lymphome de Hodgkin

Le lymphome de Hodgkin ( LH ) est un type de lymphome , dans lequel le cancer provient d’un type spécifique de globules blancs appelés Lymphocytes , où des cellules multinucléées de Reed-Sternberg (cellules RS) sont présentes dans les Ganglions lymphatiques du patient. ^{[2] [8]} La maladie a été nommée d’après le médecin anglais Thomas Hodgkin , qui l’a décrite pour la première fois en 1832. ^{[9] [10]} Les symptômes peuvent inclure de la fièvre , des sueurs nocturnes et une perte de poids . ^[2] Ganglions lymphatiques hypertrophiés souvent non douloureuxse produire dans le cou, sous le bras ou dans l’ aine . ^[2] Les personnes concernées peuvent se sentir fatiguées ou avoir des démangeaisons. ^[2]

lymphome de Hodgkin
Autres noms	Lymphome de Hodgkin, maladie de Hodgkin ^[1]

Micrographie montrant un lymphome hodgkinien ( coloration de champ )
Spécialité	Hématologie et oncologie
Les symptômes	Fièvre , sueurs nocturnes , perte de poids , Ganglions lymphatiques hypertrophiés non douloureux ^[2]
Facteurs de risque	Virus d’Epstein-Barr , antécédents familiaux, VIH/SIDA ^{[2] [3]}
Méthode diagnostique	Biopsie ganglionnaire ^[2]
Traitement	Chimiothérapie , radiothérapie , greffe de cellules souches , ^[4] immunothérapie
Pronostic	Taux de survie à cinq ans 88 % (États-Unis) ^[5]
La fréquence	574 000 (affectés en 2015) ^[6]
Décès	23 900 (2015) ^[7]

Les deux principaux types de lymphome de Hodgkin sont le lymphome de Hodgkin classique et le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire . ^[5] Environ la moitié des cas de lymphome de Hodgkin sont dus au virus d’ Epstein-Barr (EBV) et il s’agit généralement de la forme classique. ^{[3] [11]} D’autres facteurs de risque incluent des antécédents familiaux de la maladie et le fait d’avoir le VIH/SIDA . ^{[2] [3]} Le diagnostic est effectué en confirmant la présence d’un cancer et en identifiant les cellules RS dans les biopsies des Ganglions lymphatiques. ^[2] Les cas positifs au virus sont classés comme une forme de Maladies lymphoprolifératives associées au virus d’Epstein-Barr . ^[12]

Le lymphome hodgkinien peut être traité par chimiothérapie , radiothérapie et greffe de cellules souches . ^[4] Le choix du traitement dépend souvent de l’état d’avancement du cancer et de ses caractéristiques favorables ou non. ^[4] Si la maladie est détectée tôt, une guérison est souvent possible. ^[9] Aux États-Unis, 88 % des personnes diagnostiquées avec un lymphome de Hodgkin survivent pendant cinq ans ou plus . ^[5] Pour les moins de 20 ans, les taux de survie sont de 97 %. ^[13] La radiothérapie et certains agents chimiothérapeutiques augmentent toutefois le risque d’autres cancers, de maladies cardiaques, ou une maladie pulmonaire au cours des décennies suivantes. ^[9]

En 2015, environ 574 000 personnes dans le monde avaient un lymphome hodgkinien et 23 900 (4,2 %) en sont décédées. ^{[6] [7]} Aux États-Unis, 0,2 % des personnes sont touchées à un moment donné de leur vie. ^[5] La plupart des gens sont diagnostiqués avec la maladie entre 20 et 40 ans. ^[5]

Signes et symptômes

Les personnes atteintes d’un lymphome hodgkinien peuvent présenter les symptômes suivants :

Lymphadénopathie : le symptôme le plus courant de Hodgkin est l’élargissement indolore d’un ou plusieurs Ganglions lymphatiques . ^[14] Les nœuds peuvent également sembler caoutchouteux et gonflés lorsqu’ils sont examinés. Les ganglions du cou, des aisselles et de l’aine ( cervicaux et sus- claviculaires ) sont les plus fréquemment atteints (80 à 90 % du temps, en moyenne). ^[14] Les Ganglions lymphatiques de la poitrine sont souvent touchés, et ceux-ci peuvent être remarqués sur une radiographie thoracique . ^[14]
Symptômes systémiques : environ un tiers des personnes atteintes de la maladie de Hodgkin peuvent également présenter des symptômes systémiques, notamment : ^[15]
- Peau qui démange ^[15]
- Sueurs nocturnes . ^[15]
- Perte de poids inexpliquée d’au moins 10 % de la masse corporelle totale de la personne en six mois ou moins. ^[15]
- Fièvre légère . ^[15]
- Fatigue (lassitude). ^[15]
- Les symptômes systémiques tels que la fièvre, les sueurs nocturnes et la perte de poids sont appelés symptômes B ; ainsi, la présence de ceux-ci indique que le stade de la personne est, par exemple, 2B au lieu de 2A. ^[15]
Splénomégalie : l’hypertrophie de la rate est souvent présente chez les personnes atteintes d’un lymphome de Hodgkin. L’hypertrophie est rarement massive et la taille de la rate peut fluctuer au cours du traitement. ^[14]
Hépatomégalie : l’hypertrophie du foie , due à une atteinte hépatique, est peu fréquente chez les personnes atteintes de lymphome de Hodgkin. ^[14]
Hépatosplénomégalie : hypertrophie du foie et de la rate causée par la même maladie.
Douleurs consécutives à la consommation d’alcool : classiquement, les ganglions impliqués sont douloureux après la consommation d’alcool, bien que ce phénomène soit très rare, ^[16] survenant chez seulement deux à trois % des personnes atteintes d’un lymphome de Hodgkin, ^[17] ayant donc une faible sensibilité . En revanche, sa valeur prédictive positive est suffisamment élevée pour qu’il soit considéré comme un signe pathognomonique du lymphome de Hodgkin. ^[17] La douleur apparaît généralement quelques minutes après l’ingestion d’alcool et est généralement ressentie comme provenant du voisinage où se trouve un ganglion lymphatique impliqué. ^[17] La douleur a été décrite comme aiguë et lancinante ou sourde et douloureuse. ^[17]
Douleurs dorsales : des douleurs dorsales non spécifiques (douleurs qui ne peuvent être localisées ou dont la cause n’est pas déterminée par des techniques d’examen ou de scanner) ont été rapportées dans certains cas de lymphome hodgkinien. Le bas du dos est le plus souvent touché. ^[18]
Fièvre cyclique : les personnes peuvent également présenter une fièvre cyclique de haut grade connue sous le nom de fièvre Pel-Ebstein , ^[19] ou plus simplement « fièvre PE ». Cependant, il y a débat quant à savoir si la fièvre PE existe vraiment. ^[20]
Le syndrome néphrotique peut survenir chez les personnes atteintes d’un lymphome hodgkinien et est le plus souvent causé par une maladie à changement minime . ^[21]
Peut présenter une obstruction des voies respiratoires, un épanchement pleural/péricardique, un dysfonctionnement hépatocellulaire, une infiltration de la moelle osseuse.

Diagnostic

Le lymphome hodgkinien doit être distingué des causes non cancéreuses de gonflement des Ganglions lymphatiques (telles que diverses infections) et des autres types de cancer. Le diagnostic définitif repose sur la biopsie des Ganglions lymphatiques (généralement une biopsie excisionnelle avec examen microscopique). Des tests sanguins sont également effectués pour évaluer la fonction des principaux organes et pour évaluer l’innocuité de la chimiothérapie . La tomographie par émission de positrons (TEP) est utilisée pour détecter de petits dépôts qui n’apparaissent pas sur la Tomodensitométrie. Les TEP sont également utiles en imagerie fonctionnelle (en utilisant un glucose radiomarqué pour imager les tissus à haut métabolisme). Dans certains cas, une scintigraphie au gallium peut être utilisée à la place d’une TEP. ^{[ citation nécessaire ]}

Les types

Il existe deux principaux types de lymphome de Hodgkin : le lymphome de Hodgkin classique et le lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire. La prévalence du lymphome de Hodgkin classique et du lymphome de Hodgkin lymphocytaire nodulaire est d’environ 90 % et 10 %, respectivement. ^{[22] [23]} La morphologie, le phénotype, les caractéristiques moléculaires et, par conséquent, le comportement clinique et la présentation des deux types diffèrent. ^[24]

Classique

Le lymphome de Hodgkin classique (à l’exclusion du lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire ) peut être sous-classé en quatre sous- types pathologiques en fonction de la morphologie des cellules de Reed-Sternberg et de la composition de l’ infiltrat cellulaire réactif observé dans l’ échantillon de biopsie des Ganglions lymphatiques (la composition cellulaire autour de la cellule de Reed-Sternberg (s)).

Nom	La description	CIM-10	CIM-O
LH sclérosant nodulaire	Est le sous-type le plus courant et est composé de gros nodules tumoraux montrant des cellules RS lacunaires classiques dispersées dans un fond de Lymphocytes réactifs , d’ Éosinophiles et de plasmocytes avec divers degrés de fibrose/ sclérose du collagène .	C81.1	M9663/3
Sous-type à cellularité mixte	Est un sous-type commun et est composé de nombreuses cellules RS classiques mélangées à de nombreuses cellules inflammatoires, notamment des Lymphocytes, des histiocytes, des Éosinophiles et des plasmocytes sans sclérose. Ce type est le plus souvent associé à une infection par le virus Epstein-Barr et peut être confondu avec la phase précoce dite « cellulaire » du sous-type sclérosant nodulaire. Ce type de lymphome de Hodgkin est le plus souvent observé chez les personnes immunodéprimées.	C81.2	M9652/3 .
Riche en Lymphocytes	Est un sous-type rare, présente de nombreuses caractéristiques qui peuvent entraîner une confusion diagnostique avec le lymphome non hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire (B-NHL). Cette forme a également le pronostic le plus favorable.	C81.0	M9651/3
Épuisement des Lymphocytes	Est un sous-type rare, composé d’un grand nombre de cellules RS souvent pléomorphes avec seulement quelques Lymphocytes réactifs qui peuvent facilement être confondus avec le Lymphome diffus à grandes cellules . De nombreux cas précédemment classés dans cette catégorie seraient désormais reclassés dans le Lymphome anaplasique à grandes cellules . ^[25]	C81.3	M9653/3
Non spécifié	C81.9	M9650/3

Biopsie ganglionnaire montrant un lymphome de Hodgkin, type à cellularité mixte Image CT d’une personne de 46 ans atteinte d’un lymphome hodgkinien, image à hauteur du cou. Sur le côté gauche du cou de la personne, des Ganglions lymphatiques hypertrophiés sont visibles (marqués en rouge).

Pour les autres formes, bien que les marqueurs traditionnels des Lymphocytes B (tels que CD20 ) ne soient pas exprimés sur toutes les cellules, ^[25] les cellules de Reed-Sternberg sont généralement d’origine cellulaire B. ^{[26] [27]} Bien que Hodgkin soit maintenant fréquemment regroupé avec d’autres tumeurs malignes à cellules B, certains marqueurs de cellules T (tels que CD2 et CD4 ) sont parfois exprimés. ^[28] Cependant, cela peut être un artefact de l’ambiguïté inhérente au diagnostic.

Les cellules de Hodgkin produisent l’Interleukine-21 (IL-21), qui était autrefois considérée comme exclusive aux Lymphocytes T. Cette caractéristique peut expliquer le comportement du lymphome hodgkinien classique, y compris les grappes d’autres cellules immunitaires rassemblées autour des cellules HL (infiltrat) dans les cultures. ^[29]

Prédominance lymphocytaire nodulaire

Le lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire nodulaire (NLPHL) est un autre sous-type de lymphome hodgkinien distinct du lymphome hodgkinien classique et se caractérise par la présence de cellules de pop-corn qui expriment le CD20 . ^{[23] [30]} En raison de ces différences, entre autres, le NLPHL est souvent traité différemment du lymphome hodgkinien classique, notamment en utilisant le rituximab en association avec la chimiothérapie AVBD, bien que les cas individuels varient et que des essais cliniques soient en cours. ^[23]

Mise en scène

La stadification est la même pour les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.

Après le diagnostic du lymphome hodgkinien, une personne sera mise en scène : c’est-à-dire qu’elle subira une série de tests et de procédures qui détermineront quelles zones du corps sont touchées. Ces procédures peuvent inclure la documentation de leur histologie , un examen physique, des analyses de sang, des radiographies pulmonaires , une Tomodensitométrie (CT)/ tomographie par émission de positrons (TEP)/ imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax, de l’abdomen et du bassin, et généralement une biopsie de la moelle osseuse. La TEP est désormais utilisée à la place de la scintigraphie au gallium pour la stadification. Sur le PET scan, les sites impliqués dans le lymphome s’allument très brillamment permettant une imagerie précise et reproductible. ^[31]Dans le passé, un lymphangiogramme ou une laparotomie chirurgicale (qui consiste à ouvrir la cavité abdominale et à inspecter visuellement les tumeurs) était pratiqué. Les lymphangiographies ou laparotomies sont très rarement pratiquées, ayant été supplantées par les améliorations de l’imagerie avec le scanner et le PET scan. ^[18]

Sur la base de cette mise en scène, la personne sera classée selon une classification de mise en scène (le schéma de Classification de mise en scène d’Ann Arbor est courant): ^{[ citation nécessaire ]}

Le stade I correspond à l’atteinte d’une seule région ganglionnaire (I) (principalement la région cervicale) ou d’un seul site extralymphatique (Ie);
Le stade II est l’atteinte de deux ou plusieurs régions ganglionnaires du même côté du diaphragme (II) ou d’une région ganglionnaire et d’un site extralymphatique contigu (IIe);
Le stade III est l’atteinte des régions des Ganglions lymphatiques des deux côtés du diaphragme, qui peuvent inclure la rate (IIIs) ou un organe ou un site extralymphatique contigu limité (IIIe, IIIes);
Le stade IV est une atteinte disséminée d’un ou plusieurs organes extralymphatiques.

L’absence de symptômes systémiques est signifiée en ajoutant “A” au stade ; la présence de symptômes systémiques est signifiée en ajoutant “B” au stade. Pour une extension extranodale localisée à partir d’une masse de nœuds qui n’avance pas le stade, l’indice “E” est ajouté. L’atteinte splénique est signifiée en ajoutant “S” au stade. L’inclusion de “maladie volumineuse” est signifiée par “X”. ^{[ citation nécessaire ]}

Lymphome hodgkinien de stade 1
Lymphome hodgkinien de stade 2
Lymphome hodgkinien de stade 3
Lymphome hodgkinien de stade 4

Pathologie

Macroscopie

Les Ganglions lymphatiques affectés (le plus souvent, les Ganglions lymphatiques latérocervicaux) sont hypertrophiés, mais leur forme est conservée car la capsule n’est pas envahie. Habituellement, la surface coupée est blanc-gris et uniforme ; dans certains sous-types histologiques (par exemple la sclérose nodulaire ), un aspect nodulaire peut apparaître. ^{[ citation nécessaire ]}

Un granulome en anneau de fibrine peut être observé.

Microscopie Micrographie d’une cellule Reed-Sternberg classique Micrographie montrant une «cellule de pop-corn», la variante cellulaire de Reed – Sternberg observée dans le lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire nodulaire . Tache H&E

L’examen microscopique de la biopsie ganglionnaire révèle un effacement complet ou partiel de l’architecture ganglionnaire par de grandes cellules malignes dispersées appelées cellules de Reed-Sternberg (RSC) (typiques et variantes) mélangées au sein d’un infiltrat cellulaire réactif composé de proportions variables de Lymphocytes, histiocytes , les Éosinophiles et les plasmocytes. Les cellules de Reed – Sternberg sont identifiées comme de grandes cellules souvent binucléées avec des nucléoles proéminents et un immunophénotype CD45 -, CD30 +, CD15 +/- inhabituel. Dans environ 50 % des cas, les cellules de Reed-Sternberg sont infectées par le virus d’Epstein-Barr. ^[32]

Les caractéristiques des cellules classiques de Reed – Sternberg comprennent un cytoplasme de grande taille (20 à 50 micromètres), abondant, amphophile, finement granuleux / homogène; deux noyaux miroirs (yeux de chouette) avec chacun un nucléole éosinophile et une membrane nucléaire épaisse (la chromatine est distribuée près de la membrane nucléaire). Presque toutes ces cellules ont un nombre accru de copies du chromosome 9p/9p24.1. ^[33]

Variantes :

La cellule de Hodgkin (SRC mononucléaire atypique) est une variante de la cellule RS, qui a les mêmes caractéristiques mais est mononucléée.
Le RSC lacunaire est grand, avec un seul noyau hyperlobulé, plusieurs petits nucléoles et un cytoplasme éosinophile qui se rétracte autour du noyau, créant un espace vide (“lacunes”).
Le RSC pléomorphe a plusieurs noyaux irréguliers.
“Popcorn” RSC (variante lympho-histiocytaire) est une petite cellule, avec un noyau très lobulé, de petits nucléoles.
“Mummy” RSC a un noyau compact sans nucléole et cytoplasme basophile.

Le lymphome de Hodgkin peut être sous-classé par type histologique. L’histologie cellulaire dans le lymphome de Hodgkin n’est pas aussi importante que dans le lymphome non hodgkinien : le traitement et le pronostic du lymphome de Hodgkin classique dépendent généralement du stade de la maladie plutôt que de l’ histotype . ^[34]

La gestion

L’approche thérapeutique actuelle vise à réduire les toxicités aiguës et à long terme associées au lymphome hodgkinien (par exemple, lésions cardiaques et cancers secondaires) et à augmenter la survie globale. ^[35]

Les personnes atteintes d’une maladie à un stade précoce (IA ou IIA) sont traitées efficacement par radiothérapie ou chimiothérapie. Le choix du traitement dépend de l’âge, du sexe, de la taille et du sous-type histologique de la maladie. ^[34] L’ajout d’une radiothérapie localisée après le régime de chimiothérapie peut fournir une survie sans progression plus longue par rapport à la chimiothérapie seule. ^[36] Les personnes atteintes d’une maladie ultérieure (III, IVA ou IVB) sont traitées avec une chimiothérapie combinée seule. Les personnes de tout stade présentant une masse importante dans la poitrine sont généralement traitées par chimiothérapie et radiothérapie combinées. ^{[ citation nécessaire ]}

MPP	ABVD	Stanford V	BEACOPP
Le traitement initial de la maladie de Hodgkin était le MOPP . L’abréviation représente les quatre médicaments Mustargen (également connu sous le nom de chlorméthine), Oncovin (également connu sous le nom de vincristine), Prednisone et Procarbazine (également connu sous le nom de Matulane). Le traitement est généralement administré en cycles de quatre semaines, souvent pendant six cycles. Le MSD et le magnétoscope sont administrés par voie intraveineuse, tandis que la procarbazine et la prednisone sont des pilules prises par voie orale. La MOPP a été la première chimiothérapie combinée à avoir obtenu un taux de réussite élevé. Il a été développé au National Cancer Institute dans les années 1960 par une équipe qui comprenait Vincent DeVita Jr. Bien qu’il ne soit plus la combinaison la plus efficace, le MOPP est toujours utilisé après une rechute ou lorsque la personne souffre de certaines allergies ou de problèmes pulmonaires ou cardiaques qui empêchent l’utilisation d’un autre régime.	Actuellement, le régime de chimiothérapie ABVD est le traitement standard de la maladie de Hodgkin aux États-Unis. L’abréviation représente les quatre médicaments Adriamycine , bléomycine , vinblastine et dacarbazine . Développé en Italie dans les années 1970, le traitement ABVD prend généralement entre six et huit mois, bien que des traitements plus longs puissent être nécessaires.	Le nouveau régime Stanford V est généralement deux fois moins long que l’ABVD, mais implique un programme de chimiothérapie plus intensif et intègre la radiothérapie. Dans une étude contrôlée randomisée en Italie, Stanford V était inférieur à ABVD ; ^[37] cependant, cette étude a été fortement critiquée en raison de son administration incorrecte de la radiothérapie, divergeant du protocole original de Stanford V. ^[38]	Le BEACOPP est une forme de traitement des stades > II principalement utilisée en Europe. Le taux de guérison avec le BEACOPP esc. est d’environ 10 à 15 % plus élevé qu’avec l’ABVD standard aux stades avancés. Cela a été montré dans un article du New England Journal of Medicine (Diehl et al.), mais les médecins américains sont toujours favorables à l’ABVD, peut-être parce que certains médecins pensent que le BEACOPP induit davantage de leucémie secondaire. Cependant, cela semble négligeable par rapport aux taux de guérison plus élevés. Le BEACOPP est plus cher en raison de la nécessité d’un traitement concomitant avec le GCSF pour augmenter la production de globules blancs. Actuellement, le groupe d’étude allemand Hodgkin teste 8 cycles (8x) BEACOPP esc contre 6x BEACOPP esc contre 8x BEACOPP-14 de base (essai HD15). ^[39]
Chlorméthine	Doxorubicine	Doxorubicine	Doxorubicine
Oncovin	Bléomycine	Bléomycine	Bléomycine
Prednisone	Vinblastine	Vinblastine , Vincristine	vincristine
Procarbazine	Dacarbazine	Chlorméthine	Cyclophosphamide , Procarbazine
Étoposide	Étoposide
Prednisone	Prednisone

Le traitement non hodgkinien courant, le rituximab (qui est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD20) n’est pas systématiquement utilisé pour traiter le lymphome hodgkinien en raison du manque d’antigènes de surface CD20 dans la plupart des cas. L’utilisation du rituximab dans le lymphome de Hodgkin, y compris le sous-type à prédominance lymphocytaire, a été récemment revue. ^[40] La preuve est très incertaine quant à l’effet de Nivolumab pour les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin, par exemple sur la survie globale. ^{[ citation nécessaire ]}

L’âge avancé est un facteur de risque défavorable du lymphome de Hodgkin, mais en général, les personnes âgées (≥ 60 ans) sans comorbidités majeures sont suffisamment aptes à tolérer un traitement à visée curative. Malgré cela, le résultat du traitement chez le patient âgé n’est pas comparable à celui des personnes plus jeunes et la maladie est une entité différente chez les personnes âgées où différentes considérations entrent dans les décisions de traitement. ^{[41] [42]}

Pour les lymphomes hodgkiniens, les radio-oncologues utilisent généralement la radiothérapie externe (parfois abrégée en EBRT ou XRT). Les radio-oncologues administrent une radiothérapie externe au lymphome à partir d’une machine appelée accélérateur linéaire qui produit des rayons X et des électrons à haute énergie. Les gens décrivent généralement les traitements comme indolores et similaires à une radiographie. Les traitements durent moins de 30 minutes chacun.

Pour les lymphomes, les radio-oncologues ciblent les cellules cancéreuses de différentes manières. L’irradiation du site impliqué se produit lorsque les radio-oncologues irradient uniquement les parties du corps de la personne connues pour avoir le cancer. ^[43] Très souvent, cela est combiné avec la chimiothérapie. La radiothérapie dirigée au-dessus du diaphragme vers le cou, la poitrine ou les aisselles est appelée rayonnement du manteau . Le rayonnement sous le diaphragme vers l’abdomen, la rate ou le bassin est appelé rayonnement à champ Y inversé. L’irradiation nodale totale se produit lorsque le thérapeute irradie tous les Ganglions lymphatiques du corps pour détruire les cellules qui peuvent s’être propagées. ^[44]

Effets indésirables

Les taux de guérison élevés et la longue survie de nombreuses personnes atteintes de lymphome hodgkinien ont suscité de vives inquiétudes concernant les effets indésirables tardifs du traitement, notamment les maladies cardiovasculaires et les tumeurs malignes secondaires telles que les leucémies aiguës , les lymphomes et les tumeurs solides dans le domaine de la radiothérapie. La plupart des personnes atteintes d’une maladie à un stade précoce sont désormais traitées par chimiothérapie abrégée et radiothérapie du site impliqué plutôt que par radiothérapie seule. Les stratégies de recherche clinique explorent la réduction de la durée de la chimiothérapie et de la dose et du volume de la radiothérapie dans le but de réduire la morbidité et la mortalité tardives du traitement tout en maintenant des taux de guérison élevés. Les hôpitaux traitent également ceux qui répondent rapidement à la chimiothérapie sans radiothérapie. ^{[citation nécessaire ]}

Dans les cas infantiles de lymphome hodgkinien, les effets indésirables endocriniens à long terme sont une préoccupation majeure, principalement un dysfonctionnement gonadique et un retard de croissance . La dysfonction gonadique semble être l’effet endocrinien à long terme le plus sévère, surtout après traitement par agents alkylants ou radiothérapie pelvienne. ^[45]

Il est possible que les patients subissant une chimiothérapie aient besoin d’une transfusion de plaquettes. ^{[46] [47]} Si une greffe de cellules souches est nécessaire pour le traitement d’une rechute, des maladies du greffon contre l’hôte peuvent survenir. ^[48]

Traitement de soutien

L’ajout d’exercices physiques au traitement standard pour les patients adultes atteints d’hémopathies malignes telles que le lymphome de Hodgkin peut entraîner peu ou pas de différence en termes de mortalité, de qualité de vie et de fonctionnement physique. Ces exercices peuvent entraîner une légère réduction de la dépression. De plus, les exercices physiques aérobies réduisent probablement la fatigue. Les preuves sont très incertaines quant à l’effet sur l’anxiété et les événements indésirables graves. ^[49]

Pronostic

Le traitement de la maladie de Hodgkin s’est amélioré au cours des dernières décennies. Récent ^{[ quand ? ]} les essais qui ont utilisé de nouveaux types de chimiothérapie ont indiqué des taux de survie plus élevés que ceux observés auparavant. Dans un essai européen récent, le taux de survie à cinq ans des personnes ayant un pronostic favorable (FFP) était de 98 %, tandis que celui des personnes ayant de moins bonnes perspectives était d’au moins 85 %. ^[50]

En 1998, un effort international ^[51] a identifié sept facteurs pronostiques qui prédisent avec précision le taux de réussite du traitement conventionnel chez les personnes atteintes d’un lymphome hodgkinien localement étendu ou à un stade avancé. L’absence de progression (FFP) à cinq ans était directement liée au nombre de facteurs présents chez une personne. Le FFP sur cinq ans pour les personnes sans facteur est de 84 %. Chaque facteur supplémentaire réduit le taux de FFP sur cinq ans de 7 %, de sorte que le FFP sur cinq ans pour une personne présentant cinq facteurs ou plus est de 42 %. ^{[ citation nécessaire ]}

Les facteurs pronostiques défavorables identifiés dans l’étude internationale sont :

Âge ≥ 45 ans
Maladie de stade IV
Hémoglobine < 10,5 g/dl
Nombre de Lymphocytes < 600/μl ou < 8 %
Homme
Albumine < 4,0 g/dl
Numération leucocytaire ≥ 15 000/μl

D’autres études ont rapporté les éléments suivants comme facteurs pronostiques défavorables les plus importants : cellularité mixte ou histologies déplétées en Lymphocytes, sexe masculin, grand nombre de sites ganglionnaires impliqués, stade avancé, âge de 40 ans ou plus, présence de symptômes B, vitesse de sédimentation élevée des érythrocytes et maladie volumineuse (élargissement du médiastin de plus d’un tiers, ou présence d’une masse nodale mesurant plus de 10 cm dans n’importe quelle dimension.)

Plus récemment, l’utilisation de la tomographie par émission de positrons (TEP) peu après le début de la chimiothérapie s’est avérée avoir une capacité pronostique puissante. ^[52] Cela permet d’évaluer la réponse d’un individu à la chimiothérapie car l’activité PET s’éteint rapidement chez les personnes qui répondent. Dans cette étude ^[52] après deux cycles de chimiothérapie ABVD, 83 % des personnes étaient indemnes à 3 ans si elles avaient une TEP négative contre seulement 28 % chez celles qui avaient une TEP positive. Cette méthode pronostique améliore les estimations de FFP basées sur les sept facteurs conventionnels. Plusieurs essais sont en cours pour voir si la réponse adaptée au risque basée sur la TEP peut être utilisée pour améliorer les résultats d’une personne en modifiant la chimiothérapie tôt chez les personnes qui ne répondent pas.

Les preuves sont très incertaines quant à l’effet des résultats intermédiaires négatifs (= bon pronostic) ou positifs (= mauvais pronostic) de la TEP pour les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin sur la survie sans progression. Des résultats de TEP intermédiaires négatifs peuvent entraîner une augmentation de la survie sans progression par rapport à la mesure du résultat ajusté. Les résultats intermédiaires négatifs de la TEP entraînent probablement une augmentation importante de la survie globale par rapport à ceux avec un résultat intermédiaire positif de la TEP, ^[35]

Épidémiologie

Mortalité standardisée selon l’âge due aux lymphomes et au myélome multiple pour 100 000 habitants en 2004 ^[53] pas de données moins de 1,8 1,8–3,6 3.6–5.4 5.4–7.2 7.2–9 9–10.8 10.8–12.6 12.6–14.4 14.4–16.2 16.2–18 18–19,8 plus de 19,8

Contrairement à certains autres lymphomes , dont le nombre de nouveaux cas par an augmente avec l’âge, le lymphome de Hodgkin présente une courbe bimodale du nombre de cas ; c’est-à-dire qu’il survient le plus souvent dans deux groupes d’âge distincts, le premier étant celui des jeunes adultes (15 à 35 ans) et le second chez les plus de 55 ans, bien que ces pics puissent varier légèrement selon la nationalité. ^[54] Dans l’ensemble, il est plus fréquent chez les hommes, à l’exception de la variante de la sclérose nodulaire , qui est légèrement plus fréquente chez les femmes. Le nombre annuel de cas de lymphome hodgkinien est de 2,7 pour 100 000 personnes par an, et la maladie représente un peu moins de 1 % de tous les cancers dans le monde. ^[55]

En 2010, à l’échelle mondiale, il a entraîné environ 18 000 décès, contre 19 000 en 1990. ^[1] En 2012, il y avait environ 65 950 cas et 25 469 décès dus au lymphome hodgkinien dans le monde, avec 28 852 et 37 098 cas survenus respectivement dans les pays développés et en développement. ^[56] Cependant, les taux normalisés selon l’âge étaient plus élevés dans les régions développées, avec les taux les plus élevés dans les Amériques (1,5 pour 100 000), la région de la Méditerranée orientale (1,5 pour 100 000) et l’Europe (2,0 pour 100 000). ^[56]La région de la Méditerranée orientale a également le taux de mortalité standardisé selon l’âge le plus élevé de 1,0 pour 100 000, qui est principalement attribué aux facteurs de risque liés au mode de vie et à l’environnement associés aux économies en transition tels que le tabagisme, l’obésité, l’inactivité physique et les comportements reproductifs, ainsi que la disponibilité de pratiques de diagnostic et de sensibilisation à la maladie. ^[56]

Le nombre de cas de lymphome hodgkinien est augmenté chez les personnes infectées par le VIH . ^[57] Contrairement à de nombreux autres lymphomes associés à l’infection par le VIH, il survient le plus souvent chez les personnes ayant un nombre élevé de Lymphocytes T CD4.

Canada

Le lymphome hodgkinien représente 0,6 % de tous les cas de cancer chez les hommes et 0,4 % de tous les cas de cancer chez les femmes au Canada. En 2017, environ 990 Canadiens recevront un diagnostic de lymphome hodgkinien et 140 en mourront. ^[58]

ROYAUME-UNI

Le lymphome hodgkinien représente moins de 1 % de tous les cas de cancer et de tous les décès au Royaume-Uni. Environ 1 800 personnes ont été diagnostiquées avec la maladie en 2011 et environ 330 personnes sont décédées en 2012. ^[59]

États-Unis

En 2016, 8 389 nouveaux cas et 1 000 décès ont été attribués au lymphome de Hodgkin, une diminution par rapport aux 8 625 nouveaux cas et 1 120 décès en 2015. ^[60] Au 1er janvier 2016, la prévalence à durée limitée de 5 ans du lymphome de Hodgkin était 37 513 représentant 0,71 % de tous les cancers diagnostiqués aux États-Unis ^[60]

Histoire

Photographie de la maladie de Hodgkin tirée d’un manuel médical de 1938

Le lymphome de Hodgkin a été décrit pour la première fois dans un rapport de 1832 par Thomas Hodgkin , bien que Hodgkin ait noté qu’une référence antérieure à la maladie avait peut-être été fournie par Marcello Malpighi en 1666. ^{[61] [10]} Alors qu’il était conservateur de musée au Guy’s Hospital de Londres, Hodgkin ont étudié sept personnes avec une hypertrophie indolore des Ganglions lymphatiques. Sur les sept cas, deux étaient sous la garde de Richard Bright , un de Thomas Addison et un de Robert Carswell . ^[61] Le rapport de Carswell sur le septième cas était accompagné de nombreuses illustrations qui ont aidé les premières descriptions de la maladie. ^[62]

Le rapport de Hodgkin sur les sept cas, intitulé “Sur certaines apparitions morbides des glandes absorbantes et de la rate”, a été présenté à la Medical and Chirurgical Society de Londres en janvier 1832 et a ensuite été publié dans le journal de la société, Medical-Chirurgical Society Transactions . ^[61] L’article de Hodgkin est passé largement inaperçu, cependant, même si Bright l’a souligné dans une publication de 1838. ^[61] En effet, Hodgkin lui-même ne considérait pas sa contribution comme particulièrement significative. ^[63]

En 1856, Samuel Wilks a rendu compte indépendamment d’une série de patients atteints de la même maladie que Hodgkin avait précédemment décrite. ^[63] Wilks, un successeur de Hodgkin au Guy’s Hospital, n’était pas au courant des travaux antérieurs de Hodgkin sur le sujet. Bright informa Wilks de la contribution de Hodgkin et en 1865, Wilks publia un deuxième article, intitulé “Cas d’hypertrophie des glandes lymphatiques et de la rate”, dans lequel il nomma la maladie “maladie de Hodgkin” en l’honneur de son prédécesseur. ^[63]

Theodor Langhans et WS Greenfield ont décrit pour la première fois les caractéristiques microscopiques du lymphome de Hodgkin en 1872 et 1878, respectivement. ^[61] En 1898 et 1902, respectivement, Carl Sternberg et Dorothy Reed ont décrit indépendamment les caractéristiques cytogénétiques des cellules malignes du lymphome de Hodgkin, maintenant appelées cellules de Reed-Sternberg. ^[61]

Des échantillons de tissus des sept cas de Hodgkin ont été conservés au Guy’s Hospital. Près de 100 ans après la publication initiale de Hodgkin, un réexamen histopathologique a confirmé le lymphome de Hodgkin chez seulement trois de ces sept personnes. ^[63] Les cas restants comprenaient le lymphome non hodgkinien , la tuberculose et la syphilis . ^[63]

Le lymphome hodgkinien a été l’un des premiers cancers à être traité avec succès par radiothérapie et, plus tard, l’un des premiers à être traité par chimiothérapie combinée .

Cas notables

Paul Allen , co-fondateur de Microsoft, a reçu un diagnostic de lymphome hodgkinien en 1982. Il est décédé plus tard d’un lymphome non hodgkinien, le 15 octobre 2018. ^[64]
Eric Berry , All-Pro fort de sécurité pour les Chiefs de Kansas City de la Ligue nationale de football , diagnostiqué en 2014. ^[65]
Howard Carter , égyptologue et découvreur de la tombe de Toutankhamon , est mort en 1939 de la maladie de Hodgkin. ^{[66] [67]}
Starchild Abraham Cherrix , un adolescent dont le refus de suivre un traitement conventionnel après une rechute en 2006 a entraîné une bataille judiciaire et une modification des lois de Virginie sur la négligence médicale . ^[68]
James Conner , porteur de ballon et joueur de l’année ACC 2014 pour les Steelers de Pittsburgh . ^[69]
Michael Cuccione , enfant acteur canadien, a été diagnostiqué en 1994 à l’âge de 9 ans. Les traitements qui l’ont rendu sans cancer, y compris la chimiothérapie, une greffe de moelle osseuse et la radiothérapie, l’ont laissé avec des problèmes pulmonaires et respiratoires permanents et il est décédé en 2001 juste après avoir tourné 16. ^{[70] [71] [ référence circulaire ]}
Victoria Duval , joueuse de tennis américaine, a été diagnostiquée en 2014. ^[72]
Gerald Finzi , compositeur britannique, a été diagnostiqué en 1951 et est décédé en 1956. ^[73]
Mist Edvardsdóttir , footballeuse islandaise et membre de l’ équipe nationale féminine islandaise . Diagnostiqué en juin 2014 à l’âge de 23 ans. A continué à jouer jusqu’à ce qu’il tombe trop malade à cause de la chimiothérapie. Récupération faite début 2015. ^{[74] [75]}
Delta Goodrem , chanteuse, compositrice et actrice australienne. Elle a été diagnostiquée en juillet 2003 à l’âge de 18 ans. ^[76]
Jiří Grossmann , acteur de théâtre tchécoslovaque, poète et compositeur ^[77]
Michael C. Hall (né le 1er février 1971), acteur américain, surtout connu pour son rôle principal en tant que Dexter Morgan , dans la série policière Dexter de Showtime . En 2010, âgé de 38 ans, Hall a annoncé qu’il suivait un traitement pour un lymphome hodgkinien ; en deux ans, la maladie était en rémission complète. ^[78]
Richard Harris , acteur irlandais qui a incarné Albus Dumbledore dans les deux premiers films Harry Potter , est décédé le 25 octobre 2002, après avoir été diagnostiqué plus tôt cette année-là. ^[79]
Daniel Hauser, dont la mère a fui avec lui en 2009 afin de l’empêcher de subir une chimiothérapie. ^[80]
Tessa James , actrice australienne, a été diagnostiquée en 2014. ^[81]
Mario Lemieux , joueur du Temple de la renommée de la LNH, copropriétaire des Penguins de Pittsburgh et fondateur de la Fondation Mario Lemieux, diagnostiqué en 1993. ^[82]
Dinu Lipatti (1917-1950), pianiste et compositeur classique roumain. Diagnostiqué en 1947, a reçu un traitement à la cortisone en 1949; est mort d’un abcès éclaté sur son seul poumon. ^[83]
Jack Lisowski , joueur de snooker anglais, diagnostiqué en 2008 à l’âge de 16 ans. ^[84]
Mamta Mohandas , actrice et productrice de cinéma indienne, diagnostiquée en 2010. ^{[85] [ référence circulaire ]}
Nanni Moretti , acteur et réalisateur italien. ^[86]
Laura Packard , militante des soins de santé diagnostiquée en 2017, a pris la parole lors de la Convention nationale démocrate de 2020 . ^[87]
Nikola Pokrivač , milieu de terrain de football croate , diagnostiqué en 2015. ^[88]
Anthony Rizzo , joueur de premier but MLB All-Star pour les Yankees de New York , diagnostiqué en mai 2008 alors qu’il signait en tant que joueur de ligue mineure pour les Red Sox de Boston . ^[89]
Dave Roberts , voltigeur de la MLB et entraîneur des Dodgers de Los Angeles . Diagnostiqué en mars 2010 alors qu’il était entraîneur des Padres de San Diego . ^[90]
Chip Roy , membre du Congrès du Texas. ^[91]
Flip Saunders , entraîneur-chef de l’ équipe NBA des Minnesota Timberwolves , a annoncé en août 2015 avoir reçu un diagnostic de maladie de Hodgkin. Il est mort de la maladie en octobre 2015. ^[92]
Brandon Tartikoff , cadre de télévision américain, diagnostiqué vers 1974, est décédé en 1997. ^[93]
Ethan Zohn , footballeur professionnel américain et gagnant de la série télévisée Survivor . Zohn a été diagnostiqué deux fois (en 2009 et 2011). ^[94]
Arlen Specter , sénateur américain de Pennsylvanie (1981 – 2011), diagnostiqué en 2005 et décédé en 2012 ^[95]
David Brooks , footballeur professionnel gallois, diagnostiqué en 2021 alors qu’il jouait pour l’AFC Bournemouth . ^[96]
Bernardo Tengarrinha , footballeur professionnel portugais, diagnostiqué en 2017 Tengarrinha est décédé le 30 octobre 2021, à l’âge de 32 ans. [21] Quelques heures plus tard, ses anciennes équipes du FC Porto et du Boavista FC lui ont rendu hommage avant le derby local. jouer pour le FC Porto . ^[97]

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Lectures complémentaires

Charlotte De Croes Jacobs. Henry Kaplan et l’histoire de la maladie de Hodgkin ( Stanford University Press ; 2010) 456 pages ; combine une biographie du radio-oncologue américain (1918-1984) avec une histoire du cancer lymphatique dont il a contribué à transformer le traitement.

Liens externes

Wikimedia Commons a des médias liés au lymphome de Hodgkin .

Lymphome hodgkinien à Curlie
Lymphome de Hodgkin à l’American Cancer Society
Hodgkin Lymphome à l’American National Cancer Institute