Zolpidem

By Editors Team on June 14, 2022

Le zolpidem , vendu entre autres sous le nom de marque Ambien , est un médicament principalement utilisé pour le traitement à court terme des troubles du sommeil . [7] [8] Les directives recommandent de l’utiliser uniquement après avoir essayé une thérapie cognitivo-comportementale pour l’insomnie et des changements de comportement, tels que l’hygiène du sommeil . [9] [10] [11] Il diminue le temps d’ endormissement d’environ quinze minutes et à des doses plus importantes, il aide les gens à rester endormis plus longtemps. [5] Il se prend par voie orale et est disponible en comprimés conventionnels, en Comprimés sublinguaux, ou vaporisateur oral . [7]

Zolpidem
Donnée clinique
Appellations commerciales Ambien et Ambien CR, Stilnox, autres [1]
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a693025
Catégorie de grossesse
  • AU : B3 [2]
Responsabilité civile dépendance Modéré [3]
Voies d’
administration		 Par voie orale (comprimé), sublingual , oromucosal (spray), rectal
Classe de drogue Non benzodiazépine , Sédatif-hypnotique
Code ATC
  • N05CF02 ( OMS )
Statut légal
Statut légal
  • AU : S4 (sur ordonnance uniquement) [4]
  • BR : Classe B1 (Médicaments psychoactifs)
  • CA : Annexe IV
  • DE : Uniquement sur ordonnance ( Anlage III pour les doses plus élevées)
  • Royaume- Uni : Classe C
  • États- Unis : annexe IV [5] [6]
  • ONU : Liste psychotrope IV
  • En général : ℞ (sur ordonnance uniquement)
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 70% (par voie orale)
Liaison protéique 92%
Métabolisme Foie via CYP3A4 et CYP1A2
Métabolites (ZCA) acide zolpidem 6-carboxylique; (ZPCA) acide zolpidem phényl-4-carboxylique
Déclenchement de l’action ≤ 30 minutes
Demi-vie d’ élimination 2,5 à 3 heures [7]
Durée d’action 3 heures
Excrétion Rein (56 %)
fécal (34 %)
Identifiants
Nom IUPAC
  • Hémitartrate de N , N -diméthyl-2-[6-méthyl-2-(4-méthylphényl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acétamide
Numero CAS
  • 82626-48-0 Oui
CID PubChem
  • 5732
IUPHAR/BPS
  • 4362
DrugBank
  • DB00425 N
ChemSpider
  • 5530 Oui
UNII
  • 7K383OQI23
KEGG
  • D08690 Oui
ChEBI
  • CHEBI:10125 N
ChEMBL
  • ChEMBL911 Oui
Tableau de bord CompTox ( EPA )
  • DTXSID7045946
Carte d’information de l’ECHA 100.115.604
Données chimiques et physiques
Formule C 19 H 21 N 3 O
Masse molaire 307,397 g · mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • Image interactive
SOURIRES
  • CN(C)C(=O)Cc1c(nc2ccc(C)cn12)c3ccc(C)cc3
InChI
  • InChI=1S/C19H21N3O/c1-13-5-8-15(9-6-13)19-16(11-18(23)21(3)4)22-12-14(2)7-10- 17(22)20-19/h5-10,12H,11H2,1-4H3 Oui
  • Clé :ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N Oui
NOui (qu’est-ce que c’est ?) (vérifier)

Les effets secondaires courants comprennent la somnolence diurne , les maux de tête, les nausées et la diarrhée. [7] Les effets secondaires plus graves incluent les Problèmes de mémoire et les Hallucinations . [5] La dose précédemment recommandée a été réduite en 2013, par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, à la libération immédiate de 10 mg pour les hommes et de 5 mg pour les femmes, dans le but de réduire la somnolence du lendemain . [12] Les nouvelles formulations à libération prolongée comprennent les 6,25 mg pour les femmes et les 12,5 mg ou 6,25 mg pour les hommes, qui provoquent également une somnolence le lendemain lorsqu’elles sont utilisées à des doses plus élevées. [ citation médicale nécessaire ] De plus, conduire le lendemain matin n’est pas recommandé avec des doses plus élevées ou la formulation à action prolongée. [12] Bien que le flumazénil , un antagoniste des récepteurs GABA A , puisse inverser les effets du zolpidem, les soins de soutien sont généralement tout ce qui est recommandé en cas de surdosage. [13]

Le zolpidem est un Médicament Z non benzodiazépine qui agit comme sédatif et hypnotique . [7] [13] Le zolpidem est un agoniste des récepteurs GABA A de la classe des imidazopyridines . [7] Il agit en augmentant les effets du GABA dans le système nerveux central en se liant aux récepteurs GABA A au même endroit que les Benzodiazépines . [7] Il a généralement une demi-vie de deux à trois heures. [7] Ceci, cependant, est augmenté chez ceux qui ont des problèmes de foie . [7]

Le zolpidem a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis en 1992. [7] [14] Il est devenu disponible en tant que médicament générique en 2007. [15] Le zolpidem est une substance contrôlée de l’ annexe IV en vertu de la Loi sur les substances contrôlées de 1970 (CSA). [5] [6] Plus de dix millions d’ordonnances sont exécutées chaque année aux États-Unis, ce qui en fait l’un des traitements les plus couramment utilisés pour les Problèmes de sommeil. [16] [17] En 2019, c’était le 47e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 15 millions d’ordonnances. [18] [19]

Utilisations médicales

Tartrate de zolpidem générique

Le zolpidem est étiqueté pour le traitement à court terme (généralement environ deux à six semaines) de l’insomnie à la dose la plus faible possible. [7] [8] Il peut être utilisé à la fois pour améliorer l’endormissement , la latence d’endormissement et pour rester endormi. [5]

Les lignes directrices du NICE , de la Société européenne de recherche sur le sommeil et de l’ American College of Physicians recommandent des médicaments pour l’insomnie (y compris éventuellement le zolpidem) uniquement comme traitement de deuxième ligne après que des options de traitement non pharmacologiques ont été essayées (par exemple , la thérapie cognitivo-comportementale pour l’insomnie ). [9] [10] [11] Ceci est basé en partie sur une revue de 2012 qui a révélé que l’efficacité du zolpidem est presque autant due aux effets psychologiques qu’au médicament lui-même. [20]

Une version à plus faible dose (3,5 mg pour les hommes et 1,75 mg pour les femmes) est administrée sous forme de comprimé sous la langue et utilisée pour les réveils en milieu de nuit. Il peut être pris s’il s’est écoulé au moins 4 heures entre le moment de l’administration et le moment où la personne doit être éveillée. [21]

Contre-indications

Le zolpidem ne doit pas être pris par les personnes souffrant d’apnée obstructive du sommeil , de myasthénie grave , de maladie hépatique grave , de dépression respiratoire ; ou par des enfants, ou des personnes atteintes de maladies psychotiques . Il ne doit pas être pris par des personnes qui sont ou ont été dépendantes d’autres substances. [8]

L’utilisation de zolpidem peut altérer les compétences de conduite avec un risque accru d’ accidents de la circulation . Cet effet indésirable n’est pas unique au zolpidem, mais se produit également avec d’autres médicaments hypnotiques . La prudence s’impose aux conducteurs de véhicules à moteur. [8] En 2013, la FDA a recommandé que la dose pour les femmes soit réduite et que les prescripteurs devraient envisager des doses plus faibles pour les hommes en raison d’une altération de la fonction le lendemain de la prise du médicament. [22] [23]

Le zolpidem ne doit pas être prescrit aux personnes âgées, qui sont plus sensibles aux effets des hypnotiques dont le zolpidem et qui présentent un risque accru de chutes et d’effets cognitifs indésirables, tels que le délire et les troubles neurocognitifs . [24] [25]

Zolpidem n’a pas été attribué à une catégorie de grossesse par la FDA. [2] Des études animales ont révélé des preuves d’ ossification incomplète et d’augmentation de la mort fœtale intra-utérine à des doses supérieures à sept fois la dose humaine maximale recommandée ou plus élevée ; cependant, aucune tératogénicité n’a été observée à aucune dose. Il n’y a pas de données contrôlées sur la grossesse humaine. Dans un rapport de cas, du zolpidem a été trouvé dans le sang de cordon lors de l’accouchement. Zolpidem est recommandé pour une utilisation pendant la grossesse uniquement lorsque les avantages l’emportent sur les risques. [26]

Effets indésirables

Diverses pilules de zolpidem

Les effets indésirables les plus courants d’une utilisation à court terme comprennent les maux de tête (rapportés par 7 % des personnes participant aux essais cliniques), la somnolence (2 %), les étourdissements (1 %) et la diarrhée (1 %) ; les effets secondaires les plus courants de l’utilisation à long terme comprenaient la somnolence (8 %), les étourdissements (5 %), les allergies (4 %), la sinusite (4 %), les maux de dos (3 %), la diarrhée (3 %), la sensation de drogue (3 %), bouche sèche (3 %), léthargie (3 %), mal de gorge (3 %), douleurs abdominales (2 %), constipation (2 %), palpitations cardiaques (2 %), étourdissements (2 %) , éruption cutanée (2 %), rêves anormaux (1 %), amnésie (1 %), douleur thoracique (1 %), dépression (1 %), symptômes pseudo-grippaux (1 %) et troubles du sommeil (1 %). [6]

Le zolpidem augmente le risque de dépression , de chutes et de fractures osseuses, de mauvaise conduite, de respiration supprimée et a été associé à un risque accru de décès. [27] Les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures sont également fréquentes (présentes par 1 à 10 % des personnes). [8]

Des effets résiduels de « gueule de bois », tels que la somnolence et une altération des fonctions psychomotrices et cognitives , peuvent persister dans la journée après l’administration nocturne. De tels effets peuvent nuire à la capacité des utilisateurs à conduire en toute sécurité et augmenter les risques de chutes et de fractures de la hanche. [13] [28] Environ 3% des personnes prenant du zolpidem sont susceptibles de se casser un os à la suite d’une chute due à une coordination altérée causée par le médicament. [29]

Certains utilisateurs ont signalé un somnambulisme inexpliqué lors de l’utilisation de zolpidem, ainsi que la conduite en sommeil, le syndrome de l’alimentation nocturne pendant le sommeil et l’exécution d’autres tâches quotidiennes pendant leur sommeil. [13] Des recherches menées par le service national de prescription d’Australie ont révélé que ces événements se produisent principalement après la première dose prise ou quelques jours après le début du traitement. [30] En février 2008, l’Australian Therapeutic Goods Administration a joint un avertissement encadré concernant cet effet indésirable. [31]

Tolérance, dépendance et retrait

Comprimés Ambien

Comme le zolpidem est associé à la tolérance aux médicaments et à la dépendance aux substances , ses directives de prescription ne concernent que l’insomnie sévère et de courtes périodes d’utilisation à la dose efficace la plus faible. [8] [9] [10] [11] [32] La tolérance aux effets du zolpidem peut se développer chez certaines personnes en quelques semaines seulement. [33] Un sevrage brutal peut provoquer un délire , des convulsions ou d’autres effets indésirables , en particulier s’il est utilisé pendant des périodes prolongées et à fortes doses. [33] [34] Lorsque la tolérance aux médicaments et la dépendance physiqueau développement du zolpidem, le traitement implique généralement une réduction progressive de la dose sur une période de plusieurs mois afin de minimiser les symptômes de sevrage , qui peuvent ressembler à ceux observés lors du sevrage des Benzodiazépines . [34] À défaut, une méthode alternative peut être nécessaire pour certaines personnes, comme le passage à une dose équivalente de benzodiazépine d’une benzodiazépine à action plus longue, comme pour le diazépam ou le chlordiazépoxide , suivie d’une réduction progressive de la dose de la longue- benzodiazépine agissante . [34] Chez les personnes difficiles à traiter, une administration de flumazénil en hospitalisation permet unela liaison compétitive du flumazénil au récepteur GABA A en tant qu’antagoniste , empêchant ainsi (et détoxifiant efficacement ) le zolpidem de se lier en tant qu’agoniste au récepteur GABA A ; lentement la dépendance à la drogue ou la dépendance au zolpidem diminuera. [35]

L’alcool a une tolérance croisée avec les modulateurs allostériques positifs pour les récepteurs GABA A , tels que les Benzodiazépines et les médicaments non Benzodiazépines . [ citation nécessaire ] Pour cette raison, les alcooliques ou les alcooliques en rétablissement peuvent présenter un risque accru de dépendance physique ou d’abus de zolpidem. [8] Il n’est généralement pas prescrit aux personnes ayant des antécédents d’alcoolisme, de consommation de drogues récréatives , de dépendance physique ou de dépendance psychologique aux sédatifs-hypnotiques. [8] Une revue de 2014 a trouvé des preuves de comportement de recherche de drogue, les prescriptions de zolpidem représentant 20 % des prescriptions falsifiées ou falsifiées. [36]

Des études sur les propriétés induisant la tolérance chez les rongeurs ont montré que le zolpidem a un potentiel de production de tolérance inférieur à celui des Benzodiazépines , mais chez les primates , le potentiel de production de tolérance du zolpidem était le même que celui observé avec les Benzodiazépines. [37] [ plus d’explications nécessaires ]

Surdosage

Un surdosage peut entraîner le coma ou la mort. [8] En cas de surdosage, il y a souvent d’autres médicaments dans l’organisme de la personne. [8] [13]

Le surdosage de zolpidem peut être traité avec le flumazénil , un antagoniste des récepteurs GABA A , qui déplace le zolpidem de son site de liaison sur le récepteur GABA A pour inverser rapidement les effets du zolpidem. On ne sait pas si la dialyse est utile. [8]

Détection dans les fluides corporels

Le zolpidem peut être quantifié dans le sang ou le plasma pour confirmer un diagnostic d’empoisonnement chez les personnes hospitalisées, pour fournir des preuves lors d’une arrestation pour conduite avec facultés affaiblies ou pour aider à une enquête médico-légale sur un décès. Les concentrations sanguines ou plasmatiques de zolpidem se situent généralement dans une plage de 30 à 300 μg/l chez les personnes recevant le médicament à des fins thérapeutiques, de 100 à 700 μg/l chez les personnes arrêtées pour conduite avec facultés affaiblies et de 1 000 à 7 000 μg/l chez les victimes de surdosage aigu. Les techniques analytiques, en général, impliquent la chromatographie en phase gazeuse ou liquide . [38] [39] [40]

Pharmacologie

Mécanisme d’action

Le zolpidem est un ligand des sites modulateurs positifs de haute affinité des récepteurs GABA A , qui renforce l’inhibition GABAergique de la neurotransmission dans le système nerveux central. Il se lie sélectivement aux sous -unités α 1 de ce canal ionique pentamérique . En conséquence, il possède de fortes propriétés hypnotiques et de faibles propriétés anxiolytiques , myorelaxantes et anticonvulsivantes . [41] Contrairement au diazépam , le zolpidem est capable de se lier aux récepteurs binaires αβ GABA , où il a été démontré qu’il se lie à l’interface de la sous-unité α1 – α1. [42] Le zolpidem a une affinité environ 10 fois plus faible pour les sous-unités α 2 et α 3 que pour α 1 , et aucune affinité appréciable pour les récepteurs contenant des sous-unités α 5 . [43] [44] Les récepteurs GABA A de type ω 1 sont les récepteurs GABA A contenant l’α 1 et se trouvent principalement dans le cerveau, les récepteurs ω 2 sont ceux qui contiennent les récepteurs α 2 -, α 3 -, α 4 -, α 5 -, ousous-unités α 6 et se trouvent principalement dans la colonne vertébrale. Ainsi, le zolpidem favorise la liaison aux récepteurs GABA A situés dans le cerveau plutôt que dans la colonne vertébrale. [45] Zolpidem n’a aucune affinité pour les récepteurs contenant les sous-unités γ 1 et γ 3 et, comme la grande majorité des médicaments de type benzodiazépine, il manque d’affinité pour les récepteurs contenant α 4 et α 6 . [46] Le zolpidem module vraisemblablement le récepteur en induisant une conformation du récepteur qui permet une force de liaison accrue de l’ agoniste orthostérique GABA envers son récepteur apparenté sans affecter la désensibilisation ou les courants de pointe. [47]

Comme le zaleplon , le zolpidem peut augmenter le sommeil lent mais n’a aucun effet sur le sommeil de stade 2. [48] ​​Une méta-analyse comparant les Benzodiazépines aux non- Benzodiazépines a montré peu de différences constantes entre le zolpidem et les Benzodiazépines en termes de latence d’ endormissement, de durée totale du sommeil, de nombre de réveils, de qualité du sommeil, d’événements indésirables, de tolérance, d’ insomnie de rebond et d’horaire diurne. vigilance. [49]

Interactions

Les personnes ne doivent pas consommer d’alcool pendant qu’elles prennent du zolpidem et ne doivent pas se voir prescrire d’ opioïdes ni prendre de telles drogues illicites à des fins récréatives. [50] Les opioïdes peuvent également augmenter le risque de devenir psychologiquement dépendant du zolpidem. [ citation médicale nécessaire ] L’utilisation d’opioïdes avec le zolpidem augmente le risque de dépression respiratoire et de décès. [8] La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis conseille de ne pas priver les patients prenant des Benzodiazépines ou d’autres médicaments qui dépriment le système nerveux central (SNC) de la buprénorphine et de la méthadone , des médicaments contre la dépendance aux opioïdes. [51]

La sédation du lendemain peut être aggravée si les personnes prennent du zolpidem alors qu’elles prennent également des antipsychotiques , d’autres sédatifs, des anxiolytiques, des antidépresseurs, des antiépileptiques et des antihistaminiques. Certaines personnes prenant des antidépresseurs ont eu des Hallucinations visuelles lorsqu’elles prenaient également du zolpidem. [8]

Les inhibiteurs du cytochrome P450 , en particulier les inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP1A2, la fluvoxamine et la ciprofloxacine augmentent les effets d’une dose donnée de zolpidem. [8]

Les activateurs du cytochrome P450 comme le millepertuis peuvent diminuer l’activité du zolpidem. [8]

Chimie

Trois synthèses de zolpidem sont courantes. La 4-méthylacétophénone est utilisée comme précurseur courant. Celle-ci est bromée et mise à réagir avec la 2-amino-5-méthylpyridine pour donner l’ imidazopyridine . À partir de là, les réactions utilisent une variété de réactifs pour compléter la synthèse, impliquant soit du chlorure de thionyle, soit du cyanure de sodium . Ces réactifs sont difficiles à manipuler et nécessitent des évaluations de sécurité approfondies. [52] [53] [54] Bien que de telles procédures de sécurité soient courantes dans l’industrie, elles rendent difficile la fabrication clandestine.

Un certain nombre de sous-produits majeurs de la réaction du cyanure de sodium ont été caractérisés et comprennent des dimères et des produits de Mannich. [55]

Histoire

Le zolpidem a été utilisé en Europe à partir de 1988 et y a été commercialisé par Synthelabo . [56] Synthelabo et Searle ont collaboré pour le mettre sur le marché aux États-Unis, et il a été approuvé aux États-Unis en 1992 sous la marque “Ambien”. [56] [14] Il est devenu disponible en tant que médicament générique en 2007. [15]

En 2015, l’ American Geriatrics Society a déclaré que le zolpidem, l’eszopiclone et le zaleplon répondaient aux critères de Beers et devraient être évités chez les personnes de 65 ans et plus “en raison de leur association avec des méfaits contrebalancés par leur efficacité minimale dans le traitement de l’insomnie”. [24] [25] L’AGS a déclaré que la force de la recommandation selon laquelle les personnes âgées évitent le zolpidem est “forte” et la qualité des preuves à l’appui est “modérée”. [25]

Société et culture

Aux États-Unis, les prescriptions de tous les somnifères (y compris le zolpidem) ont régulièrement diminué, passant d’environ 57 millions de comprimés en 2013 à environ 47 millions en 2017, peut-être en raison des inquiétudes concernant la prescription de drogues addictives au milieu de la crise des opioïdes . [57]

Utilisation militaire

L’ armée de l’air des États-Unis utilise le zolpidem comme l’un des hypnotiques approuvés comme « pilule interdite » (avec une restriction de six heures sur les opérations de vol ultérieures) pour aider les aviateurs et le personnel de service spécial à dormir afin de se préparer à la mission. (Les autres hypnotiques utilisés sont le témazépam et le zaléplon .) Des “tests au sol” sont nécessaires avant l’autorisation d’utiliser le médicament en situation opérationnelle. [58]

Utilisation récréative

Le zolpidem a un potentiel d’abus médical lorsque le médicament est poursuivi à long terme sans ou contre avis médical, ou à des fins récréatives lorsque le médicament est pris pour atteindre un «high». [59] [60] La transition de l’utilisation médicale du zolpidem à la dépendance à forte dose ou à la toxicomanie peut se produire avec l’utilisation, mais certains pensent qu’il peut être plus probable lorsqu’il est utilisé sans recommandation d’un médecin de continuer à l’utiliser, lorsque la tolérance physiologique aux médicaments conduit à des doses plus élevées que les 5 mg ou 10 mg habituels, lorsqu’ils sont consommés par inhalation ou par injection, ou lorsqu’ils sont pris à des fins autres que comme somnifère. [59]L’usage récréatif est plus répandu chez ceux qui ont été dépendants d’autres drogues dans le passé, mais la tolérance et la toxicomanie peuvent encore parfois se produire chez ceux qui n’ont pas d’antécédents de toxicomanie. Les utilisateurs chroniques de doses élevées sont plus susceptibles de développer une dépendance physique au médicament, ce qui peut provoquer des symptômes de sevrage graves, y compris des convulsions, en cas de sevrage brutal du zolpidem. [61]

D’autres drogues, dont les Benzodiazépines et la zopiclone , sont également présentes chez un grand nombre de conducteurs soupçonnés d’être drogués. [13] De nombreux conducteurs ont des taux sanguins dépassant de loin la plage de doses thérapeutiques, ce qui suggère un degré élevé de potentiel d’utilisation excessive des Benzodiazépines , du zolpidem et de la zopiclone. [38] Le membre du Congrès américain Patrick J. Kennedy dit qu’il utilisait du zolpidem (Ambien) et de la prométhazine (Phenergan) lorsqu’il a été surpris en train de conduire de manière erratique à 3 heures du matin [62] “Je ne me souviens tout simplement pas d’être sorti du lit, d’avoir été arrêté par la police , ou être cité pour trois infractions au volant », a déclaré Kennedy.

L’utilisation non médicale du zolpidem est de plus en plus courante aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni. Certains utilisateurs ont signalé une diminution de l’anxiété, une légère euphorie , des changements de perception, des distorsions visuelles et des Hallucinations. [63] Le zolpidem a été utilisé par les nageurs olympiques australiens aux Jeux olympiques de Londres en 2012, ce qui a suscité la controverse. [64]

Régulation

Pour la raison indiquée de son potentiel d’utilisation récréative et de dépendance, le zolpidem (avec les autres médicaments Z de type benzodiazépine ) est une substance de l’annexe IV en vertu de la Loi sur les substances contrôlées aux États-Unis. Le brevet américain pour le zolpidem était détenu par la société pharmaceutique française Sanofi-Aventis . [65]

Utilisation dans le crime

Les drogues Z, y compris le zolpidem, ont été utilisées comme drogues du viol . [13] [66] Le zolpidem est disponible légalement sur ordonnance et largement prescrit contrairement aux autres drogues du viol : le gamma-hydroxybutyrate (GHB), qui est utilisé pour traiter une forme rare de narcolepsie , ou le flunitrazépam (Rohypnol), qui n’est prescrit que comme choix de deuxième ligne pour l’insomnie. [67] Le zolpidem peut généralement être détecté dans les fluides corporels pendant 36 heures, bien qu’il soit possible de le détecter par des tests capillaires beaucoup plus tard, ce qui est dû à la courte demi-vie d’élimination de 2,5 à 3 heures. [13]Cette utilisation de la drogue a été mise en lumière lors des poursuites contre Darren Sharper , qui était accusé d’avoir utilisé les comprimés qui lui avaient été prescrits pour faciliter une série de viols. [67] [68]

Somnambulisme

Le zolpidem a reçu une large couverture médiatique en Australie après la mort d’un étudiant qui est tombé à 20 mètres (66 pieds) du pont du port de Sydney alors qu’il était sous l’influence du zolpidem. [69]

Marques

Depuis septembre 2018, le zolpidem est commercialisé sous de nombreuses marques : Adorma, Albapax, Ambien, Atrimon, Belbien, Bikalm, Cymerion, Dactive, Dalparan, Damixan, Dormeben, Dormilam, Dormilan, Dormizol, Eanox, Edluar, Flazinil, Fulsadem, Hypnogen, Hypnonorm, Intermezzo, Inzofresh, Ivadal, Ivedal, Le Tan, Lioram, Lunata, Medploz, Mondeal, Myslee, Nasen, Niterest, Nocte, Nottem, Noxidem, Noxizol, Nuo Bin, Nytamel, Nyxe, Olpitric, Onirex, Opsycon, Patz, Polsen, Sanval, Semi-Nax, Sleepman, Somex, Somidem, Somit, Somnil, Somnipax, Somnipron, Somno, Somnogen, Somnor, Sonirem, Sove, Soza, Stilnoct, Stilnox, Stilpidem, Stimin, Sublinox, Sucedal, Sumenan, Vicknox, Viradex, Xentic, Zasan, Zaviana, Ziohex, Zipsoon, Zodem, Zodenox, Zodium, Zodorm, Zolcent, Zoldem, Zoldorm, Zoldox, Zolep, Zolfresh, Zolip, Zolman, Zolmia, Zolnox, Zolnoxs, Zolodorm, Zolnyt, Zolpeduar,Zolpel, Zolpi, Zolpi-Q, Zolpic, Zolpidem, Zolpidem tartrate, Zolpidemi tartras, Zolpidemtartraat, Zolpidemtartrat, Zolpidemum, Zolpigen, Zolpihexal, Zolpimist, Zolpineo, Zolpinox, Zolpirest, Zolpistar, Zolpitop, Zolpitrac, Zolpium, Zolprem, Zolsana, Zolta, Zoltar, Zolway, Zomnia, Zonadin, Zonoct, Zopid, Zopidem, Zopim et Zorimin.[1]

Rechercher

Bien que des cas de zolpidem améliorant l’ aphasie chez les personnes ayant subi un AVC aient été décrits, l’utilisation à cette fin n’a pas d’avantage clair. [70] Zolpidem a été aussi étudié dans les états végétatifs persistants avec l’effet peu clair. [71] Une revue systématique de 2017 a conclu que bien qu’il existe des preuves préliminaires d’un bénéfice pour le traitement des troubles du mouvement et de la conscience autres que l’insomnie (y compris la maladie de Parkinson ), des recherches supplémentaires sont nécessaires. [72]Des recherches plus récentes ont montré que le traitement au zolpidem était efficace à court terme, mais seulement dans une petite proportion de cas (estimée à environ 5 %) et uniquement lorsque la lésion cérébrale est d’un type spécifique. La tolérance aux effets bénéfiques se développe également rapidement, et donc pour ces raisons, alors que le zolpidem peut parfois être utilisé comme traitement de “dernier recours”, il présente de nombreux inconvénients et la recherche se poursuit sur de nouveaux traitements qui pourraient fournir le même type d’avantages dans une plus grande proportion. des patients, et avec un bénéfice plus soutenu. [73]

Les études animales dans les dossiers de la FDA pour le zolpidem ont montré une augmentation dose-dépendante de certains types de tumeurs, bien que les études soient trop petites pour atteindre une signification statistique. [74] Certaines études épidémiologiques observationnelles ont trouvé une corrélation entre l’utilisation de Benzodiazépines et certains hypnotiques , y compris le zolpidem et un risque accru de cancer, mais d’autres n’ont trouvé aucune corrélation; une méta-analyse de 2017 de ces études a trouvé une corrélation, indiquant que l’utilisation d’hypnotiques était associée à un risque accru de cancer de 29% et que “l’utilisation de zolpidem montrait le risque de cancer le plus élevé” avec un risque accru estimé à 34%, mais a noté que les résultats étaient provisoires parce que certaines des études n’ont pas contrôlé les facteurs de confusioncomme le tabagisme et la consommation d’alcool, et certaines des études analysées étaient des études cas-témoins , qui sont plus sujettes à certaines formes de biais. [75] De même, une méta-analyse des Benzodiazépines montre également que leur utilisation est associée à un risque accru de cancer. [76]

Références

  1. ^ un b “Les marques internationales pour le zolpidem” . Drugs.com . Récupéré le 15 mars 2018 .
  2. ^ un b “L’Utilisation de Zolpidem Pendant la Grossesse” . Drugs.com . 30 juin 2020 . Récupéré le 14 août 2020 .
  3. ^ Attarian HP (2016). Manuel clinique de l’insomnie . Springer. p. 109. ISBN 9783319414003.
  4. ^ “Planification du zolpidem (Stilnox)” . Administration des Biens Thérapeutiques (TGA) . 21 février 2008 . Récupéré le 15 août 2020 .
  5. ^ un bcde Matheson E , Hainer BL (juillet 2017). « Insomnie : Thérapie pharmacologique » . Médecin de famille américain . 96 (1): 29–35. PMID 28671376 .
  6. ^ un bc ” Comprimé de tartrate d’Ambien-zolpidem, pelliculé” . DailyMed . 29 août 2019 . Récupéré le 15 août 2020 .
  7. ^ un bcdefghijk ” Zolpidem Tartrate ” . _ _ _ _ _ _ La société américaine des pharmaciens du système de santé . Récupéré le 15 mars 2018 .
  8. ^ un bcdefghijklmn o ” Stilnoct 10mg Comprimés pelliculés – Résumé des caractéristiques du produit ( SmPC ) ” . Compendium électronique des médicaments du Royaume-Uni. 21 mai 2018 . Récupéré le 19 août 2018 .
  9. ^ un bc “L’orientation sur l’utilisation de zaleplon , de zolpidem et de zopiclone pour la gestion à court terme d’insomnie” . JOLI. 28 avril 2004.
  10. ^ un bc Riemann D, Baglioni C , Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (décembre 2017). “Ligne directrice européenne pour le diagnostic et le traitement de l’insomnie” . Journal de recherche sur le sommeil . 26 (6): 675–700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID 28875581 .
  11. ^ un bc Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD (juillet 2016). “Gestion du trouble d’insomnie chronique chez les adultes : une directive de pratique clinique de l’American College of Physicians” . Annales de médecine interne . 165 (2): 125–33. doi : 10.7326/M15-2175 . PMID 27136449 .
  12. ^ un b “FDA Drug Safety Communication : la FDA approuve de nouveaux changements d’étiquette et de dosage pour les produits zolpidem et une recommandation pour éviter de conduire le jour après avoir utilisé Ambien CR” . Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA) . 14 mai 2013.
  13. ^ un bcdefgh Gunja N ( juin 2013 ) . “La toxicologie clinique et médico-légale des Z-drogues” . Journal de toxicologie médicale . 9 (2): 155–62. doi : 10.1007/s13181-013-0292-0 . PMC 3657020 . PMID 23404347 .
  14. ^ un b “le Paquet d’Approbation de Médicament : Ambien (Tartrate de Zolpidem) NDA 19908” . Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA) . 24 décembre 1999 . Récupéré le 15 août 2020 .
  15. ^ un b “La FDA Approuve les Premières Versions Génériques d’Ambien (Zolpidem Tartrate) pour le Traitement d’Insomnie” . Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (Communiqué de presse). Archivé de l’original le 6 mars 2010 . Récupéré le 24 janvier 2010 .
  16. ^ “Zolpidem” . Tox du foie . Récupéré le 15 mars 2018 .
  17. ^ “Certains somnifères peuvent altérer la conduite” . Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA) . 13 juin 2013 . Récupéré le 15 mars 2018 .
  18. ^ “Le Top 300 de 2019” . ClinCalc . Récupéré le 16 octobre 2021 .
  19. ^ “Zolpidem – Statistiques d’usage de drogue” . ClinCalc . Récupéré le 16 octobre 2021 .
  20. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (décembre 2012). “Efficacité des hypnotiques non Benzodiazépines dans le traitement de l’insomnie chez l’adulte : méta-analyse des données soumises à la Food and Drug Administration” . BMJ . 345 : e8343. doi : 10.1136/bmj.e8343 . PMC 3544552 . PMID 23248080 .
  21. ^ “Intermezzo (Tartrate de Zolpidem)” . rxlist.com . Récupéré le 5 février 2018 .
  22. ^ “La FDA exige un dosage inférieur de Zolpidem” . La lettre médicale sur les médicaments et la thérapeutique . La lettre médicale. 55 (1408): 5. 21 janvier 2013. PMID 23348358 . Récupéré le 14 avril 2013 .
  23. ^ “FDA Drug Safety Communication: Risque de déficience le lendemain matin après l’utilisation de médicaments contre l’insomnie; La FDA exige des doses recommandées plus faibles pour certains médicaments contenant du zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar et Zolpimist)” . Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA). 10 janvier 2013 . Récupéré le 14 avril 2013 . [ lien mort ]
  24. ^ un b Merel SE, Paauw DS (juillet 2017). “Effets secondaires courants des médicaments et interactions médicamenteuses chez les adultes âgés en soins primaires” . Journal de la société américaine de gériatrie . 65 (7): 1578-1585. doi : 10.1111/jgs.14870 . PMID 28326532 . S2CID 6621392 .
  25. ^ un bc Par l’American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel (novembre 2015). “American Geriatrics Society 2015 Mise à jour des critères de Beers pour l’utilisation potentiellement inappropriée de médicaments chez les personnes âgées” (PDF) . Journal de la société américaine de gériatrie . 63 (11): 2227–46. doi : 10.1111/jgs.13702 . PMID 26446832 . S2CID 38797655 .
  26. ^ Drugsdb.eu. “Avertissements de grossesse Zolpidem” . Récupéré le 1er février 2014 .
  27. ^ Kripke DF (février 2016). “Risque de mortalité des hypnotiques: forces et limites de la preuve” (PDF) . Sécurité des médicaments . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .
  28. ^ Vermeeren A (2004). “Effets résiduels des hypnotiques : épidémiologie et implications cliniques” . Médicaments du SNC . 18 (5): 297–328. doi : 10.2165/00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .
  29. ^ Parc SM, Ryu J, Lee DR, Shin D, Yun JM, Lee J (octobre 2016). “Utilisation de Zolpidem et risque de fractures : une revue systématique et une méta-analyse” . Ostéoporose International . 27 (10): 2935–44. doi : 10.1007/s00198-016-3605-8 . PMID 27105645 . S2CID 4701575 .
  30. ^ “Zolpidem et comportements liés au sommeil” (PDF) . Énoncé de position du SNP . Service national de prescription limité. Juillet 2008. Archivé de l’original (PDF) le 10 avril 2012.
  31. ^ “Zolpidem (“Stilnox”) – informations mises à jour – février 2008″ . Administration des produits thérapeutiques (TGA). 21 février 2008. Archivé de l’original le 3 juin 2009 . Récupéré le 22 juin 2009 .
  32. ^ Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M (octobre 2008). “Ligne directrice clinique pour l’évaluation et la gestion de l’insomnie chronique chez l’adulte” . Journal de médecine clinique du sommeil . 4 (5): 487–504. doi : 10.5664/jcsm.27286 . PMC 2576317 . PMID 18853708 .
  33. ^ un b Gunja N (juin 2013). « Dans la zone Zzz : les effets des Z-drogues sur les performances humaines et la conduite » . Journal de toxicologie médicale . 9 (2): 163–71. doi : 10.1007/s13181-013-0294-y . PMC 3657033 . PMID 23456542 .
  34. ^ un bc Janhsen K, Roser P, Hoffmann K (janvier 2015). “Les problèmes du traitement à long terme avec des Benzodiazépines et des substances apparentées” . Deutsches Ärzteblatt International . 112 (1–2) : 1–7. doi : 10.3238/arztebl.2015.0001 . PMC 4318457 . PMID 25613443 .
  35. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (septembre 2005). “Dépendance au zolpidem: deux rapports de cas de désintoxication avec infusion de flumazénil”. Psychopharmacologie Clinique Internationale . 20 (5) : 285–7. doi : 10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4 . PMID 16096519 .
  36. ^ Victorri-Vigneau C, Gérardin M, Rousselet M, Guerlais M, Grall-Bronnec M, Jolliet P (2014). “Une mise à jour sur l’abus et la dépendance au zolpidem”. Journal des maladies addictives . 33 (1): 15-23. doi : 10.1080/10550887.2014.882725 . PMID 24467433 . S2CID 30959471 .
  37. ^ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP, Foster AC (avril 2006). “Indiplon est un modulateur allostérique positif de haute affinité avec une sélectivité pour les récepteurs GABAA contenant la sous-unité alpha1”. Le Journal de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale . 317 (1): 369–377. doi : 10.1124/jpet.105.096701 . PMID 16399882 . S2CID 46510829 .
  38. ^ un b Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (avril 2007). “Concentrations de médicaments d’ordonnance programmés dans le sang des conducteurs aux facultés affaiblies : considérations pour l’interprétation des résultats”. Surveillance thérapeutique des médicaments . 29 (2): 248–260. doi : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .
  39. ^ Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Venuti SE, Kelley PD, Teggatz JR, Jentzen JM (octobre 1999). “Surdosage aigu de zolpidem – rapport de deux cas”. Tourillon de toxicologie analytique . 23 (6): 559–62. doi : 10.1093/jat/23.6.559 . PMID 10517569 .
  40. ^ R. Baselt (2011). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (9e éd.). Seal Beach, Californie : Publications biomédicales. pp. 1836–1838.
  41. ^ Salvà P, Costa J (septembre 1995). “Pharmacocinétique clinique et pharmacodynamique du zolpidem. Implications thérapeutiques” . Pharmacocinétique clinique . 29 (3): 142–53. doi : 10.2165/00003088-199529030-00002 . PMID 8521677 . S2CID 23391285 .
  42. ^ Che Has AT, Absalom N, van Nieuwenhuijzen PS, Clarkson AN, Ahring PK, Chebib M (juin 2016). “Le zolpidem est un puissant modulateur stoechiométrie-sélectif des récepteurs α1β3 GABAA : preuve d’un nouveau site de benzodiazépine dans l’interface α1-α1” . Rapports scientifiques . 6 : 28674. Bibcode : 2016NatSR…628674C . doi : 10.1038/srep28674 . PMC 4921915 . PMID 27346730 .
  43. ^ Pritchett DB, Seeburg PH (mai 1990). “La sous-unité alpha 5 du récepteur de l’acide gamma-aminobutyrique crée une nouvelle pharmacologie des récepteurs des Benzodiazépines de type II”. Journal de neurochimie . 54 (5) : 1802–4. doi : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x . PMID 2157817 . S2CID 86674799 .
  44. ^ Smith AJ, Alder L, Silk J, Adkins C, Fletcher AE, Scales T, Kerby J, Marshall G, Wafford KA, McKernan RM, Atack JR (mai 2001). “Effet de la sous-unité alpha sur la modulation allostérique de la fonction des canaux ioniques dans les récepteurs recombinants humains de l’acide gamma-aminobutyrique (A) exprimés de manière stable déterminés à l’aide du flux d’ions (36) Cl”. Pharmacologie moléculaire . 59 (5): 1108–18. doi : 10.1124/mol.59.5.1108 . PMID 11306694 .
  45. ^ Rowlett JK, Woolverton WL (novembre 1996). “Évaluation de l’hétérogénéité des récepteurs des Benzodiazépines in vivo : analyses apparentes de pA2 et de pKB à partir d’études comportementales” . Psychopharmacologie . 128 (1): 1–16. doi : 10.1007/s002130050103 . PMID 8944400 . S2CID 25654504 . Archivé de l’original le 12 janvier 2002.
  46. ^ Wafford KA, Thompson SA, Thomas D, Sikela J, Wilcox AS, Whiting PJ (septembre 1996). “Caractérisation fonctionnelle des récepteurs humains de l’acide gamma-aminobutyrique A contenant la sous-unité alpha 4” . Pharmacologie moléculaire . 50 (3): 670–8. PMID 8794909 .
  47. ^ Perrais D, Ropert N (janvier 1999). “Effet du zolpidem sur les IPSC miniatures et l’occupation des récepteurs post-synaptiques GABAA dans les synapses centrales” . Le Journal des neurosciences . 19 (2): 578–88. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-02-00578.1999 . PMC 6782193 . PMID 9880578 .
  48. ^ Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (mars 2004). “Propriétés électroencéphalographiques du zaleplon, un sédatif/hypnotique non benzodiazépine, chez le rat” . Journal des sciences pharmacologiques . 94 (3): 246–251. doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID 15037809 . AVERTISSEMENT : La référence indique que le zaleplon-Sonata, et non le zolpidem, augmente le sommeil à ondes lentes
  49. ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (juillet 2004). “Efficacité comparative des nouveaux médicaments hypnotiques pour la gestion à court terme de l’insomnie: une revue systématique et une méta-analyse”. Psychopharmacologie humaine . 19 (5): 305–22. doi : 10.1002/hup.594 . PMID 15252823 . S2CID 10888200 .
  50. ^ “FDA Drug Safety Communication: FDA met en garde contre les risques graves et la mort lors de la combinaison de médicaments opioïdes contre la douleur ou la toux avec des Benzodiazépines; nécessite son avertissement le plus fort” . Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA). 31 août 2016 . Récupéré le 18 août 2018 .
  51. ^ “La FDA exhorte à la prudence quant à la rétention des médicaments contre la dépendance aux opioïdes” . Administration américaine des aliments et médicaments . 20 septembre 2017 . Récupéré le 15 août 2020 . Cet article incorpore le texte de cette source, qui est dans le domaine public .
  52. ^ Johnson DS, Li JJ (2007). L’art de la synthèse des médicaments . Hoboken, NJ : Wiley-Interscience. pp. Chapitre 15, Section 2. ISBN 9780471752158.
  53. ^ EN 246080 , Rawalnath, Sakhardande Rajiv; Crasta Santosh, Richard & SAXENA, ALOK, “Process for the preparation of zolpidem”, publié le 21 décembre 2005, délivré le 14 février 2011
  54. ^ Sumalatha Y (2009). “Une synthèse simple et efficace de l’agent hypnotique, le zolpidem et ses substances apparentées” . Arkivoc . 2009 (2) : 315-320. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.230 .
  55. ^ Sumalatha Y (2009). “Synthèse et caractérisation spectrale des substances apparentées au zolpidem – agent hypnotique” . Arkivoc . 2009 (7): 143-149. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.714 .
  56. ^ un b Morris S (22 décembre 1992). “Searle gagne Ok pour vendre de l’aide au sommeil” . Tribune de Chicago .
  57. ^ Crow D (1er juin 2018). « Ambien défense : les vrais effets secondaires des somnifères » . Financial Times .
  58. ^ “Instruction de commandement des opérations spéciales de l’armée de l’air 48-101” (PDF) . e-publishing.af.mil . 30 novembre 2012. Archivé de l’original (PDF) le 11 juin 2014 . Récupéré le 8 mars 2014 .
  59. ^ un b Brett J, Murnion B (octobre 2015). “Gestion de l’abus et de la dépendance aux Benzodiazépines” . Prescripteur australien . 38 (5) : 152–5. doi : 10.18773/austprescr.2015.055 . PMC 4657308 . PMID 26648651 .
  60. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). “Responsabilité relative d’abus de drogues hypnotiques: un cadre conceptuel et un algorithme pour différencier les composés”. Le Journal de psychiatrie clinique . 66 Supplément 9 : 31–41. PMID 16336040 .
  61. ^ Barrero-Hernández FJ, Ruiz-Veguilla M, López-López MI, Casado-Torres A (2002). “[Les crises d’épilepsie comme signe d’abstinence de la consommation chronique de zolpidem]” [Les crises d’épilepsie comme signe d’abstinence de la consommation chronique de zolpidem]. Revista de Neurología (en espagnol). 34 (3) : 253–6. doi : 10.33588/rn.3403.2001316 . PMID 12022074 .
  62. ^ “Kennedy pour entrer en cure de désintoxication après un accident de voiture; Une voiture accidentée par un membre du Congrès près du Capitole” . [ lien mort ]
  63. ^ Mulvihill K. “Ambien Abuse on Rise Among Teens” . KSL . Archivé de l’original le 20 février 2009 . Récupéré le 22 juin 2009 .
  64. ^ “Swimming Australia’s ‘Stilnox six’ a reçu un dernier avertissement alors que l’AOC décide de ne plus émettre de sanctions” . www.abc.net.au . Récupéré le 3 août 2016 .
  65. ^ US 4382938 , Kaplan JP, George P, “Les dérivés d’imidazo [1,2-a] pyridine et leur application en tant que produits pharmaceutiques”, publié le 10 mai 1983, délivré le 17/07/1984, attribué à Synthelabo
  66. ^ “Le zolpidem est la drogue du viol la plus fréquemment utilisée en Corée” . Le héraut coréen . 29 février 2016.
  67. ^ un b Schrotenboer B (26 mars 2014). “L’affaire Darren Sharper met en lumière le côté obscur de la drogue du sommeil” . Etats-Unis aujourd’hui .
  68. ^ Red C (17 février 2014). “Dans l’affaire de viol contre Darren Sharper, l’ancien détective du LAPD dit que l’Ambien est souvent utilisé et peut être similaire au GHB” . Nouvelles quotidiennes . New York.
  69. ^ “Stilnox blâmé pour la mort de Harbour Bridge” . neufNouvelles MSN . 23 février 2007. Archivé de l’original le 15 juin 2007.
  70. ^ de Boissezon X, Peran P, de Boysson C, Démonet JF (juillet 2007). « Pharmacothérapie de l’aphasie : mythe ou réalité ? . Cerveau et langage . 102 (1): 114–125. doi : 10.1016/j.bandl.2006.07.004 . PMID 16982084 . S2CID 38304960 .
  71. ^ Georgiopoulos M, Katsakiori P, Kefalopoulou Z, Ellul J, Chroni E, Constantoyannis C (2010). “Etat végétatif et état de conscience minimale : une revue des interventions thérapeutiques” . Neurochirurgie stéréotaxique et fonctionnelle . 88 (4): 199-207. doi : 10.1159/000314354 . PMID 20460949 .
  72. ^ Bomalaski MN, Claflin ES, Townsend W, Peterson MD (septembre 2017). « Zolpidem pour le traitement des troubles neurologiques : une revue systématique » . JAMA Neurologie . 74 (9): 1130–1139. doi : 10.1001/jamaneurol.2017.1133 . PMID 28655027 . S2CID 10756280 .
  73. ^ Arnts H, van Erp WS, Boon LI, Bosman CA, Admiraal MM, Schrantee A, et al. (septembre 2020). « Réveil après un somnifère : restauration des réseaux cérébraux fonctionnels après une lésion cérébrale grave » . Cortex; Un journal consacré à l’étude du système nerveux et du comportement . 132 : 135–146. doi : 10.1016/j.cortex.2020.08.011 . PMID 32979847 .
  74. ^ Kripke DF (2016). “Risques des médicaments hypnotiques de mortalité, d’infection, de dépression et de cancer : mais manque d’avantages” . F1000Recherche . 5 : 918. doi : 10.12688/f1000research.8729.1 . PMC 4890308 . PMID 27303633 .
  75. ^ Kim DH, Kim HB, Kim YH, Kim JY (juillet 2018). “Utilisation d’hypnotiques et risque de cancer : une méta-analyse d’études observationnelles” . Journal coréen de médecine familiale . 39 (4): 211-218. doi : 10.4082/kjfm.17.0025 . PMC 6056405 . PMID 29973038 .
  76. ^ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (février 2017). « Utilisation des Benzodiazépines et risque de cancer : une méta-analyse d’études observationnelles » . Journal international du cancer . 140 (3): 513–525. doi : 10.1002/ijc.30443 . PMID 27667780 .

Liens externes

Wikimedia Commons a des médias liés au Zolpidem .
  • “Zolpidem” . Portail d’information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.

Portail : Médecine

doimédicamentsPMIDrécepteurs GABAzolpidem
Related Posts

Gaz monoatomique

Drapeau de l’Ulster

Reine femelle (glisser)

Studios Bavière

Archidiocèse catholique romain de Tarragone

Coupe d’Afrique des Nations 1986

Gueldre
Comments (0)
Add Comment