Rétinoïde

Les rétinoïdes sont une classe de composés chimiques qui sont des vitamères de la vitamine A ou qui lui sont chimiquement apparentés. Les rétinoïdes ont trouvé une utilisation en médecine où ils régulent la croissance des Cellules épithéliales .

Composés rétinoïdes de 1ère, 2ème, 3ème génération.

Les rétinoïdes ont de nombreuses fonctions importantes dans tout le corps, notamment des rôles dans la vision, ^[1] la régulation de la prolifération et de la différenciation cellulaire, la croissance du tissu osseux, la fonction immunitaire et l’activation des gènes suppresseurs de tumeurs .

Des recherches sont également en cours sur leur capacité à traiter les cancers de la peau . Actuellement, l’alitrétinoïne ( acide 9- cis -rétinoïque) peut être utilisée par voie topique pour aider à traiter les lésions cutanées du sarcome de Kaposi , et la trétinoïne ( acide tout- trans -rétinoïque) est utilisée pour traiter la leucémie promyélocytaire aiguë .

Les types

Il existe quatre générations de rétinoïdes :

• La première génération comprend le rétinol , le rétinal , la trétinoïne ( acide rétinoïque ), l’ isotrétinoïne et l’alitrétinoïne
• La deuxième génération comprend l’étrétinate et son métabolite l’ acitrétine
• La troisième génération comprend l’ adapalène , le bexarotène et le tazarotène
• La quatrième génération comprend le trifarotène

Structure

La structure de base de la molécule de rétinoïde hydrophobe consiste en un groupe terminal cyclique, une chaîne latérale polyène et un groupe terminal polaire. Le système conjugué formé par l’alternance de doubles liaisons C=C dans la chaîne latérale du polyène est responsable de la couleur des rétinoïdes (généralement jaune, orange ou rouge). Par conséquent, de nombreux rétinoïdes sont des chromophores . L’alternance des chaînes latérales et des groupes terminaux crée les différentes classes de rétinoïdes.

Les rétinoïdes de première et de deuxième génération sont capables de se lier à plusieurs récepteurs de rétinoïdes en raison de la flexibilité conférée par leurs simples et doubles liaisons alternées.

Les rétinoïdes de troisième génération sont moins flexibles que les rétinoïdes de première et de deuxième génération et interagissent donc avec moins de récepteurs de rétinoïdes.

Le rétinoïde de quatrième génération, le trifarotène, se lie sélectivement au récepteur RAR-y. Il a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis en 2019. ^[2]

Absorption

La principale source de rétinoïdes provenant de l’alimentation sont les pigments végétaux tels que les carotènes et les esters de rétinyle dérivés de sources animales. Les esters de rétinyle sont hydrolysés dans la lumière intestinale pour produire du rétinol libre et l’acide gras correspondant (c’est-à-dire le palmitate ou le stéarate). Après hydrolyse, le rétinol est capté par les entérocytes. L’hydrolyse des esters de rétinyle nécessite la présence de sels biliaires qui servent à solubiliser les esters de rétinyle dans les micelles mixtes et à activer les enzymes hydrolysantes ^[3]

Plusieurs enzymes présentes dans la lumière intestinale peuvent être impliquées dans l’hydrolyse des esters de rétinyle alimentaires. La cholestérol estérase est sécrétée dans la lumière intestinale à partir du pancréas et il a été démontré, in vitro, qu’elle présente une activité rétinyl ester hydrolase. De plus, une hydrolase d’ester de rétinyle qui est intrinsèque à la membrane de la bordure en brosse de l’intestin grêle a été caractérisée chez le rat ainsi que chez l’homme. Les différentes enzymes hydrolysantes sont activées par différents types de sels biliaires et ont des spécificités de substrat distinctes. Par exemple, alors que l’estérase pancréatique est sélective pour les esters de rétinyle à chaîne courte, l’enzyme membranaire de bordure en brosse hydrolyse préférentiellement les esters de rétinyle contenant un acide gras à longue chaîne tel que le palmitate ou le stéarate. Le rétinol pénètre dans les cellules absorbantes de l’intestin grêle,

Les usages

Les affections cutanées courantes traitées par les rétinoïdes comprennent l’acné et le psoriasis . ^[4] Les rétinoïdes sont utilisés dans le traitement de nombreuses maladies diverses et sont efficaces dans le traitement d’un certain nombre d’affections dermatologiques telles que les troubles inflammatoires de la peau, ^{[ la citation nécessaire ]} les cancers de la peau , tels que le bexaroten pour le mycosis fongoïde, ^{[ la citation nécessaire ]} les troubles d’augmentation du renouvellement cellulaire (p. ex. psoriasis), ^[5] photovieillissement , ^{[6] [7]} et rides de la peau. ^[8]

L’isotrétinoïne était à l’origine un traitement de chimiothérapie pour certains cancers, comme la leucémie . ^{[ citation nécessaire ]}

Toxicité

Des effets toxiques se produisent avec une forte consommation prolongée. La toxicité spécifique est liée au temps d’exposition et à la concentration d’exposition. Un Signe médical d’empoisonnement chronique est la présence de gonflements douloureux et tendres sur les os longs. Une anorexie , des lésions cutanées , une perte de cheveux , une hépatosplénomégalie , un œdème papillaire , des saignements , un malaise général , une pseudotumeur cérébrale et la mort peuvent également survenir. ^{[ citation médicale nécessaire ]}

Un surdosage chronique provoque également une labilité accrue des membranes biologiques et de la couche externe de la peau à peler. ^[9]

Des recherches récentes ^{[ citation nécessaire ]} ont suggéré un rôle des rétinoïdes dans les effets indésirables cutanés de divers médicaments , y compris le proguanil , un Médicament antipaludéen . Il est proposé que des médicaments tels que le proguanil agissent pour perturber l’ homéostasie des rétinoïdes .

Les rétinoïdes systémiques (isotrétinoïne, étrétinate) sont contre-indiqués pendant la grossesse car ils peuvent provoquer des anomalies du SNC, cranio-faciales, cardiovasculaires et autres.

Voir également

• Hypervitaminose A

Références

1. ^ Kiser, Philip D.; Golczak, Marcin; Palczewski, Krzysztof (11 juillet 2013). “Chimie du cycle rétinoïde (visuel)” . Examens chimiques . 114 (1): 194–232. doi : 10.1021/cr400107q . PMC 3858459 . PMID 23905688 .
2. ^ “Paquet d’approbation de médicament : Aklief” . Administration américaine des aliments et médicaments . 21 octobre 2019. Archivé de l’original le 19 novembre 2019 . Récupéré le 31 décembre 2021 .
3. ^ Noy, N. (2006) “Vitamine A”, “Aspects biochimiques, physiologiques et moléculaires de la nutrition humaine”, MH Stipanuk 2e éd.
4. ^ “Fondation nationale du psoriasis” . psoriasis.org . Archivé de l’original le 13 juin 2010 . Récupéré le 16 mars 2018 .
5. ^ “Psoriasis – Diagnostic et traitement – Mayo Clinic” . www.mayoclinic.org . Archivé de l’original le 7 mai 2017 . Récupéré le 16 mars 2018 .
6. ^ Stefanaki C, Stratigos A, Katsambas A (juin 2005). “Rétinoïdes topiques dans le traitement du photovieillissement”. J Cosmet Dermatol . 4 (2) : 130–4. doi : 10.1111/j.1473-2165.2005.40215.x . PMID 17166212 . S2CID 44702740 .
7. ^ Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). “Les rétinoïdes dans le traitement du vieillissement cutané : un aperçu de l’efficacité et de la sécurité cliniques” . Interventions cliniques sur le vieillissement . 1 (4): 327–348. doi : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641 . PMID 18046911 .
8. ^ Kafi R, Kwak HS, Schumacher WE, Cho S, Hanft VN, Hamilton TA, et al. (mai 2007). “Amélioration de la peau naturellement vieillie avec de la vitamine A (rétinol)”. Arche Dermatol . 143 (5) : 606–612. doi : 10.1001/archderm.143.5.606 . PMID 17515510 .
9. ^ “Rétinoïdes topiques – DermNet Nouvelle-Zélande” . dermnetnz.org . Archivé de l’original le 29 juillet 2016 . Récupéré le 16 mars 2018 .

• La base pharmacologique de la thérapeutique , 10e édition, Goodman & Gilman.
• Pharmacologie clinique , PN Bennett & MJ Brown.

Liens externes

• Rétinoïdes à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)