Infection par le papillomavirus humain
L’infection à papillomavirus humain ( infection à VPH ) est causée par un virus à ADN de la famille des Papillomaviridae . [5] De nombreuses infections à HPV ne provoquent aucun symptôme et 90 % disparaissent spontanément en deux ans. [1] Dans certains cas, une infection au VPH persiste et entraîne soit des verrues , soit des Lésions précancéreuses . [2] Ces lésions, selon le site atteint, augmentent le risque de cancer du col de l’ utérus , de la vulve , du vagin , du pénis , de l’ anus , de la bouche, des amygdales ou de la gorge . [1][2] [3] Presque tous les cancers du col de l’utérus sont dus au VPH et deux souches – HPV16 et HPV18 – représentent 70 % des cas. [1] [7] Le VPH16 est responsable de près de 90 % des cancers oropharyngés positifs au VPH . [3] Entre 60 % et 90 % des autres cancers énumérés ci-dessus sont également liés au VPH. [7] HPV6 et HPV11 sont des causes fréquentes de verrues génitales et de papillomatose laryngée . [1]
Infection par le papillomavirus humain | |
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Autres noms | Papillomavirus humain |
La principale protéine de capside L1 du VPH 11 | |
Spécialité | Infectiologie , Gynécologie , oncologie |
Les symptômes | Aucun, verrues [1] [2] |
Complications | Cancer du col de l’ utérus , de la vulve , du vagin , du pénis , de l’ anus , de la bouche, des amygdales ou de la gorge [1] [2] [3] |
causes | Papillomavirus humain transmis par contact direct [4] [5] |
Facteurs de risque | Contact sexuel |
La prévention | Vaccins contre le VPH , préservatifs [4] [6] |
La fréquence | La plupart des gens sont infectés à un moment donné [4] |
Une infection au VPH est causée par le papillomavirus humain , un virus à ADN de la famille des papillomavirus. [8] Plus de 170 types ont été décrits. [8] Un individu peut être infecté par plus d’un type de VPH, [9] et la maladie n’est connue que pour affecter les humains. [5] [10] Plus de 40 types peuvent se propager par contact sexuel et infecter l’ anus et les organes génitaux . [4] Les facteurs de risque d’infection persistante par les types sexuellement transmissibles comprennent l’âge précoce du premier rapport sexuel , les partenaires sexuels multiples, le tabagisme et une fonction immunitaire médiocre . [1]Ces types se propagent généralement par contact direct et soutenu de peau à peau, les relations sexuelles vaginales et anales étant les méthodes les plus courantes. [4] L’infection au VPH peut également se transmettre d’une mère à son bébé pendant la grossesse . [9] Il n’y a aucune preuve que le VPH puisse se propager via des objets courants tels que les sièges de toilette, [11] mais les types qui causent les verrues peuvent se propager via des surfaces telles que les sols. [12] Le VPH n’est pas tué par les désinfectants et désinfectants pour les mains courants, ce qui augmente la possibilité que le virus soit transféré via des agents infectieux non vivants appelés fomites . [13]
Les vaccins contre le VPH peuvent prévenir les types d’infection les plus courants. [4] Pour être plus efficace, l’inoculation doit avoir lieu avant le début de l’activité sexuelle et est donc recommandée entre 9 et 13 ans. [1] Le dépistage du cancer du col de l’utérus , tel que le test de Papanicolaou (“test de Papanicolaou”), ou l’examen du col de l’utérus après application d’acide acétique , peut détecter à la fois un cancer précoce et des cellules anormales susceptibles de se transformer en cancer. [1] Le dépistage permet un traitement précoce qui donne de meilleurs résultats. [1] Le dépistage a réduit à la fois le nombre de cas et le nombre de décès dus au cancer du col de l’utérus. [14] Les verrues génitales peuvent être éliminées encongélation . [5]
Presque chaque individu est infecté par le VPH à un moment donné de sa vie. [4] Le VPH est l’ infection sexuellement transmissible (IST) la plus répandue dans le monde. [5] Dans le monde en 2018, environ 569 000 nouveaux cas de cancer du col de l’utérus sont survenus, avec 311 000 décès. [15] Environ 85 % de ces cancers du col de l’utérus sont survenus dans des pays à revenu faible ou intermédiaire . [1] Aux États-Unis, environ 30 700 cas de cancer dus au VPH surviennent chaque année. [16] Environ 1 % des adultes sexuellement actifs ont des verrues génitales. [9] Des cas de verrues cutanées ont été décrits depuis l’époque de la Grèce antique, mais qu’ils ont été causés par un virus n’a été déterminé qu’en 1907. [17]
Signes et symptômes
Certains types de VPH, tels que le VPH-5, peuvent établir des infections qui persistent toute la vie de l’individu sans jamais manifester de symptômes cliniques. Les types de VPH 1 et 2 peuvent causer des verrues communes chez certaines personnes infectées. [18] Les types de VPH 6 et 11 peuvent causer des verrues génitales et une papillomatose laryngée . [1]
De nombreux types de VPH sont cancérigènes. [19] Le tableau ci-dessous répertorie les symptômes courants de l’infection par le VPH et les souches associées de VPH.
Maladie | Type de VPH |
---|---|
verrues vulgaires | 2, 7, 22 |
verrues plantaires | 1, 2, 4, 63 |
verrues planes | 3, 10, 28 |
verrues anogénitales | 6, 11, 42, 44 et autres [20] |
Dysplasie anale (lésions) | 16, 18, 31, 53, 58 [21] |
Cancers génitaux |
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Epidermodysplasie verruciforme | plus de 15 sortes |
Hyperplasie épithéliale focale (bouche) | 13, 32 |
Papillomes de la bouche | 6, 7, 11, 16, 32 |
Cancer de l’Oropharynx | 16 [3] |
Kyste verruqueux | 60 |
Papillomatose laryngée | 6, 11 |
verrues
Papillome Un exemple de rapport de test ADN pour le génotype HPV d’un laboratoire
L’infection cutanée (infection ” cutanée “) à HPV est très répandue. [23] Les infections cutanées par le VPH peuvent provoquer des excroissances cutanées non cancéreuses appelées verrues (verrues). Les verrues sont causées par une croissance rapide des cellules sur la couche externe de la peau. [24] Alors que des cas de verrues ont été décrits depuis l’époque de la Grèce antique, leur cause virale n’était connue qu’en 1907. [17]
Les verrues cutanées sont les plus courantes dans l’enfance et apparaissent et régressent généralement spontanément au cours de semaines ou de mois. Les verrues cutanées récurrentes sont courantes. [25] On pense que tous les VPH sont capables d’établir des infections « latentes » à long terme dans un petit nombre de cellules souches présentes dans la peau. Bien que ces infections latentes puissent ne jamais être complètement éradiquées, on pense que le contrôle immunologique bloque l’apparition de symptômes tels que les verrues. Le contrôle immunologique est spécifique au type de VPH, ce qui signifie qu’un individu peut devenir résistant à un type de VPH tout en restant sensible aux autres types. [ citation nécessaire ]
Les types de verrues comprennent :
- Les verrues communes se trouvent généralement sur les mains et les pieds, mais peuvent également apparaître dans d’autres zones, telles que les coudes ou les genoux. Les verrues communes ont une surface caractéristique en forme de chou-fleur et sont généralement légèrement surélevées au-dessus de la peau environnante. Les types de VPH cutanés peuvent causer des verrues génitales mais ne sont pas associés au développement du cancer.
- Les verrues plantaires se trouvent sur la plante des pieds; ils poussent vers l’intérieur, provoquant généralement des douleurs lors de la marche.
- Les verrues sous- unguéales ou péri-unguéales se forment sous l’ ongle (sous-unguéale), autour de l’ongle ou sur la cuticule (péri-unguéale). Ils sont plus difficiles à traiter que les verrues dans d’autres endroits. [26]
- Les verrues planes se trouvent le plus souvent sur les bras, le visage ou le front. Comme les verrues vulgaires, les verrues planes surviennent le plus souvent chez les enfants et les adolescents. Chez les personnes ayant une fonction immunitaire normale, les verrues planes ne sont pas associées au développement du cancer. [27]
Les verrues communes, plates et plantaires sont beaucoup moins susceptibles de se propager d’une personne à l’autre.
verrues génitales
L’infection par le VPH de la peau dans la région génitale est l’infection sexuellement transmissible la plus courante dans le monde. [28] De telles infections sont associées à des verrues génitales ou anales (médicalement connues sous le nom de condylomes acuminés ou verrues vénériennes), et ces verrues sont le signe le plus facilement reconnaissable d’une infection génitale au VPH. [ citation nécessaire ]
Les souches de VPH qui peuvent causer des verrues génitales sont généralement différentes de celles qui causent des verrues sur d’autres parties du corps, comme les mains ou les pieds, ou même l’intérieur des cuisses. Une grande variété de types de VPH peuvent causer des verrues génitales, mais les types 6 et 11 représentent ensemble environ 90 % de tous les cas. [29] [30] Cependant, au total plus de 40 types de VPH sont transmis par contact sexuel et peuvent infecter la peau de l’anus et des organes génitaux. [4] De telles infections peuvent provoquer des verrues génitales, bien qu’elles puissent également rester asymptomatiques. [ citation nécessaire ]
La grande majorité des infections génitales au VPH ne provoquent jamais de symptômes manifestes et sont éliminées par le système immunitaire en quelques mois. De plus, les gens peuvent transmettre le virus à d’autres même s’ils ne présentent pas de symptômes manifestes d’infection. La plupart des gens contractent des infections génitales au VPH à un moment donné de leur vie, et environ 10 % des femmes sont actuellement infectées. [28] Une forte augmentation de l’incidence de l’infection génitale au VPH se produit à l’âge où les individus commencent à avoir des relations sexuelles. Comme pour les VPH cutanés, on pense que l’immunité contre le VPH génital est spécifique à une souche spécifique de VPH. [ citation nécessaire ]
Papillomatose laryngée
En plus des verrues génitales, l’infection par les types 6 et 11 du VPH peut provoquer une maladie rare connue sous le nom de papillomatose laryngée récurrente , dans laquelle des verrues se forment sur le larynx [31] ou d’autres zones des voies respiratoires. [32] [33] Ces verrues peuvent se reproduire fréquemment, peuvent interférer avec la respiration et, dans des cas extrêmement rares, peuvent évoluer vers un cancer. Pour ces raisons, une intervention chirurgicale répétée pour enlever les verrues peut être conseillée. [32] [34]
Cancer
Cancers induits par le VPH [35] Type de virus
Environ une douzaine de types de VPH (y compris les types 16, 18, 31 et 45) sont appelés types “à haut risque” car une infection persistante a été associée au cancer de l’ Oropharynx , [3] du larynx , [3] de la vulve , du vagin , du col de l’ utérus , pénis et anus . [36] [37] Ces cancers impliquent tous une infection sexuellement transmissible du VPH au tissu épithélial stratifié . [1] [2] [35] Les personnes infectées à la fois par le VPH et le VIH ont un risque accru de développer un cancer du col de l’utérus ou de l’anus. [36]Le VPH de type 16 est la souche la plus susceptible de causer le cancer et est présent dans environ 47 % de tous les cancers du col de l’utérus, [38] [39] et dans de nombreux cancers du vagin et de la vulve, [40] des cancers du pénis, des cancers de l’anus et des cancers du tête et cou. [41]
Statistiques de cas
On estime que 561 200 nouveaux cas de cancer dans le monde (5,2 % de tous les nouveaux cancers) étaient attribuables au VPH en 2002, faisant du VPH l’une des principales causes infectieuses de cancer. [35] Les cancers associés au VPH représentent plus de 5 % du nombre total de cas de cancer diagnostiqués dans le monde, et cette incidence est plus élevée dans les pays en développement où on estime qu’elle cause près d’un demi-million de cas chaque année. [35]
Aux États-Unis, environ 30 700 cas de cancer dus au VPH surviennent chaque année. [16]
Zone cancéreuse | Nombre annuel moyen de cas | HPV attribuable (estimé) | HPV 16/18 attribuable (estimation) |
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Col de l’utérus | 11 771 | 10 700 | 7 800 |
Oropharynx (hommes) | 12 638 | 9 100 | 8 000 |
Oropharynx (femmes) | 3 100 | 2 000 | 1 600 |
Vulve | 3 554 | 2 400 | 1 700 |
Anus (femmes) | 3 260 | 3 000 | 2 600 |
Anus (hommes) | 1 750 | 1 600 | 1 400 |
Pénis | 1 168 | 700 | 600 |
Vagin | 802 | 600 | 400 |
Rectum (femmes) | 513 | 500 | 400 |
Rectum (hommes) | 237 | 200 | 200 |
Total | 38 793 | 30 700 | 24 600 |
Développement du cancer Organisation du génome du papillomavirus humain de type 16, un des sous-types connus pour causer le cancer du col de l’utérus (gènes précoces E1-E7, gènes tardifs L1-L2 : capside)
Chez certaines personnes infectées, leur système immunitaire peut échouer à contrôler le VPH. Une infection persistante par des types de VPH à haut risque, tels que les types 16, 18, 31 et 45, peut favoriser le développement d’un cancer. [42] Des cofacteurs tels que la fumée de cigarette peuvent également augmenter le risque de ces cancers liés au VPH. [43] [44]
On pense que le VPH cause le cancer en intégrant son génome dans l’ADN nucléaire . Certains des premiers gènes exprimés par le VPH, tels que E6 et E7, agissent comme des oncogènes qui favorisent la croissance tumorale et la transformation maligne . [17] L’intégration du génome du VPH peut également provoquer la carcinogenèse en favorisant l’instabilité génomique associée à des altérations du nombre de copies d’ADN. [45]
E6 produit une protéine (également appelée E6) qui se lie à et inactive une protéine dans la cellule hôte appelée p53 . Normalement, p53 agit pour empêcher la croissance cellulaire et favorise la mort cellulaire en présence de dommages à l’ADN. p53 régule également à la hausse la protéine p21, qui bloque la formation du complexe cycline D/Cdk4 , empêchant ainsi la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (RB) et, à son tour, stoppant la progression du cycle cellulaire en empêchant l’activation de E2F . En bref, p53 est une protéine suppresseur de tumeur qui arrête le cycle cellulaire et empêche la croissance et la survie des cellules en cas de dommages à l’ADN. Ainsi, l’inactivation de p53 par E6 peut favoriser la division cellulaire non régulée, la croissance cellulaire et la survie cellulaire, caractéristiques du cancer.[ citation nécessaire ]
E6 a également une relation étroite avec la protéine cellulaire associée à la protéine E6 (E6-AP), qui est impliquée dans la voie de l’ ubiquitine ligase , un système qui agit pour dégrader les protéines. E6-AP lie l’ubiquitine à la protéine p53, la signalant ainsi pour la dégradation protéosomale . [ citation nécessaire ]
Carcinome épidermoïde de la peau
Des études ont également montré un lien entre un large éventail de types de VPH et le Carcinome épidermoïde de la peau . Dans de tels cas, des études in vitro suggèrent que la protéine E6 du virus HPV pourrait inhiber l’apoptose induite par la lumière ultraviolette . [46]
Cancer du col de l’utérus Vue d’artiste du cancer du col de l’utérus causé par le VPH.
Presque tous les cas de cancer du col de l’utérus sont associés à une infection par le VPH, avec deux types, le VPH16 et le VPH18, présents dans 70 % des cas. [1] [7] [38] [47] [48] [49] En 2012, douze types de VPH étaient considérés comme cancérigènes pour le cancer du col de l’utérus par le Centre International de Recherche sur le Cancer : 16, 18, 31, 33, 35, 39 , 45, 51, 52, 56, 58 et 59. [50] Le VPH est nécessaire à l’apparition du cancer du col de l’utérus. [51] L’infection persistante au VPH augmente le risque de développer un carcinome du col de l’utérus. Les personnes qui ont une incidence accrue de ces types d’infection sont les femmes vivant avec le VIH/sida, qui courent un risque 22 fois plus élevé de cancer du col de l’utérus. [52] [53]
Les types de VPH cancérigènes dans le cancer du col de l’utérus appartiennent au genre alphapapillomavirus et peuvent être regroupés en clades de VPH . [54] Les deux principaux clades de HPV cancérigènes, l’alphapapillomavirus-9 (A9) et l’alphapapillomavirus-7 (A7), contiennent respectivement le HPV16 et le HPV18 . [55] Il a été démontré que ces deux clades de VPH avaient des effets différents sur les caractéristiques moléculaires de la tumeur et le pronostic du patient, le clade A7 étant associé à des voies plus agressives et à un pronostic inférieur. [56]
En 2012, environ 528 000 nouveaux cas et 266 000 décès dus au cancer du col de l’utérus sont survenus dans le monde. [28] Environ 85 % de ceux-ci se sont produits dans le monde en développement . [1]
La plupart des infections à VPH du col de l’utérus sont éliminées rapidement par le système immunitaire et n’évoluent pas vers le cancer du col de l’utérus (voir ci-dessous la sous- section Dégagement dans Virologie ). Étant donné que le processus de transformation des cellules normales du col de l’utérus en cellules cancéreuses est lent, le cancer survient chez les personnes infectées par le VPH depuis longtemps, généralement depuis une décennie ou plus (infection persistante). [32] [57] En outre, l’infection par le VPH et le cancer du col de l’utérus entraînent des modifications métaboliques qui peuvent être corrélées à la régulation aberrante des enzymes liées aux voies métaboliques. [58]
Les variantes non européennes (NE) du VPH16 sont significativement plus cancérigènes que les variantes européennes (E) du VPH16. [59]
Cancer anal
Des études montrent un lien entre l’infection au VPH et les cancers de l’anus. Les VPH sexuellement transmissibles sont présents dans un grand pourcentage de cancers anaux. [35] De plus, le risque de cancer anal est de 17 à 31 fois plus élevé chez les personnes séropositives co-infectées par le VPH à haut risque, et 80 fois plus élevé chez les hommes particulièrement séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes. [60]
Le dépistage du cancer anal par frottis anal pourrait profiter à certaines sous-populations d’hommes ou de femmes ayant des relations sexuelles anales. [61] Aucun consensus n’existe, cependant, qu’un tel dépistage est bénéfique, ou qui devrait obtenir un frottis anal. [62] [63]
Le VPH est associé à environ 50 % des cancers du pénis. Aux États-Unis, le Cancer du pénis représente environ 0,5 % de tous les cas de cancer chez les hommes. Le VPH16 est le type associé le plus couramment détecté. Le risque de Cancer du pénis augmente de 2 à 3 fois pour les personnes infectées par le VIH ainsi que par le VPH. [60]
Cancers de la tête et du cou
L’infection buccale par des types de HPV cancérigènes à haut risque (le plus souvent HPV 16) [16] est associée à un nombre croissant de cancers de la tête et du cou . [64] [48] [65] [66] Cette association est indépendante de la consommation de tabac et d’alcool . [66] [67] [68]
Les formes sexuellement transmissibles du VPH représentent environ 25 % des cancers de la bouche et du haut de la gorge (l’Oropharynx) dans le monde [35] , mais le pourcentage local varie considérablement, de 70 % aux États-Unis [69] à 4 % au Brésil. [70] S’engager dans des relations sexuelles anales ou orales avec un partenaire infecté par le VPH peut augmenter le risque de développer ces types de cancers. [65]
Aux États-Unis, le nombre de cancers de la tête et du cou nouvellement diagnostiqués associés au VPH a dépassé celui des cas de cancer du col de l’utérus. [64] Le taux de ces cancers est passé d’environ 0,8 cas pour 100 000 personnes en 1988 [71] à 4,5 pour 100 000 en 2012 [16] et, à partir de 2015, le taux a continué d’augmenter. [64] Les chercheurs expliquent ces données récentes par une augmentation du sexe oral. Ce type de cancer est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes. [72]
Le profil mutationnel des cancers de la tête et du cou HPV-positifs et HPV-négatifs a été rapporté, démontrant davantage qu’il s’agit de maladies fondamentalement distinctes. [73]
Cancer du poumon
Certaines preuves établissent un lien entre le VPH et les tumeurs bénignes et malignes des voies respiratoires supérieures. Le Centre international de recherche sur le cancer a découvert que les personnes atteintes d’un cancer du poumon étaient beaucoup plus susceptibles d’avoir plusieurs formes à haut risque d’anticorps contre le VPH que celles qui n’avaient pas de cancer du poumon. [74] Des chercheurs à la recherche du VPH parmi 1 633 patients atteints d’un cancer du poumon et 2 729 personnes sans maladie pulmonaire ont découvert que les personnes atteintes d’un cancer du poumon avaient plus de types de VPH que les patients non cancéreux, et parmi les patients atteints d’un cancer du poumon, les chances d’avoir huit types de VPH graves ont été significativement augmentés. [75] De plus, l’expression des protéines structurales du VPH par immunohistochimie et in vitrodes études suggèrent la présence du VPH dans le cancer bronchique et ses lésions précurseurs. [76] Une autre étude a détecté le VPH dans le condensat respiratoire expiré (EBC), le brossage bronchique et le tissu pulmonaire néoplasique des cas, et a trouvé la présence d’une infection au VPH chez 16,4 % des sujets touchés par le cancer du poumon non à petites cellules, mais dans aucun des cas. les contrôles. [77] Les fréquences moyennes rapportées du VPH dans les cancers du poumon étaient de 17 % et 15 % en Europe et dans les Amériques, respectivement, et le nombre moyen de VPH dans les échantillons asiatiques de cancer du poumon était de 35,7 %, avec une hétérogénéité considérable entre certains pays et régions. . [78]
Cancer de la peau
Dans de très rares cas, le VPH peut provoquer une épidermodysplasie verruciforme (EV) chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli . Le virus, non contrôlé par le système immunitaire, provoque la surproduction de kératine par les cellules de la peau , entraînant des lésions ressemblant à des verrues ou des cornes cutanées qui peuvent à terme se transformer en cancer de la peau , mais dont l’évolution n’est pas bien comprise. [79] [80] Les types spécifiques de HPV qui sont associés à EV sont HPV5, HPV8 et HPV14. [80]
Cause
Transmission
Le VPH sexuellement transmissible est divisé en deux catégories : à faible risque et à haut risque. Les VPH à faible risque provoquent des verrues sur ou autour des organes génitaux. Les types 6 et 11 causent 90% de toutes les verrues génitales et la papillomatose respiratoire récurrente qui provoque des tumeurs bénignes dans les voies respiratoires. Les VPH à haut risque causent le cancer et se composent d’environ une douzaine de types identifiés. Les types 16 et 18 sont responsables de la plupart des cancers causés par le VPH. Ces HPV à haut risque causent 5% des cancers dans le monde. Aux États-Unis, les VPH à haut risque causent 3 % de tous les cas de cancer chez les femmes et 2 % chez les hommes. [81]
Les facteurs de risque des infections génitales persistantes au VPH, qui augmentent le risque de développer un cancer, comprennent l’âge précoce du premier rapport sexuel, les partenaires multiples, le tabagisme et l’immunosuppression. [1] Le VPH génital se transmet par contact direct et soutenu de peau à peau, les relations sexuelles vaginales, anales et orales étant les méthodes les plus courantes. [4] [36] Parfois, il peut se propager d’une mère à son bébé pendant la grossesse . Le VPH est difficile à éliminer par les techniques de désinfection hospitalière standard et peut être transmis dans un établissement de soins de santé sur du matériel gynécologique réutilisable, tel que des transducteurs d’échographie vaginale. [82]La période de contagiosité est encore inconnue, mais probablement au moins aussi longtemps que les lésions visibles du VPH persistent. Le VPH peut encore être transmis même après que les lésions ont été traitées et ne sont plus visibles ou présentes. [83]
Périnatal
Bien que les types de VPH génitaux puissent être transmis de la mère à l’enfant pendant l’accouchement, l’apparition de maladies génitales liées au VPH chez les nouveau-nés est rare. Cependant, le manque d’apparence n’exclut pas une infection latente asymptomatique, car le virus s’est avéré capable de se cacher pendant des décennies. La transmission périnatale des types 6 et 11 du VPH peut entraîner le développement d’ une papillomatose respiratoire récurrente juvénile (JORRP). JORRP est très rare, avec des taux d’environ 2 cas pour 100 000 enfants aux États-Unis. [32] Bien que les taux de JORRP soient considérablement plus élevés si une femme présente des verrues génitales au moment de l’accouchement, le risque de JORRP dans de tels cas est toujours inférieur à 1 %. [ citation nécessaire ]
Infections génitales
Les infections génitales au VPH se transmettent principalement par contact avec les organes génitaux, l’anus ou la bouche d’un partenaire sexuel infecté. [84]
Sur les 120 virus du papillome humain connus, 51 espèces et trois sous-types infectent la muqueuse génitale. [85] Quinze sont classés comme types à haut risque (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 et 82), trois comme à haut risque probable (26, 53 et 66) et douze à faible risque (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 et 89). [19]
Les préservatifs ne protègent pas complètement du virus car les zones autour des organes génitaux, y compris l’intérieur de la cuisse, ne sont pas couvertes, exposant ainsi ces zones à la peau de la personne infectée. [86]
Mains
Des études ont montré la transmission du VPH entre les mains et les organes génitaux d’une même personne et de ses partenaires sexuels. Hernandez a testé les organes génitaux et la main dominante de chaque personne dans vingt-cinq couples hétérosexuels tous les deux mois pendant sept mois en moyenne. Elle a trouvé deux couples où les organes génitaux de l’homme ont infecté la main de la femme avec le VPH à haut risque, deux où sa main a infecté ses organes génitaux, un où ses organes génitaux ont infecté sa main, deux où il a infecté sa propre main et elle a infecté sa propre main. [87] [88] Les mains n’étaient pas la principale source de transmission dans ces vingt-cinq couples, mais elles étaient significatives. [ citation nécessaire ]
Partridge rapporte que le bout des doigts des hommes est devenu positif pour le VPH à haut risque à plus de la moitié du taux (26 % tous les deux ans) que leurs organes génitaux (48 %). [89] Winer rapporte que 14 % des échantillons du bout des doigts de femmes sexuellement actives étaient positifs. [90]
Le contact non sexuel avec les mains semble avoir peu ou pas de rôle dans la transmission du VPH. Winer a trouvé tous les quatorze échantillons du bout des doigts de femmes vierges négatifs au début de son étude du bout des doigts. [90] Dans un rapport séparé sur l’infection génitale au VPH, 1 % des femmes vierges (1 sur 76) sans contact sexuel ont été testées positives pour le VPH, tandis que 10 % des femmes vierges déclarant un contact sexuel sans pénétration étaient positives (7 sur 72) . [91]
Objets partagés
Le partage d’objets éventuellement contaminés, par exemple des rasoirs, [83] peut transmettre le VPH. [92] [93] [94] Bien que possible, la transmission par des voies autres que les rapports sexuels est moins fréquente pour l’infection génitale féminine au VPH. [84] Le contact entre les doigts et les organes génitaux est un mode de transmission possible, mais il est peu probable qu’il soit une source importante. [90] [95]
Sang
Bien que l’on ait traditionnellement supposé que le VPH n’est pas transmissible par le sang, car on pense qu’il n’infecte que les tissus cutanés et muqueux, des études récentes ont remis cette notion en question. Historiquement, l’ADN du VPH a été détecté dans le sang de patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus. [96] En 2005, un groupe a rapporté que, dans des échantillons de sang congelés de 57 patients pédiatriques sexuellement naïfs qui avaient une infection à VIH verticale ou acquise par transfusion , 8 (14,0%) de ces échantillons étaient également positifs pour le VPH-16. [97] Cela semble indiquer qu’il est possible que le VPH soit transmis par transfusion sanguine. Cependant, comme la transmission non sexuelle du VPH par d’autres moyens n’est pas rare, cela n’a pas pu être définitivement prouvé. En 2009, un groupe a testé des échantillons de sang de la Croix-Rouge australienne de 180 donneurs masculins en bonne santé pour le VPH, et a ensuite trouvé l’ADN d’une ou plusieurs souches du virus dans 15 (8,3%) des échantillons. [98] Cependant, il est important de noter que détecter la présence d’ADN du VPH dans le sang n’est pas la même chose que détecter le virus lui-même dans le sang, et si oui ou non le virus lui-même peut ou réside dans le sang des personnes infectées est encore inconnu. . En tant que tel, il reste à déterminer si le VPH peut ou non être transmis par le sang. [96] Ceci est préoccupant, car les dons de sang ne font actuellement l’objet d’aucun test de dépistage du VPH, et au moins certaines organisations telles queLa Croix-Rouge américaine et les autres sociétés de la Croix-Rouge ne semblent pas actuellement interdire aux personnes séropositives pour le VPH de donner du sang. [99]
Opération
La transmission hospitalière du VPH, en particulier au personnel chirurgical, a été documentée. Les chirurgiens, y compris les urologues et/ou toute personne présente dans la salle, sont sujets à une infection par le VPH par inhalation de particules virales nocives lors d’ un électrocoagulation ou d’ une ablation au laser d’un condylome (verrue). [100] Il y a eu un rapport de cas d’un chirurgien au laser qui a développé une papillomatose laryngée étendue après avoir fourni une ablation au laser à des patients atteints de condylomes anogénitaux. [100]
Virologie
Structure en cryo-microscopie électronique de la protéine de capside virale HPV de type 16 . Rendu à partir de PDB : 5KEQ [ 101]
L’infection par le VPH est limitée aux cellules basales de l’ épithélium stratifié , le seul tissu dans lequel elles se répliquent. [102] Le virus ne peut pas se lier aux tissus vivants ; au lieu de cela, il infecte les tissus épithéliaux par des micro-abrasions ou d’autres traumatismes épithéliaux qui exposent des segments de la membrane basale . [102] Le processus infectieux est lent, prenant 12 à 24 heures pour l’initiation de la transcription. On pense que les anticorps impliqués jouent un rôle neutralisant majeur alors que les virions résident toujours sur la membrane basale et les surfaces cellulaires. [102]
On pense que les lésions du VPH résultent de la prolifération de kératinocytes basaux infectés . L’infection se produit généralement lorsque les cellules basales de l’hôte sont exposées au virus infectieux à travers une barrière épithéliale perturbée, comme cela se produirait lors de rapports sexuels ou après des abrasions cutanées mineures. Les infections à HPV ne se sont pas avérées cytolytiques ; au contraire, des particules virales sont libérées à la suite de la dégénérescence des cellules desquamantes . Le VPH peut survivre pendant plusieurs mois et à basse température sans hôte ; par conséquent, une personne atteinte de verrues plantaires peut propager le virus en marchant pieds nus. [30]
Le VPH est un petit virus à ADN circulaire double brin avec un génome d’environ 8000 paires de bases. [36] [103] Le cycle de vie du VPH suit strictement le programme de différenciation du kératinocyte hôte . On pense que le virion HPV infecte les tissus épithéliaux par des micro-abrasions, par lesquelles le virion s’associe à des récepteurs putatifs tels que les intégrines alpha , les laminines et l’ annexine A2 [104] conduisant à l’entrée des virions dans les cellules épithéliales basales par endocytose médiée par la clathrine . et/ou cavéoline- endocytose médiée selon le type de HPV. [105] À ce stade, le génome viral est transporté vers le noyau par des mécanismes inconnus et s’établit à un nombre de copies de 10 à 200 génomes viraux par cellule. Une cascade transcriptionnelle sophistiquée se produit alors lorsque le kératinocyte hôte commence à se diviser et à se différencier de plus en plus dans les couches supérieures de l’épithélium. [ citation nécessaire ]
Évolution
La phylogénie des diverses souches de VPH reflète généralement les modèles de migration d’ Homo sapiens et suggère que le VPH peut s’être diversifié avec la population humaine. Des études suggèrent que le VPH a évolué le long de cinq branches principales qui reflètent l’ethnicité des hôtes humains et se sont diversifiés avec la population humaine. [106]
Les chercheurs ont initialement identifié deux variantes majeures du VPH16, européen (HPV16-E) et non européen (HPV16-NE). [107] Des analyses plus récentes basées sur des milliers de génomes de HPV16 montrent qu’il existe en effet deux clades majeurs, qui sont subdivisés en quatre lignées (désignées AD) et encore subdivisés en 16 sous-lignées (A1–4, B1–4, C1–4 et D1–4). [108] [109] Les sous-lignées A1-A3 constituent la variante européenne, A4 la variante asiatique, B1-B4 la variante africaine de type I, C1-C4 la variante africaine de type II, D1 la variante nord-américaine, D2 le type asiatique américain. I variante, D3 la variante asiatique américaine de type II. [108]Les différentes lignées et sous-lignées ont des capacités oncogéniques différentes, où globalement, les lignées non européennes sont considérées comme augmentant le risque de cancer. [110] Bien que le VPH16 soit un virus à ADN, il existe des signes de recombinaison entre les différentes lignées. [109] [111] Sur la base d’une analyse de plus de 3600 génomes, entre 0,3% et 1,2% d’entre eux pourraient être recombinants. [109] Ainsi, idéalement, le génotypage (pour l’évaluation du risque de cancer) du VPH16 ne devrait pas être basé uniquement sur certains gènes, mais sur tous les gènes du génome entier. [109]
Un outil bioinformatique nommé HPV16-Genotyper effectue i) le génotypage de la lignée HPV16, ii) il détecte les événements de recombinaison potentiels, iii) il identifie, dans les séquences soumises, les mutations/SNP qui ont été signalées (dans la littérature) comme augmentant le risque de cancer. [109]
Protéines E6/E7 Structure de cristallographie aux rayons X de l’oncoprotéine E6 du VPH de type 16 (violet) montrée liée au motif peptidique LxxLL de la protéine humaine UBE3A (cyan). Rendu à partir de PDB : 4GIZ . [112]
Les deux oncoprotéines primaires des types de VPH à haut risque sont E6 et E7. La désignation « E » indique que ces deux protéines sont des protéines précoces (exprimées au début du cycle de vie du VPH), tandis que la désignation « L » indique qu’il s’agit de protéines tardives (expression tardive). [48] Le génome du VPH est composé de six cadres de lecture ouverts (ORF) précoces (E1, E2, E4, E5, E6 et E7) , de deux ORF tardifs (L1 et L2) et d’une région de contrôle longue non codante ( LCR). [113] Une fois la cellule hôte infectée, le promoteur précoce viral est activé et un ARN primaire polycistronique contenant les six ORF précoces est transcrit. Cet ARN polycistronique subit ensuite un épissage actif de l’ARN pour générer plusieurs isoformes d’ ARNm .[114] L’un des ARN isoformes épissés, E6*I, sert d’ARNm E7 pour traduire la protéine E7. [115] Cependant, la transcription précoce virale est soumise à la régulation virale E2 et des niveaux élevés d’E2 répriment la transcription. Les génomes du VPH s’intègrent dans le génome de l’hôte en perturbant l’ORF de E2, empêchant la répression de E2 sur E6 et E7. Ainsi, l’intégration du génome viral dans le génome de l’ADN hôte augmente l’expression de E6 et E7 pour favoriser la prolifération cellulaire et le risque de malignité. Le degré d’expression de E6 et E7 est corrélé au type de lésion cervicale qui peut finalement se développer. [103]
Rôle dans le cancer
Les protéines E6/E7 inactivent deux protéines suppresseurs de tumeur, p53 (inactivée par E6) et pRb (inactivée par E7). [116] On pense que les oncogènes viraux E6 et E7 [117] modifient le cycle cellulaire afin de maintenir le kératinocyte de l’hôte en différenciation dans un état favorable à l’amplification de la réplication du génome viral et à l’expression tardive des gènes qui en résulte. E6 en association avec la protéine associée à E6 de l’hôte, qui a une activité d’ubiquitine ligase, agit pour ubiquitiner p53, conduisant à sa dégradation protéosomale. E7 (dans les HPV oncogènes) agit comme la protéine de transformation primaire. E7 entre en compétition pour la liaison de la protéine du rétinoblastome (pRb), libérant le facteur de transcription E2Fpour transactiver ses cibles, poussant ainsi le cycle cellulaire vers l’avant. Tous les HPV peuvent induire une prolifération transitoire, mais seules les souches 16 et 18 peuvent immortaliser des lignées cellulaires in vitro . Il a également été montré que les HPV 16 et 18 ne peuvent pas immortaliser les cellules primaires de rat seules ; il faut activer le rasoncogène. Dans les couches supérieures de l’épithélium de l’hôte, les gènes tardifs L1 et L2 sont transcrits/traduits et servent de protéines structurelles qui encapsident les génomes viraux amplifiés. Une fois que le génome est encapsidé, la capside semble subir un événement d’assemblage/maturation redox-dépendant, qui est lié à un gradient redox naturel qui s’étend à la fois sur les couches de tissu épithélial suprabasal et cornifié. Cet événement d’assemblage/maturation stabilise les virions et augmente leur infectivité spécifique. [118] Les virions peuvent ensuite être éliminés dans les squames mortes de l’épithélium de l’hôte et le cycle de vie viral se poursuit. [119] Une étude de 2010 a révélé que E6 et E7 sont impliqués dans l’accumulation nucléaire de bêta-caténine et l’activation deSignalisation Wnt dans les cancers induits par le VPH. [120]
Période de latence
Une fois qu’un virion HPV envahit une cellule, une infection active se produit et le virus peut être transmis. Plusieurs mois à plusieurs années peuvent s’écouler avant que des lésions intraépithéliales squameuses (SIL) se développent et puissent être cliniquement détectées. Le temps qui s’écoule entre l’infection active et la maladie cliniquement détectable peut rendre difficile pour les épidémiologistes d’établir quel partenaire était la source de l’infection. [100]
Autorisation
La plupart des infections au VPH sont éliminées par la plupart des gens sans intervention médicale ni conséquences. Le tableau fournit des données pour les types à risque élevé (c’est-à-dire les types trouvés dans les cancers). [ citation nécessaire ]
Mois après le premier test positif | 8 mois | 12 mois | 18 mois |
---|---|---|---|
% d’hommes testés négatifs | 70% | 80% | 100% |
L’élimination d’une infection ne crée pas toujours une immunité s’il existe une source d’infection nouvelle ou persistante. L’étude 2005-6 de Hernandez sur 25 couples rapporte “Un certain nombre de cas ont indiqué une réinfection apparente [du partenaire] après la clairance virale.” [87]
Diagnostic
Types notables de VPH [122] et maladies associées
Plus de 170 types de VPH ont été identifiés, et ils sont désignés par des numéros. [8] [116] Ils peuvent être divisés en types “à faible risque” et “à haut risque”. Les types à faible risque causent des verrues et les types à haut risque peuvent causer des lésions ou le cancer. [123] [124]
Test cervical
Les lignes directrices de l’ American Cancer Society recommandent différentes stratégies de dépistage du cancer du col de l’utérus en fonction de l’âge de la femme, des antécédents de dépistage, des facteurs de risque et du choix des tests. [125] En raison du lien entre le VPH et le cancer du col de l’utérus, l’ACS recommande actuellement la détection précoce du cancer du col de l’utérus chez les adultes asymptomatiques à risque moyen principalement avec une cytologie du col de l’utérus par frottis de Pap, quel que soit le statut de vaccination contre le VPH. Les femmes âgées de 30 à 65 ans devraient de préférence être testées tous les 5 ans avec le test HPV et le test Pap. Dans d’autres groupes d’âge, un test Pap seul peut suffire à moins qu’ils aient été diagnostiqués avec des cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASC-US). [126]Le co-test avec un test Pap et un test HPV est recommandé car il diminue le taux de faux négatifs. Selon l’Institut national du cancer, “Le test le plus courant détecte l’ADN de plusieurs types de VPH à haut risque, mais il ne peut pas identifier les types qui sont présents. Un autre test est spécifique à l’ADN des types de VPH 16 et 18, les deux types qui causent la plupart des cancers associés au VPH. Un troisième test peut détecter l’ADN de plusieurs types de VPH à haut risque et peut indiquer si le VPH-16 ou le VPH-18 est présent. Un quatrième test détecte l’ARN des types de VPH à haut risque les plus courants. Ces tests peut détecter les infections au VPH avant que les anomalies cellulaires ne soient évidentes .
“Théoriquement, les tests d’ADN et d’ARN du VPH pourraient être utilisés pour identifier les infections au VPH dans les cellules prélevées sur n’importe quelle partie du corps. Cependant, les tests ne sont approuvés par la FDA que pour deux indications : pour les tests de suivi des femmes qui semblent ont des résultats anormaux au test Pap et pour le dépistage du cancer du col de l’utérus en combinaison avec un test Pap chez les femmes de plus de 30 ans. [127]
Test de bouche
Les lignes directrices pour le dépistage du cancer de l’Oropharynx par le Preventive Services Task Force et l’ American Dental Association aux États-Unis suggèrent un examen visuel conventionnel, mais comme certaines parties de l’Oropharynx sont difficiles à voir, ce cancer n’est souvent détecté qu’à des stades ultérieurs. [60]
Le diagnostic de cancer de l’Oropharynx se fait par biopsie de cellules ou de tissus exfoliés. Le National Comprehensive Cancer Network et le College of American Pathologists recommandent le dépistage du VPH dans le cancer de l’Oropharynx. [60] Cependant, bien que les tests soient recommandés, il n’existe aucun type de test spécifique utilisé pour détecter le VPH à partir de tumeurs buccales actuellement recommandé par la FDA aux États-Unis. Parce que le VPH de type 16 est le type le plus courant trouvé dans le cancer de l’Oropharynx, l’ immunohistochimie p16 est une option de test utilisée pour déterminer si le VPH est présent, [128]ce qui peut aider à déterminer le déroulement du traitement puisque les tumeurs négatives pour p16 ont de meilleurs résultats. Une autre option qui a émergé comme une option fiable est l’ hybridation in situ de l’ADN du VPH (ISH) qui permet la visualisation du VPH. [60]
Tester les hommes
Il n’y a pas une large gamme de tests disponibles même si le VPH est courant ; la plupart des études sur le VPH ont utilisé des outils et des analyses personnalisées non accessibles au grand public. [129] [ nécessite une mise à jour ] Les cliniciens dépendent souvent du vaccin chez les jeunes et des taux de clairance élevés (voir la sous-section de clairance dans Virologie ) pour créer un faible risque de maladie et de mortalité, et traiter les cancers lorsqu’ils apparaissent. D’autres pensent qu’il est important de réduire l’infection par le VPH chez un plus grand nombre d’hommes et de femmes, même lorsqu’il ne présente aucun symptôme (immunité collective) pour prévenir davantage de cancers plutôt que de simplement les traiter. [130] [131] [ nécessite une mise à jour ]Lorsque des tests sont utilisés, des résultats de test négatifs montrent une sécurité contre la transmission, et des résultats de test positifs montrent où un blindage (préservatifs, gants) est nécessaire pour empêcher la transmission jusqu’à ce que l’infection disparaisse. [132]
Des études ont testé et trouvé le VPH chez les hommes, y compris les types à haut risque (c’est-à-dire les types trouvés dans les cancers), sur les doigts, la bouche, la salive, l’anus, l’urètre, l’urine, le sperme, le sang, le scrotum et le pénis. [129]
Le kit Qiagen/Digene mentionné dans la section précédente a été utilisé avec succès hors indication pour tester le pénis, le scrotum et l’anus [133] d’hommes en relation à long terme avec des femmes positives pour le VPH à haut risque. 60% d’entre eux se sont avérés porteurs du virus, principalement sur le pénis. [133] [ nécessite une mise à jour ] D’autres études ont utilisé des cytobrosses et des analyses personnalisées. [134] [135] [ nécessite une mise à jour ]
Dans une étude, les chercheurs ont échantillonné l’urètre, le scrotum et le pénis des sujets. [134] [135] [ nécessite une mise à jour ] Les échantillons prélevés dans l’urètre ont ajouté moins de 1 % au taux de VPH. Des études comme celle-ci ont conduit Giuliano à recommander l’échantillonnage du gland, de la tige et du pli entre eux, ainsi que du scrotum, car l’échantillonnage de l’urètre ou de l’anus n’ajoutait que très peu au diagnostic. [89] Dunne recommande le gland, la tige, leur pli et le prépuce. [129]
Dans une étude, on a demandé aux sujets de ne pas se laver les organes génitaux pendant 12 heures avant le prélèvement, y compris l’urètre ainsi que le scrotum et le pénis. [134] D’autres études sont muettes sur le lavage – une lacune particulière dans les études sur les mains. [ citation nécessaire ]
Une petite étude a utilisé des cytobrosses humides, plutôt que de mouiller la peau. [135] Il a constaté qu’une proportion plus élevée d’hommes étaient positifs au VPH lorsque la peau était frottée avec un papier émeri de grain 600 avant d’être frottée avec la brosse, plutôt que frottée sans préparation. On ne sait pas si le papier émeri a collecté les virions ou les a simplement desserrés pour que l’écouvillon les collecte.
Des études ont montré que l’auto-collecte (avec du papier émeri et des écouvillons en Dacron) était aussi efficace que la collecte effectuée par un clinicien, et parfois plus, car les patients étaient plus disposés qu’un clinicien à gratter vigoureusement. [136] [ nécessite une mise à jour ] [137] Les femmes ont eu un succès similaire dans l’auto-échantillonnage à l’aide de tampons, d’écouvillons, de cytobrosses et de lavage. [138] [ nécessite une mise à jour ]
Plusieurs études ont utilisé des cytobrosses pour échantillonner le bout des doigts et sous les ongles, sans mouiller la zone ou la brosse. [90] [95] [139] [ nécessite une mise à jour ]
D’autres études ont analysé l’urine, le sperme et le sang et ont trouvé des quantités variables de VPH [129] , mais il n’existe pas encore de test accessible au public pour ceux-ci.
Autres tests
Bien qu’il soit possible de tester l’ADN du VPH dans d’autres types d’infections, [129] il n’y a pas de tests approuvés par la FDA pour le dépistage général aux États-Unis [140] ou de tests approuvés par le gouvernement canadien, [141] puisque le test est non concluants et considérés comme médicalement inutiles. [142]
Les verrues génitales sont le seul signe visible de VPH génital à faible risque et peuvent être identifiées par un examen visuel. Ces croissances visibles, cependant, sont le résultat de types de VPH non cancérigènes. L’acide acétique à cinq pour cent (vinaigre) est utilisé pour identifier à la fois les verrues et les lésions de néoplasie intraépithéliale squameuse (SIL) avec un succès limité [ citation nécessaire ] en faisant apparaître des tissus anormaux blancs, mais la plupart des médecins ont trouvé cette technique utile uniquement dans les zones humides, comme que l’appareil génital féminin. [ citation nécessaire ] À l’heure actuelle, les tests HPV pour les hommes ne sont utilisés que dans la recherche. [ citation nécessaire ]
Des recherches sur le dépistage du VPH par la présence d’anticorps ont été effectuées. L’approche recherche une réponse immunitaire dans le sang, qui contiendrait des anticorps contre le VPH si le patient est positif au VPH. [143] [144] [145] [146] La fiabilité de ces tests n’a pas été prouvée, car il n’y avait pas de produit approuvé par la FDA en août 2018 ; [147] le test sanguin serait un test moins invasif à des fins de dépistage.
La prévention
Les vaccins contre le VPH peuvent prévenir les types d’infection les plus courants. [4] Pour être efficaces, ils doivent être utilisés avant qu’une infection ne se produise et sont donc recommandés entre neuf et treize ans. Le dépistage du cancer du col de l’utérus , comme le test de Papanicolaou (pap) ou l’examen du col de l’utérus après avoir utilisé de l’acide acétique , peut détecter un cancer précoce ou des cellules anormales susceptibles de se transformer en cancer. Cela permet un traitement précoce qui donne de meilleurs résultats. [1] Le dépistage a réduit à la fois le nombre et les décès dus au cancer du col de l’utérus dans les pays développés. [14] Les verrues peuvent être éliminées par congélation . [5]
Vaccins
Trois vaccins sont disponibles pour prévenir l’infection par certains types de VPH : Gardasil , Gardasil 9 et Cervarix ; tous trois protègent contre l’infection initiale par les types 16 et 18 du VPH, qui causent la plupart des cas de cancer associés au VPH. Gardasil protège également contre les types de VPH 6 et 11, qui causent 90 % des verrues génitales. Gardasil est un vaccin quadrivalent recombinant, tandis que Cervarix est bivalent et est préparé à partir de particules pseudo-virales (VLP) de la protéine de capside L1 . Gardasil 9 est non avalent, il a le potentiel de prévenir environ 90 % des cancers du col de l’utérus, de la vulve, du vagin et de l’anus. Il peut protéger contre les types de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 ; ces cinq derniers causent jusqu’à 20 % des cancers du col de l’utérus qui n’étaient pas couverts auparavant.[148]
Les vaccins offrent peu d’avantages aux femmes déjà infectées par les types de VPH 16 et 18. [149] Pour cette raison, le vaccin est recommandé principalement pour les femmes qui n’ont pas encore été exposées au VPH lors de rapports sexuels. L’ exposé de position de l’Organisation mondiale de la santé sur la vaccination contre le VPH décrit clairement des stratégies appropriées et rentables pour l’utilisation du vaccin contre le VPH dans les programmes du secteur public. [150]
Il existe des preuves de haute certitude que les vaccins contre le VPH protègent contre les lésions cervicales précancéreuses chez les jeunes femmes, en particulier celles vaccinées âgées de 15 à 26 ans. [151] Les vaccins contre le VPH n’augmentent pas le risque d’effets indésirables graves. [151] Un suivi plus long est nécessaire pour surveiller l’impact des vaccins contre le VPH sur le cancer du col de l’utérus. [151]
Le CDC recommande que les vaccins soient administrés en deux injections à un intervalle d’au moins 6 mois pour les personnes âgées de 11 à 12 ans et en trois doses pour celles de 13 ans et plus. [152] Dans la plupart des pays, ils ne sont financés que pour un usage féminin, mais sont approuvés pour un usage masculin dans de nombreux pays et financés pour les adolescents en Australie. Le vaccin n’a aucun effet thérapeutique sur les infections à VPH existantes ou sur les lésions cervicales. [153] En 2010, 49 % des adolescentes aux États-Unis ont reçu le vaccin contre le VPH. [ citation nécessaire ]
À la suite d’études suggérant que le vaccin est plus efficace chez les jeunes filles [154] que chez les adolescentes plus âgées, le Royaume-Uni, la Suisse, le Mexique, les Pays-Bas et le Québec ont commencé à offrir le vaccin en deux doses aux filles de moins de 15 ans en 2014. [ citation nécessaire ]
Les recommandations de dépistage du cancer du col de l’utérus n’ont pas changé pour les femmes qui reçoivent le vaccin contre le VPH. Il reste recommandé aux femmes de poursuivre le dépistage du col de l’utérus, comme le test de Pap, même après avoir reçu le vaccin, car il ne prévient pas tous les types de cancer du col de l’utérus. [153] [155]
Les hommes et les femmes sont porteurs du VPH. [156] Le vaccin Gardasil protège également les hommes contre les cancers anaux et les verrues et les verrues génitales. [157]
La durée de l’efficacité des deux vaccins a été observée depuis leur développement initial et devrait durer longtemps. [158]
En décembre 2014, la FDA a approuvé un vaccin non-valent à base de Gardasil, Gardasil 9, pour protéger contre l’infection par les quatre souches de VPH couvertes par la première génération de Gardasil ainsi que cinq autres souches responsables de 20 % des cancers du col de l’utérus ( VPH-31, VPH-33, VPH-45, VPH-52 et VPH-58). [159]
Préservatifs
Les Centres de contrôle et de prévention des maladies affirment que « l’utilisation du préservatif masculin peut réduire le risque d’infection génitale par le virus du papillome humain (VPH) », mais offre un degré de protection moindre par rapport à d’autres maladies sexuellement transmissibles « parce que le VPH peut également être transmis par exposition à des zones (par exemple, peau ou muqueuses infectées) qui ne sont pas couvertes ou protégées par le préservatif.” [160]
Désinfection
Le virus est exceptionnellement résistant et est immunisé contre la plupart des désinfectants courants. Il s’agit du premier virus dont la résistance à l’inactivation par le glutaraldéhyde , qui est l’un des désinfectants puissants les plus couramment utilisés dans les hôpitaux, s’est révélée résistante. [161] L’eau de Javel diluée à l’hypochlorite de sodium est efficace, [161] mais ne peut pas être utilisée sur certains types d’équipements réutilisables, tels que les transducteurs à ultrasons. [82] En raison de ces difficultés, on s’inquiète de la possibilité de transmission du virus sur le matériel de santé, en particulier le matériel gynécologique réutilisable qui ne peut pas être autoclavé . [162] [163]Pour ce type d’équipement, certaines autorités sanitaires encouragent l’utilisation de la désinfection par UV [164] ou d’un « désinfectant de haut niveau à base d’oxydant [eau de Javel] sans hypochlorite avec des revendications d’étiquette pour les virus non enveloppés », [165] comme un peroxyde d’hydrogène puissant. solution [166] [164] ou des lingettes au dioxyde de chlore . [164] Ces méthodes de désinfection devraient être relativement efficaces contre le VPH. [ citation nécessaire ]
La gestion
Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique pour l’infection par le VPH. [167] [168] [169] Cependant, l’infection virale est généralement éliminée à des niveaux indétectables par le système immunitaire. [170] Selon les Centers for Disease Control and Prevention , le système immunitaire du corps élimine naturellement le VPH dans les deux ans pour 90 % des cas (voir la sous-section Dégagement dans Virologie pour plus de détails). [167] Cependant, les experts ne s’entendent pas sur l’élimination ou la réduction du virus à des niveaux indétectables, et il est difficile de savoir quand il est contagieux. [171] [ nécessite une mise à jour ]
Les soins de suivi sont généralement recommandés et pratiqués par de nombreuses cliniques de santé. [172] Le suivi échoue parfois parce qu’une partie des personnes traitées ne revient pas pour être évaluée. En plus des méthodes normales d’appels téléphoniques et de courrier, la messagerie texte et le courrier électronique peuvent améliorer le nombre de personnes qui reviennent pour des soins. [173] En 2015, la meilleure méthode de suivi après le traitement de la néoplasie cervicale intraépithéliale n’est pas claire . [174]
Épidémiologie
À l’échelle mondiale, 12 % des femmes sont positives pour l’ADN du VPH, les taux variant selon l’âge et le pays. [175] Les taux les plus élevés de VPH sont chez les femmes plus jeunes, avec un taux de 24 % chez les femmes de moins de 25 ans. [176] Les taux diminuent dans les groupes plus âgés en Europe et dans les Amériques, mais moins en Afrique et en Asie. Les taux sont les plus élevés en Afrique subsaharienne (24 %) et en Europe de l’Est (21 %) et les plus faibles en Amérique du Nord (5 %) et en Asie occidentale (2 %). [175]
Les types de VPH les plus courants dans le monde sont le VPH16 (3,2 %), le VPH18 (1,4 %), le VPH52 (0,9 %), le VPH31 (0,8 %) et le VPH58 (0,7 %). Les types de VPH à haut risque sont également répartis de manière inégale, le VPH16 ayant un taux d’environ 13 % en Afrique et de 30 % en Asie occidentale et centrale. [176]
Comme de nombreuses maladies, le VPH affecte de manière disproportionnée les pays à faible revenu et pauvres en ressources. Les taux plus élevés de VPH en Afrique subsaharienne, par exemple, peuvent être liés à une forte exposition au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) dans la région. D’autres facteurs qui ont un impact sur la propagation mondiale de la maladie sont les comportements sexuels, notamment l’âge du premier rapport sexuel, le nombre de partenaires sexuels et la facilité d’accès à la contraception barrière, qui varient tous à l’échelle mondiale. [175] [177]
États-Unis
Années d’âge) | Prévalence (%) |
---|---|
14 à 19 | 24,5 % |
20 à 24 | 44,8 % |
25 à 29 | 27,4 % |
30 à 39 | 27,5 % |
40 à 49 | 25,2 % |
50 à 59 | 19,6 % |
14 à 59 | 26,8 % |
On estime que le VPH est l’infection sexuellement transmissible la plus courante aux États-Unis. [178] La plupart des hommes et des femmes sexuellement actifs contracteront probablement une infection génitale au VPH à un moment donné de leur vie. [38] L’ American Social Health Association estime qu’environ 75 à 80 % des Américains sexuellement actifs seront infectés par le VPH à un moment donné de leur vie. [179] [180] À l’âge de 50 ans, plus de 80 % des femmes américaines auront contracté au moins une souche de VPH génital. [178] [181] On a estimé qu’en l’an 2000, il y avait environ 6,2 millions de nouvelles infections au VPH chez les Américains âgés de 15 à 44 ans ; parmi ceux-ci, environ 74% sont survenus chez des personnes âgées de 15 à 24 ans.[182] Parmi les MST étudiées, le VPH génital était le plus couramment acquis. [182] Aux États-Unis, on estime que 10 % de la population a une infection active au VPH, 4 % a une infection qui a causé des anomalies cytologiques et 1 % supplémentaire a une infection causant des verrues génitales. [183]
Les estimations de la prévalence du VPH varient de 14 % à plus de 90 %. [184] L’une des raisons de la différence est que certaines études rapportent des femmes qui ont actuellement une infection détectable, tandis que d’autres études rapportent des femmes qui ont déjà eu une infection détectable. [185] [186] Une autre cause de divergence est la différence entre les souches testées. [ citation nécessaire ]
Une étude a révélé qu’en 2003-2004, à un moment donné , 26,8 % des femmes âgées de 14 à 59 ans étaient infectées par au moins un type de VPH. C’était plus élevé que les estimations précédentes; 15,2% étaient infectés par un ou plusieurs des types à haut risque pouvant causer le cancer. [178] [187]
La prévalence des types à haut risque et à faible risque est à peu près similaire dans le temps. [178]
Le papillomavirus humain ne fait pas partie des maladies qui doivent généralement être signalées au CDC depuis 2011. [188] [189]
Irlande
En moyenne, 538 cas de cancers associés au VPH ont été diagnostiqués par an en Irlande entre 2010 et 2014. [190] Le cancer du col de l’utérus était le cancer associé au VPH le plus fréquent avec en moyenne 292 cas par an (74 % du total des femmes, et 54 % du total global des cancers associés au VPH). [190] Une étude portant sur 996 échantillons de cytologie cervicale chez une femme urbaine irlandaise, soumise à un dépistage opportuniste, a révélé une prévalence globale du VPH de 19,8 %, le VPH 16 à 20 % et le VPH 18 à 12 % étaient les types à haut risque les plus couramment détectés. En Europe, les types 16 et 18 sont responsables de plus de 70 % des cancers du col de l’utérus. [191]Les taux globaux de cancers invasifs associés au VPH pourraient augmenter. Entre 1994 et 2014, il y a eu une augmentation de 2 % du taux de cancers invasifs associés au VPH par an pour les deux sexes en Irlande. [190]
Comme le VPH est connu pour être associé aux verrues ano-génitales, celles-ci doivent être déclarées au Centre de surveillance de la protection de la santé (HPSC). Les verrues génitales sont la deuxième IST la plus courante en Irlande. [192] Il y a eu 1 281 cas de verrues ano-génitales notifiés en 2017, ce qui représente une diminution par rapport au chiffre de 2016 de 1 593. [193] Le taux le plus élevé par âge pour les hommes et les femmes se situait dans la tranche d’âge des 25 à 29 ans, 53 % des cas concernaient des hommes. [193]
Sri Lanka
Au Sri Lanka, la prévalence des HPV est de 15,5% quelles que soient leurs anomalies cytologiques. [194]
Histoire
En 1972, l’association des papillomavirus humains avec le cancer de la peau dans l’ épidermodysplasie verruciforme a été proposée par Stefania Jabłońska en Pologne. En 1978, Jabłońska et Gerard Orth de l’ Institut Pasteur ont découvert le VPH-5 dans le cancer de la peau . [195] En 1976 , Harald zur Hausen a publié l’hypothèse que le virus du papillome humain joue un rôle important dans la cause du cancer du col de l’utérus . En 1983 et 1984, zur Hausen et ses collaborateurs ont identifié HPV16 et HPV18 dans le cancer du col de l’utérus . [196]
La lignée cellulaire HeLa contient de l’ADN supplémentaire dans son génome qui provient du VPH de type 18. [197]
Rechercher
La cohorte Ludwig-McGill HPV est l’une des plus grandes études longitudinales au monde sur l’histoire naturelle de l’infection par le virus du papillome humain (VPH) et le risque de cancer du col de l’utérus . Il a été créé en 1993 par Ludwig Cancer Research et l’Université McGill à Montréal, Canada. [198]
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Liens externes
- Portail des virus
- Infection à papillomavirus humain à Curlie
- Centre d’information sur le VPH et le cancer —ICO
- Fiches d’information sur le VPH aux Centers for Disease Control and Prevention
- “Human Papillomavirus (HPV) Vaccines” , Fiche d’information du National Cancer Institute , US National Institutes of Health, 22 octobre 2009.