3-méthylméthcathinone

La 3-méthylméthcathinone , également connue sous le nom de 3-MMC et métaphédrone , ^[2] est un médicament de synthèse de la famille des cathinones substituées . La 3-MMC est étroitement liée par sa structure à la méphédrone , une drogue illicite plus connue (4-MMC), et est illégale dans la plupart des pays qui ont interdit la méphédrone car elle en est un isomère structurel . Cependant, la 3-MMC est toujours apparue sur le marché des drogues récréatives comme alternative à la méphédrone, et a été identifiée pour la première fois comme étant vendue en Suède en 2012. ^[3] Contrairement à d’autres euphorisants légaux, la 3-MMC a été testée et caractérisée chez les grands mammifères, ^{[4 ]}fournissant beaucoup plus de connaissances à ce sujet que ce que l’on sait sur les autres cathinones synthétiques. La 3-MMC est un substrat de transporteur de monoamine qui inhibe puissamment l’absorption de noradrénaline et affiche une activité dopaminergique plus prononcée que sérotoninergique . ^[5]

3-méthylméthcathinone

Donnée clinique
Code ATC	Rien
Statut légal
Statut légal	DE : Anlage I (usage scientifique autorisé uniquement) Royaume- Uni : Classe B
Identifiants
Nom IUPAC 2-(méthylamino)-1-(3-méthylphényl)propan-1-one
Numero CAS	1246816-62-5 N
CID PubChem	71741532
ChemSpider	34445939
UNII	73Q9QTO1N4
Données chimiques et physiques
Formule	C 11 H 15 N O
Masse molaire	177,247 g · mol -1
Modèle 3D ( JSmol )	Image interactive
Point de fusion	193,2 °C (379,8 °F) ± 0,2 °C (sel chlorhydrate)
Point d’ébullition	280,5 °C (536,9 °F) ± 23,0 °C à 760 mm Hg
solubilité dans l’eau	La 3-MMC est peu soluble dans le PBS ; légèrement soluble dans l’éthanol, le diméthylsulfoxyde et le diméthylformamide. [1] mg/mL (20 °C)
SOURIRES CC1=CC=CC(C(C(C)NC)=O)=C1
InChI InChI=1S/C11H15NO/c1-8-5-4-6-10(7-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3 Clé :QDNXSIYWHYGMCD-UHFFFAOYSA-N

Histoire

Le 3-MMC a été rencontré pour la première fois en Suède en 2012, ^[6] il a été créé en tant que médicament de synthèse suite au contrôle dans de nombreux pays du composé apparenté méphédrone. Il était vendu comme produit chimique de recherche, généralement sous forme de poudre. Il n’y a pas d’utilisation médicale connue ou signalée du 3-MMC et il est utilisé à des fins récréatives. Certaines intoxications mortelles ont été signalées, bien que seules quelques-unes impliquaient uniquement la 3-MMC. ^[1]

Structure

Le nom chimique de la 3-méthylméthcathinone (3-MMC) est 2-(méthylamino)-1-(3-méthylphényl)propan-1-one) et est un dérivé de cathinone, qui est une forme synthétique de phényléthylamines. La 3-MMC a une cathinone qui est substituée par un groupe méthyle en position 3, ce qui en fait un isomère structurel de la méphédrone.

3-MMC contient un centre chiral au niveau du carbone C-2. Il existe donc deux énantiomères, l’énantiomère R et S. On suppose que la forme S est plus puissante en raison de sa similitude avec la cathinone. Mais d’autres recherches doivent être faites pour le confirmer. ^[7]

Synthèse

Il existe plusieurs façons de synthétiser la 3-MMC. L’une des façons de synthétiser la 3-MMC, qui est adaptée de Power et al, consiste à ajouter du bromure d’éthylmagnésium au 3-méthylbenzaldéhyde (I). Le produit (II) est ensuite oxydé par du chlorochromate de pyridinium (PCC) sur gel de silice en cétone (III) et bromé avec de l’acide bromhydrique pour donner la bromocétone (IV). Cette bromocétone est mise à réagir avec de la méthylamine éthanolique pour produire la base libre 3-MMC (V), qui peut être convertie en sel chlorhydrate (VI) par addition de chlorure d’hydrogène éthéré (VI). ^[8]

Réactions

Il n’y a pas de simples conversions en substances contrôlées. ^[1]

Formulaires disponibles

La forme la plus courante de 3-MMC est sous forme de poudre cristalline blanche ou de cristaux solides blancs. Parfois, cependant, il est également vendu sous forme de capsules remplies de 3-MMC. Il n’y a aucune information disponible s’il s’agit d’un racémate ou énantiomériquement pur.

Mécanisme d’action

Les études de pharmacologie font actuellement défaut, mais il a été découvert que la 3-MMC, tout comme la 4-MMC, inhibe les transporteurs de noradrénaline (NET), de sérotonine (SERT) et de dopamine (DAT). Le 3-MMC inhibe le SERT et le NET et plus puissamment que le DAT, ce qui suggère que le 3-MMC a des propriétés stimulantes de type amphétamine plus fortes que la méphédrone. ^[5]

La 3-MMC se lie fortement aux récepteurs de la sérotonine 5-HT1A, 5-HT2A et 5-HT2C. De plus, la 3-MMC se lie faiblement aux récepteurs adrénergiques α1A et α2A. ^[9]

Métabolisme

La voie métabolique de la 3-MMC n’est pas encore entièrement connue. D’après l’analyse des poils pubiens humains d’un trafiquant de drogue, on sait que la 3-méthyléphédrine et la 3-méthylnoréphédrine sont des métabolites de la drogue. Une voie métabolique possible est la β-céto-réduction suivie d’une N-déméthylation. ^[dix]

Efficacité

Généralement, le 3-MMC est pris par inhalation, injection, insufflation ou administration orale. L’utilisation répétée de 3-MMC au cours d’une même session, souvent via différentes voies, a également été observée. Les dosages vont de seuil, léger, commun, fort et lourd correspondant respectivement à 50 mg, 50–150 mg, 150–250 mg, 250–350 mg et 350+mg. La plupart des doses autodéclarées vont de 50 à 150 mg ou même jusqu’à 500 mg. De plus, la plupart des utilisateurs signalent une utilisation répétée afin de prolonger leur expérience euphorique, ce qui conduit souvent à 0,5 g à 2 g de 3-MMC consommés en une seule séance ou même en quelques heures. Le médicament dure de 4 à 6 heures, son pic étant de 2 à Durée 3 heures. Dans une étude basée sur un questionnaire d’utilisateurs autodéclarés de 3-MMC en Slovénie, il a été constaté que 88,8% des utilisateurs insufflaient la drogue tandis que 42,6% la prenaient par voie orale. L’étude n’a trouvé aucun cas d’utilisateurs s’injectant du 3-MMC. De plus, 26 % des utilisateurs ont déclaré avoir pris plus de 1,5 g de 3-MMC en une seule séance et plus de 50 % ont déclaré avoir consommé plus de 0,5 g en une seule séance.^[11]

Effets indésirables

Les effets souhaités du 3-MMC sont la stimulation, les sensations corporelles spontanées, l’euphorie, l’amélioration de l’empathie, de l’affection et de la sociabilité, le bonheur, la conscience et une appréciation accrue de la musique qui sont des effets similaires d’autres amphétamines et drogues d’abus. ^[12] Les effets indésirables peuvent aller du bégaiement, de la fatigue, de la verbosité, du niveau de conscience réduit, de la dépression, de l’agressivité, du délire et de la confusion, de la vision double, des difficultés de concentration, des maux de tête, de la déshydratation, des hallucinations, de la peur à des effets plus graves tels que l’hyponatrémie, diaphorèse, convulsions, hyperthermie et rhabdomyolyse. ^{[12] [6]}

Toxicité

Très peu de cas de surdosages ont été enregistrés dans la littérature pour des concentrations comprises entre 249 et 1600 ng/mL pour la 3-MMC. Étant donné que la plage de concentration est assez élevée dans la littérature, il est très difficile de définir la concentration à laquelle survient une déficience ou un décès. Aucune corrélation entre la concentration mesurée et le type d’intoxication n’a été trouvée. La cause la plus probable en est l’instabilité chimique du médicament. ^[13]

Effets sur les animaux

Chez les animaux, la 3-MMC a un taux d’absorption plutôt élevé, la concentration maximale étant atteinte dans les 5 à 10 minutes suivant l’ingestion orale et une demi-vie plasmatique de 0,8 heure. La biodisponibilité a été testée pour être d’environ 7% et les niveaux de 3-MMC sont tombés en dessous des niveaux détectables après 24 heures d’ingestion orale. De plus, la 3-MMC a provoqué une modification significative du comportement alimentaire des animaux, entraînant souvent une prise de poids au fil du temps. La prudence s’impose lors de l’application des données sur la sécurité humaine à partir des données animales extrapolées en raison de la faible taille de l’échantillon, du manque de données et du faible dosage. ^[4]

Statut légal

Le 3-MMC est actuellement développé en tant que médicament par une Société cotée en bourse MindMed Inc NASDAQ: MNMD sur la base d’un brevet intitulé “Utilisation de la 3-méthylméthcathinone” ^[14]

Depuis octobre 2015, le 3-MMC est une substance contrôlée en Chine. ^[15]

Le 3-MMC est interdit en République tchèque. ^[16]

Le 3-MMC n’a pas été interdit par l’Office des Nations Unies contre la drogue et le crime (ONUDC) après un examen critique. ^[17]

À compter du 28 octobre 2021, le 3-MMC a été programmé en vertu de la loi néerlandaise sur l’opium et est donc illégal aux Pays- Bas . ^[18]

Références

1. ^ ^{un bc} “Rapport d’examen critique de 3-méthylméthcathinone (3-MMC)” ⁽ PDF) . Organisation mondiale de la santé .
2. ^ Preedy V (26 avril 2016). Neuropathologie des toxicomanies et de l’abus de substances Volume 2 : Stimulants, drogues de club et dissociatives, hallucinogènes, stéroïdes, inhalants et aspects internationaux (2 éd.). Londres : King’s College. ISBN 978-0-12-800212-4.
3. ^ Rapport annuel 2012 de l’OEDT sur l’état du problème de la drogue en Europe
4. ^ ^{un b} Shimshoni JA, Britzi M, Sobol E, Willenz U, Nutt D, Edery N (juin 2015). « 3-Méthyl-méthcathinone : Évaluation du profil pharmacocinétique chez le porc en relation avec la pharmacodynamique ». Journal de psychopharmacologie . 29 (6) : 734–743. doi : 10.1177/0269881115576687 . PMID 25804420 . S2CID 26012927 .
5. ^ ^{un b} Luethi D, Kolaczynska KE, Docci L, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME (mai 2018). “Profil pharmacologique des analogues de la méphédrone et des nouvelles substances psychoactives apparentées” (PDF) . Neuropharmacologie . 134 (Partie A) : 4–12. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.07.026 . PMID 28755886 . S2CID 28786127 .
6. ^ ^{a b} Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (EMCDDA), Lisbonne, Portugal (Base de données européenne sur les nouvelles drogues)
7. ^ Ferreira B, Dias da Silva D, Carvalho F, de Lourdes Bastos M, Carmo H (février 2019). “La nouvelle substance psychoactive 3-méthylméthcathinone (3-MMC ou métaphédrone): Une revue”. Sciences médico-légales internationales . 295 : 54–63. doi : 10.1016/j.forsciint.2018.11.024 . PMID 30572220 . S2CID 58638238 .
8. ^ Power JD, McGlynn P, Clarke K, McDermott SD, Kavanagh P, O’Brien J (octobre 2011). “L’analyse des cathinones substituées. Partie 1: analyse chimique des 2-, 3- et 4-méthylméthcathinone”. Sciences médico-légales internationales . 212 (1–3): 6–12. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.04.020 . PMID 21601387 .
9. ^ Schmidt KT, Weinshenker D (avril 2014). « Poussée d’adrénaline : le rôle des récepteurs adrénergiques dans les comportements induits par les stimulants » . Pharmacologie moléculaire . 85 (4): 640-50. doi : 10.1124/mol.113.090118 . PMC 3965894 . PMID 24499709 .
10. ^ Frison G, Frasson S, Zancanaro F, Tedeschi G, Zamengo L (août 2016). “Détection de la 3-méthylméthcathinone et de ses métabolites 3-méthyléphédrine et 3-méthylnoréphédrine dans des échantillons de poils pubiens par chromatographie liquide à haute résolution / spectrométrie de masse Orbitrap de haute précision”. Sciences médico-légales internationales . 265 : 131–7. doi : 10.1016/j.forsciint.2016.01.039 . PMID 26901638 .
11. ^ Sande M (janvier 2016). “Caractéristiques de l’utilisation du 3-MMC et d’autres nouvelles drogues psychoactives en Slovénie, et problèmes perçus par les utilisateurs”. Le Journal international sur la politique des drogues . 27 : 65–73. doi : 10.1016/j.drugpo.2015.03.005 . PMID 25908121 .
12. ^ ^{un b} “Expériences” . Erowide . Récupéré le 1er mars 2021 .
13. ^ Ameline A, Dumestre-Toulet V, Raul JS, Kintz P (mars 2019). “Détermination d’un seuil de concentration mortelle de 3-MMC chez l’homme : mission impossible”. Psychopharmacologie . 236 (3): 865–867. doi : 10.1007/s00213-018-4941-5 . PMID 29876621 . S2CID 46978121 .
14. ^ WO 2019026019 , Golan E, Haden M, Van Wettum R, “Use of 3-methylmethcathinone”, publié le 7 février 2019, attribué à Therapeutic Adjuncts Inc. et Recraceutical Corp. BV
15. ^ “关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知” (en chinois). Administration chinoise des aliments et des médicaments. 27 septembre 2015. Archivé de l’original le 1er octobre 2015 . Récupéré le 1er octobre 2015 .
16. ^ “Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)” (PDF) (en tchèque). Ministerstvo zdravotnictví. Archivé de l’original (PDF) le 9 mars 2016 . Récupéré le 6 février 2016 .
17. ^ “Extrait du rapport du 38e Comité d’experts sur la pharmacodépendance, réuni du 14 au 18 novembre 2016, au siège de l’OMS à Genève” (PDF) . Commission des stupéfiants . Récupéré le 7 décembre 2016 .
18. ^ “Designerdrug 3-MMC vanaf vandaag verboden” (en néerlandais). gouvernement hollandais . 28 octobre 2021.

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