Sécobarbital

Le sécobarbital (sous forme de sel de sodium , commercialisé à l’origine par Eli Lilly and Company pour le traitement de l’insomnie, puis par d’autres sociétés comme décrit ci-dessous, sous le nom de marque Seconal ) est un médicament dérivé de barbiturique à action brève qui a été breveté en 1934 dans le États-Unis. ^[2] Il possède des propriétés anesthésiques , anticonvulsivantes , anxiolytiques , sédatives et hypnotiques . Au Royaume-Uni, il était connu sous le nom de quinalbarbital . C’est le médicament le plus fréquemment utilisé dans le suicide médicalement assistéà l’intérieur des États-Unis. Le sécobarbital est considéré comme un sédatif-hypnotique (somnifère) obsolète et, par conséquent, il a été largement remplacé par la famille des Benzodiazépines . Seconal a été largement abusé, connu dans la rue sous le nom de “diables rouges” ou “rouges”. ^[3]

Sécobarbital

Donnée clinique
Appellations commerciales	Secondaire
AHFS / Drugs.com	Renseignements sur les médicaments destinés aux consommateurs
MedlinePlus	a682386
Catégorie de grossesse	D (États-Unis)
Voies d’ administration	Oral
Code ATC	N05CA06 ( OMS ) QN51AA02 ( OMS )
Statut légal
Statut légal	CA : Annexe IV DE : Anlage III (Ordonnance spéciale requise) États- Unis : annexe II sauf lorsqu’il est combiné dans une unité posologique avec un autre médicament actif (auquel cas annexe III)
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	?
Liaison protéique	45-60% [1]
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’ élimination	15-40 heures [1]
Excrétion	Rénal
Identifiants
Nom IUPAC ( RS )-5-(pentan-2-yl)-5-(prop-2-èn-1-yl)-1,3-diazinane-2,4,6-trione
Numero CAS	76-73-3 Oui
CID PubChem	5193
IUPHAR/BPS	7615
DrugBank	DB00418 Oui
ChemSpider	5005 Oui
UNII	1P7H87IN75
KEGG	D00430 Oui
ChEBI	CHEBI:9073 Oui
ChEMBL	ChEMBL447 Oui
Tableau de bord CompTox ( EPA )	DTXSID6044145
Carte d’information de l’ECHA	100.000.894
Données chimiques et physiques
Formule	C12H18N2O3 _ _ _ _ _ _ _
Masse molaire	238,283 g · mol -1
Modèle 3D ( JSmol )	Image interactive
SOURIRES O=C1NC(NC(C1(CC=C)C(CCC)C)=O)=O
InChI InChI=1S/C12H18N2O3/c1-4-6-8(3)12(7-5-2)9(15)13-11(17)14-10(12)16/h5,8H,2,4, 6-7H2,1,3H3,(H2,13,14,15,16,17) Oui Clé :KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N Oui
(Vérifier)

Les indications

Le sécobarbital est indiqué pour :

• Traitement de l’épilepsie
• Traitement temporaire de l’insomnie
• Utiliser comme médicament préopératoire pour produire une Anesthésie et une Anxiolyse lors de courtes interventions chirurgicales, diagnostiques ou thérapeutiques peu douloureuses.

Disponibilité

Sécobarbital sodique, 100 mg.

Ranbaxy Pharmaceuticals , une société basée en Inde, désormais détenue principalement par la société japonaise Daiichi Sankyo , a obtenu les droits de commercialisation et d’utilisation du nom commercial Seconal d’Eli Lilly en 1998 et l’a fait jusqu’au 18 septembre 2008. Le véritable fabricant de Seconal a ensuite à l’époque où Eli Lilly fabriquait le médicament était Ohm Pharmaceuticals, une filiale en propriété exclusive de Ranbaxy. Les droits de commercialisation de Seconal ont ensuite été vendus à Marathon Pharmaceuticals, ^[4]qui est devenu le distributeur et le titulaire du nom commercial. Au moment où Marathon Pharmaceuticals a obtenu la propriété de la marque, le prix de détail d’une gélule de 100 mg (selon la taille de l’ordonnance et la pharmacie) était en moyenne d’environ un dollar américain. Pendant que Marathon possédait le nom de marque, la société a considérablement augmenté le prix du médicament. En février 2015, lorsque Marathon a vendu les droits à Valeant Pharmaceuticals , ^[5] le prix de détail moyen par capsule de 100 mg était passé à plus de trente dollars. Depuis son acquisition du nom commercial, Valeant Pharmaceuticals n’a apporté que peu ou pas de changement au prix de Seconal. Malgré les augmentations de prix mises en place par Marathon Pharmaceuticals, Seconal était toujours fabriqué par Ohm. ^[6]Aux États-Unis, Seconal est disponible uniquement en gélules de 100 mg, sous forme de sel de sodium . Le sel est une poudre Hygroscopique blanche soluble dans l’eau et l’éthanol.

Alors que des versions génériques du médicament existaient après l’expiration du brevet d’Eli Lilly portant le nom de Seconal, aucune entreprise ne fabrique actuellement le médicament de manière générique aux États-Unis. Jusqu’en 2020, Valeant était le seul distributeur de Seconal aux États-Unis. ^[3] À partir de 2021, Valeant a arrêté le produit et Bausch Health est le seul fournisseur de Seconal. Mais le produit connaît actuellement une pénurie et n’est pas disponible, sans date de réapprovisionnement estimée. ^[7]

Sécobarbital sodique

Le sel de sodium du sécobarbital est classé séparément de l’acide libre, comme suit :

• Numéro CAS : 309-43-3
• Formule chimique : C ₁₂ H ₁₈ N ₂ NaO ₃
• Poids moléculaire : 260,265

Effets secondaires

Les effets secondaires possibles du sécobarbital comprennent :

• Somnolence ^[8]
• Fonctions motrices altérées
  • Coordination altérée
  • Altération de l’équilibre (Ataxie) ^[8]
  • Vertiges ^[9]
• Anxiété
• Confusion
• Agitation, irritabilité ou excitabilité
• Maux de tête ^[8]
• Faim
• Nausée
• Vomissement
• Cauchemars
• Sensibilité accrue à la douleur
• Réactions allergiques
  • Difficulté à respirer
  • Œdème
  • Urticaire ^{[6] [10]}

Retrait

Le sécobarbital peut produire une dépendance psychologique et une dépendance physique s’il est utilisé pendant une période prolongée. ^[11] Des symptômes de sevrage peuvent survenir si l’utilisation à long terme est brusquement interrompue et peuvent inclure :

• Anxiété
• Insomnie
• Manque d’appétit
• Convulsions ^[12]
• Tremblements
• Décès possible à la suite d’un retrait

Utilisation récréative

Le sécobarbital a été largement abusé à des fins récréatives dans les années 1960, 1970 et 1980, et une surdose accidentelle a été associée à la drogue. Lilly’s Seconal est venu dans une capsule en forme de balle orange vif / rouge connue sous le nom de Pulvule. L’utilisation du sécobarbital sur ordonnance a diminué à partir du début des années 1980, époque à laquelle les Benzodiazépines étaient devenues de plus en plus courantes. Le sécobarbital a acquis de nombreux surnoms, les plus courants étant « rouges », « diables rouges » ou « aneths rouges » (à cause de la couleur des gélules). D’autres surnoms courants sont «seccies», «cardinaux», «pantoufles rubis» et, selon le programme de la Wegman’s School of Pharmacy, «coeurs rouges». Un surnom moins courant est « poupées » ;, dont les personnages principaux consomment du sécobarbital et d’autres drogues similaires. L’actrice Carole Landis et la journaliste Dorothy Kilgallen se seraient suicidées ou auraient accidentellement fait une overdose de sécobarbital en 1948 et 1965 respectivement. ^[13]

Utilisation dans l’euthanasie animale et humaine

Aux Pays- Bas , les individus ont deux options pour l’ euthanasie . Ils peuvent consommer par voie orale 100 ml de sirop concentré contenant soit 15 grammes de pentobarbital ou 15 grammes de sécobarbital, soit 2 grammes de Thiopental ou 1 gramme de propofol administrés par voie intraveineuse par un médecin, suivis d’un relaxant musculaire. ^[14] Ces dernières années, seuls 15 % des personnes décédées par euthanasie ont opté pour la consommation orale de la ou des drogues mortelles, les autres choisissant plutôt de se faire administrer les drogues par voie intraveineuse par un médecin. ^[15]

Aux États-Unis, le sécobarbital et le pentobarbital sont les médicaments les plus couramment prescrits en vertu des lois sur l’aide médicale à mourir dans l’Oregon depuis 1998, à Washington depuis 2008 et dans le Vermont depuis 2013. ^{[16] [17] [18]} Ranbaxy Laboratories Limited a déjà expérimenté divers problèmes dans leurs tentatives de produire des capsules de 100 mg de sécobarbital.

En 2017, le sécobarbital a été rendu disponible pour le suicide médicalement assisté au Canada. ^[19]

C’est un composant du médicament Vétérinaire Somulose , utilisé pour l’ euthanasie des chevaux et des bovins .

La DL ₅₀ du sécobarbital se situerait entre 125 mg/kg (rat, oral) et 267 mg/kg (souris, oral). ^[20]

Voir également

• Tuinal

Références

1. ^ ^{un b} Lexi-Comp. “Sécobarbital” . Archivé de l’original le 2007-12-02.
2. ^ Brevet américain 1954429 , Shonle, HA, “Propyl-Methyl Carbinyl Allyl Barbituric Acid and its Salts”, délivré le 10/04/1934, attribué à Eli Lilly
3. ^ ^{un b} Dembosky A (23 mars 2016). “La société pharmaceutique augmente le coût des médicaments d’aide à la mort” . NPR . Archivé de l’original le 2016-03-23 ​​. Récupéré le 24/03/2016 .
4. ^ “» Seconal Sodium®” . Marathonpharma.com. 2013-07-31. Archivé de l’original le 2012-06-28 . Récupéré le 05/03/2014 .
5. ^ “Marathon Pharma pour se concentrer exclusivement sur les maladies rares” . Marathon Pharmaceuticals, LLC . Archivé de l’original le 2016-03-29 . Récupéré le 24/03/2016 .
6. ^ ^{un b} “Seconal Sodium – FDA prescrivant l’information, les effets secondaires et les utilisations” . www.drugs.com . Archivé de l’original le 2016-04-07 . Récupéré le 24/03/2016 .
7. ^ “Détail de Pénurie de Médicament : Capsules de Secobarbital” .
8. ^ ^{un bc Riche} , W. Harding Le; Csima, Adèle ; Dobson, Maureen (1966-08-13). “Un essai clinique de quatre médicaments hypnotiques” . Journal de l’Association médicale canadienne . 95 (7): 300–302. ISSN 0008-4409 . PMC 1935574 . PMID 5338884 .
9. ^ Richards, Paul D.; Flaum, Morris A.; Bateman, Marilyn; Kardinal, Carl G. (15 août 1986). <959::AID-CNCR2820580426>3.0.CO;2-Z “L’efficacité antiémétique du sécobarbital et de la chlorpromazine par rapport au métoclopramide, à la diphenhydramine et à la dexaméthasone : un essai randomisé” . Cancer . 58 (4): 959–962. doi : 10.1002/1097-0142(19860815)58:4<959::AID-CNCR2820580426>3.0.CO;2-Z . PMID 3521843 .
10. ^ Miller, RR; DeYoung, DV ; Paxinos, J. (mai 1970). “Médicaments hypnotiques” . Revue médicale postdoctorale . 46 (535): 314–317. doi : 10.1136/pgmj.46.535.314 . ISSN 0032-5473 . PMC 2467013 . PMID 5448377 .
11. ^ Fraser, Havelock F. (1958-01-11). “Degré de dépendance physique induit par le sécobarbital ou le pentobarbital” . Journal de l’Association médicale américaine . 166 (2): 126–129. doi : 10.1001/jama.1958.02990020014002 . ISSN 0002-9955 . PMID 13491317 .
12. ^ Essig, CF (2007-11-05). “Aspects cliniques et expérimentaux des convulsions de sevrage des barbituriques” . Épilepsie . 8 (1): 21–30. doi : 10.1111/j.1528-1157.1967.tb03816.x . PMID 5339251 . S2CID 38785409 .
13. ^ “Le côté obscur de Los Angeles: crime et corruption à Tinseltown – en images” . Le Gardien . 21 février 2018. Archivé de l’original le 24 avril 2018 – via www.theguardian.com.
14. ^ inconnu; et coll. (29 juillet 2010). “Hulp bij zelfdoding (néerlandais)” . Oncoline . Archivé de l’original le 29 juin 2016.
15. ^ Croonen H (1er avril 2010). “Euthanasiedrank verliest terrein (néerlandais)” . Contact médisch .
16. ^ Loggers ET, Starks H, Shannon-Dudley M, Back AL, Appelbaum FR, Stewart FM (avril 2013). “Mise en œuvre d’un programme de mort dans la dignité dans un centre de cancérologie complet” . Le New England Journal of Medicine . 368 (15): 1417–24. doi : 10.1056/NEJMsa1213398 . PMID 23574120 . S2CID 23013621 .
17. ^ “Rapport 2013 de l’Oregon’s Death with Dignity Act” (PDF) . Autorité sanitaire de l’Oregon. 28 janvier 2014. Archivé (PDF) de l’original le 18 novembre 2014.
18. ^ Hedberg K, Hopkins D, Kohn M (mars 2003). “Cinq ans de suicide médical assisté légal dans l’Oregon”. Le New England Journal of Medicine . 348 (10): 961–4. doi : 10.1056/NEJM200303063481022 . PMID 12621146 .
19. ^ Bryden, Joan (17 novembre 2017). “Le sécobarbital, un médicament nouvellement disponible, pourrait augmenter le nombre de décès assistés par auto-administration” . Radio -Canada .
20. ^ NIH. “Sécobarbital – Effets sur la santé humaine” . Archivé de l’original le 2018-02-22.

Liens externes

• Marathon Pharmaceuticals – Seconal Informations posologiques complètes pour les États-Unis.
• Drugs.com – Sécobarbital
• RxList.com – Informations pour les consommateurs sur le sécobarbital.