de sel de chlorhydrate. Lié chimiquement à l’orphénadrine . Inconnue; inhibiteur de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine-dopamine . PO, IM. Liaison aux protéines = 73 % ; demi-vie = 4 heures ; excrétion = urine, fèces (8%). Analgésie, en particulier postopératoire ; le hoquet . A des effets antimuscariniques et sympathomimétiques. [122]
Paracétamol Livré sous forme libre ; pratiquement insoluble dans l’eau, librement soluble dans l’éthanol; se dégrade au contact de l’humidité, de l’air et de la lumière. Plusieurs; inhibe la synthèse des prostaglandines dans le SNC, un métabolite actif, AM404 , est un inhibiteur de la recapture de l’ anandamide . PO, IV, IM, rectale. Liaison aux protéines = 10–25 % ; volume de distribution = 1 L/kg ; métabolisme hépatique; demi-vie = 1 à 3 heures ; excrétion = urine. [123] Analgésie et réduction de la fièvre. Hépatotoxicité ; réactions d’hypersensibilité (rares), y compris syndrome de Stevens-Johnson ; hypotension (rare ; IV).
Phénacétine Pas de données. Promédicament au paracétamol. PO. Pas de données. Analgésie et réduction de la fièvre. EI hématologiques, néphrotoxicité, cancer et paracétamol.
Prégabaline Se présente sous forme libre. Comme pour la gabapentine. PO. Biodisponibilité = 90 % ; demi-vie = 6,3 heures ; métabolisme hépatique; excrétion = urine (90%). [124] Douleur neuropathique; anxiété; épilepsie. Comme pour la gabapentine.
Propacétamol Librement soluble dans l’eau; se dégrade au contact de l’humidité. Promédicament au paracétamol. IM, IV. Pas de données disponibles. Analgésie et réduction de la fièvre. Comme pour le paracétamol.
Ziconotide Peptide. Inhibiteur des canaux calciques de type N. Intrathécal. Liaison aux protéines = 50 % ; demi-vie = 2,9–6,5 heures ; excrétion = urine (<1%). [125] La douleur chronique. Toxicité du SNC (démarche anormale, vision anormale, problèmes de mémoire, etc.) ; Effets gastro-intestinaux. [125]
Où † indique des produits qui ne sont plus commercialisés.

Étymologie

Le mot analgésique dérive du grec an- ( ἀν- , « sans »), álgos ( ἄλγος , « douleur »), [126] et -ikos ( -ικος , formant des adjectifs ). Ces médicaments étaient généralement appelés antalgiques avant le 20e siècle. [127] [128]

Rechercher

Certains analgésiques nouveaux et expérimentaux comprennent des bloqueurs de canaux sodiques voltage-dépendants sélectifs de sous- types tels que le funapide et la raxatrigine , ainsi que des agents multimodaux tels que le ralfinamide . [129]

Voir également

  • Audioanalgésie
  • Électroanalgésie
  • Gestion de la douleur
  • Analgésie contrôlée par le patient
  • Douleur chez les bébés
  • Analgésie congénitale (insensibilité à la douleur)

Références

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