Oméprazole

L’oméprazole , vendu entre autres sous les noms de marque Prilosec et Losec , est un médicament utilisé dans le traitement du reflux gastro-oesophagien (RGO), de l’ulcère peptique et du syndrome de Zollinger-Ellison . [1] Il est également utilisé pour prévenir les saignements gastro-intestinaux supérieurs chez les personnes à haut risque. [1] L’oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) et son efficacité est similaire à celle des autres IPP. [7] Il peut être pris par voie orale ou par injection dans une veine . [1] [8]

Oméprazole
Donnée clinique
Prononciation / oʊ ˈ m ɛ p r ə z oʊ l /
Appellations commerciales Losec, Prilosec, Zegerid, autres [1] [2]
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a693050
Données de licence
  • US DailyMed : Oméprazole
  • FDA des États- Unis : Oméprazole
Catégorie de grossesse
  • AU : B3 [3]
Voies d’
administration
Par voie orale , intraveineuse
Classe de drogue Inhibiteur de la pompe à protons
Code ATC
  • A02BC01 ( OMS )
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 35–76 % [4] [5]
Liaison protéique 95%
Métabolisme Hépatique ( CYP2C19 , CYP3A4 )
Demi-vie d’ élimination 1 à 1,2 heures
Excrétion 80 % (urine)
20 % (bile via les matières fécales)
Identifiants
Nom IUPAC
  • 5-méthoxy-2-[(4-méthoxy-3,5-diméthylpyridin-2-yl)méthanesulfinyl]-1 H -benzimidazole
Numero CAS
  • 73590-58-6 Oui
CID PubChem
  • 4594
IUPHAR/BPS
  • 4279
DrugBank
  • DB00338 Oui
ChemSpider
  • 4433 Oui
UNII
  • KG60484QX9
KEGG
  • D00455 Oui
ChEBI
  • CHEBI:7772 Oui
ChEMBL
  • ChEMBL1503 Oui
Ligand PDB
  • 1C6 ( PDBe , RCSB APB )
Tableau de bord CompTox ( EPA )
  • DTXSID6021080
Carte d’information de l’ECHA 100.122.967
Données chimiques et physiques
Formule C 17 H 19 N 3 O 3 S
Masse molaire 345,42 g · mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • Image interactive
Chiralité Melange racemique
Densité 1,4±0,1 [6] g / cm3
Point de fusion 156 °C (313 °F)
SOURIRES
  • CC1=CN=C(C(=C1OC)C)CS(=O)C2=NC3=C(N2)C=C(C=C3)OC
InChI
  • InChI=1S/C17H19N3O3S/c1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3) 7-14(13)20-17/h5-8H,9H2,1-4H3,(H,19,20) Oui
  • Clé : SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N Oui
(Vérifier)

Les effets secondaires courants comprennent des nausées, des vomissements, des maux de tête, des douleurs abdominales et une augmentation des gaz intestinaux . [1] [9] Les effets secondaires graves peuvent inclure la colite à Clostridium difficile , un risque accru de pneumonie , un risque accru de Fractures osseuses et la possibilité de masquer le cancer de l’estomac . [1] Il n’est pas clair s’il est sans danger pour une utilisation pendant la grossesse . [1] Il agit en bloquant la libération d’ acide gastrique . [1]

L’oméprazole a été breveté en 1978 et approuvé pour un usage médical en 1988. [10] Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé . [11] Il est disponible en tant que Médicament générique . [1] En 2019, c’était le huitième médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 52 millions d’ordonnances. [12] [13] Il est également disponible sans ordonnance aux États-Unis. [14]

Utilisations médicales

L’oméprazole peut être utilisé dans le traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO), des Ulcères peptiques , de l’œsophagite érosive , du syndrome de Zollinger-Ellison et de l’œsophagite à éosinophiles . [15] [1]

Ulcères peptiques

Les Ulcères peptiques peuvent être traités avec de l’oméprazole. Le traitement d’une infection à Helicobacter pylori peut être complété par la prise d’une association de trithérapie d’oméprazole, d’ amoxicilline et de clarithromycine pendant 7 à 14 jours. [16] L’amoxicilline peut être remplacée par le métronidazole chez les patients allergiques à la pénicilline. [17]

Effets indésirables

Les effets indésirables survenant chez au moins 1 % des personnes comprennent : [18]

  • Système nerveux central : maux de tête (7 %), étourdissements (2 %)
  • Respiratoire : infection des voies respiratoires supérieures (2 %), toux (1 %)
  • Gastro-intestinal : douleurs abdominales (5 %), diarrhée (4 %), nausées (4 %), vomissements (3 %), flatulences (3 %), régurgitations acides (2 %), constipation (2 %)
  • Neuromusculaire et squelettique : douleurs dorsales (1 %), faiblesse (1 %)
  • Dermatologique : éruption cutanée (2 %)

Les autres préoccupations liées aux effets indésirables sont les suivantes :

  • Récidive de diarrhée associée à Clostridium difficile [19]
  • Fractures liées à l’ostéoporose [20] [21]
  • Hypomagnésémie [22]

Des inquiétudes ont été exprimées concernant la vitamine B 12 [23] et la malabsorption du fer , [24] mais les effets semblent être insignifiants, en particulier lorsqu’un traitement complémentaire est fourni. [25]

Depuis leur introduction, les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP, en particulier l’oméprazole) ont également été associés à plusieurs cas de Néphrite interstitielle aiguë , [26] une inflammation des Reins qui se produit souvent comme une réaction indésirable aux médicaments.

Utilisation à long terme

L’utilisation à long terme des IPP est fortement associée au développement de polypes bénins des Glandes fundiques (ce qui est distinct de la polypose des Glandes fundiques ); ces polypes ne causent pas de cancer et disparaissent lorsque les IPP sont arrêtés. Aucune association n’est observée entre l’utilisation d’IPP et le cancer, mais l’utilisation d’IPP peut masquer des cancers gastriques ou d’autres problèmes gastriques graves et les médecins doivent être conscients de cet effet. [27]

Il existe une association possible entre l’utilisation à long terme et la démence qui nécessite une étude plus approfondie pour être confirmée. [28]

Un article de synthèse paru dans le US Pharmacist en 2013 indique que l’utilisation à long terme des IPP est associée à une diminution de l’absorption du calcium (provoquant un risque accru d’ ostéoporose et de fractures ), une diminution de l’absorption du magnésium (provoquant des perturbations électrolytiques ) et un risque accru de certaines infections telles que le C .difficile et pneumonie communautaire . Ils émettent l’hypothèse que cela est dû à une diminution de la production d’acide gastrique. [29]

La grossesse et l’allaitement

L’innocuité de l’oméprazole n’a pas été établie chez les femmes enceintes ou allaitantes. [9] Les données épidémiologiques ne montrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures après l’utilisation maternelle d’oméprazole pendant la grossesse . [30]

Aucun essai clinique n’a évalué en profondeur les conséquences potentielles de l’utilisation de l’oméprazole dans l’allaitement. Cependant, la pharmacocinétique de la molécule d’oméprazole suggère fortement l’innocuité de l’utilisation de l’oméprazole pendant l’allaitement :

  • L’oméprazole a un taux de liaison aux protéines plasmatiques élevé (95 %), [31] indiquant qu’une petite quantité de médicament est transférée dans le canal galactophore pendant la formation du lait maternel.
  • L’oméprazole doit être administré dans une formulation à enrobage entérique en raison de sa dégradation rapide dans les conditions acides de l’estomac. Ceci suggère que la plupart des molécules libres ingérées par le nourrisson sont probablement dégradées avant d’être absorbées. [ citation nécessaire ]

L’oméprazole à des doses normales est probablement sans danger pendant l’allaitement. [32]

Interactions

Omeprazol Actavis 20 mg, flacon et pilules en Suède

Les interactions médicamenteuses importantes sont rares. [33] [34] Cependant, le problème d’interaction médicamenteuse majeur le plus important est la diminution de l’activation du clopidogrel lorsqu’il est pris avec l’oméprazole. [35] Bien que toujours controversé, [36] cela peut augmenter le risque d’accident vasculaire cérébral ou de crise cardiaque chez les personnes prenant du clopidogrel pour prévenir ces événements.

Cette interaction est possible car l’oméprazole est un inhibiteur des enzymes CYP2C19 et CYP3A4 . [37] Le clopidogrel est un promédicament inactif qui dépend partiellement du CYP2C19 pour sa conversion en sa forme active. L’inhibition du CYP2C19 peut bloquer l’activation du clopidogrel, ce qui pourrait réduire ses effets. [38] [39]

Presque toutes les benzodiazépines sont métabolisées par les voies CYP3A4 et CYP2D6 , et l’inhibition de ces enzymes entraîne une aire plus élevée sous la courbe ( c’est-à -dire l’effet total dans le temps d’une dose donnée). D’autres exemples de médicaments dépendant du CYP3A4 pour leur métabolisme sont l’ escitalopram , [40] la warfarine , [41] l’oxycodone , le tramadol et l’ oxymorphone . Les concentrations de ces médicaments peuvent augmenter s’ils sont utilisés en concomitance avec l’oméprazole. [42]

L’oméprazole est également un inhibiteur compétitif de la glycoprotéine p , tout comme les autres IPP. [43]

Les médicaments qui dépendent d’un environnement gastrique acide (tels que le kétoconazole ou l’ atazanavir ) peuvent être mal absorbés, tandis que les antibiotiques acido-labiles (tels que l’érythromycine qui est un inhibiteur très puissant du CYP3A4) peuvent être absorbés dans une plus grande mesure que la normale en raison de la plus grande environnement alcalin de l’estomac. [42]

Le millepertuis ( Hypericum perforatum ) et le Gingko biloba réduisent significativement les concentrations plasmatiques d’oméprazole par induction du CYP3A4 et du CYP2C19. [44]

Les inhibiteurs de la pompe à protons comme l’oméprazole augmentent les concentrations plasmatiques de méthotrexate . [45]

Pharmacologie

L’oméprazole bloque de manière irréversible le système enzymatique des cellules pariétales nécessaire à la sécrétion d’acide gastrique. C’est un inhibiteur spécifique de l’H+/K+ATPase. C’est l’enzyme nécessaire à la dernière étape de la sécrétion d’acide gastrique. [46]

Mécanisme d’action

L’oméprazole est un inhibiteur sélectif et irréversible de la pompe à protons. Il supprime la sécrétion d’acide gastrique par une inhibition spécifique du système H + /K + -ATPase présent à la surface de sécrétion des cellules pariétales gastriques . Étant donné que ce système enzymatique est considéré comme la pompe à acide (proton ou H + ) dans la muqueuse gastrique , l’oméprazole inhibe la dernière étape de la production d’acide. [46]

L’oméprazole inhibe également la sécrétion d’acide basale et stimulée quel que soit le stimulus [47] car il bloque la dernière étape de la sécrétion d’acide. [47] Le médicament se lie de manière non compétitive , il a donc un effet dose-dépendant. [48]

L’effet inhibiteur de l’oméprazole se produit dans l’heure qui suit l’administration orale. L’effet maximal se produit dans les 2 heures. La durée d’inhibition peut aller jusqu’à 72 heures. Lorsque l’oméprazole est arrêté, l’activité sécrétoire d’acide gastrique de base revient après 3 à 5 jours. L’effet inhibiteur de l’oméprazole sur la sécrétion acide plafonnera après 4 jours d’administration quotidienne répétée. [49]

Pharmacocinétique

L’absorption de l’oméprazole a lieu dans l’intestin grêle et est généralement terminée en 3 à 6 heures. La biodisponibilité systémique de l’oméprazole après des doses répétées est d’environ 60 %. [50] L’oméprazole a un volume de distribution de 0,4 L/kg. Il a une liaison élevée aux protéines plasmatiques de 95%. [48]

L’oméprazole, ainsi que d’autres IPP, ne sont efficaces que sur les pompes H + /K + -ATPase actives. Ces pompes sont stimulées en présence de nourriture pour faciliter la digestion. Pour cette raison, il faut conseiller aux patients de prendre l’oméprazole avec un verre d’eau à jeun. [51] De plus, la plupart des sources recommandent qu’après avoir pris de l’oméprazole, au moins 30 minutes doivent s’écouler avant de manger [52] [53] (au moins 60 minutes pour l’oméprazole à libération immédiate plus les produits à base de bicarbonate de sodium, tels que Zegerid), [54] bien que certaines sources disent qu’avec les formes à libération retardée d’oméprazole, il n’est pas nécessaire d’attendre avant de manger après avoir pris le médicament. [55]

L’oméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 , principalement dans le foie, par les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4 . [9] Les métabolites identifiés sont le sulfone , le sulfure et l’hydroxy-oméprazole, qui n’exercent aucun effet significatif sur la sécrétion acide. Environ 77 % d’une dose administrée par voie orale sont excrétés sous forme de métabolites dans l’urine, et le reste se trouve dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire. [47] L’oméprazole a une demi-vie de 0,5 à 1 heure. [47] Les effets pharmacologiques de l’oméprazole durent plus longtemps car il est lié de manière covalente à la pompe à protons sur les cellules pariétales pour induire des effets.

Chimie

L’oméprazole contient un soufre sulfinyl tricoordonné dans une structure pyramidale et peut donc exister sous forme d’énantiomères ( S ) ou ( R ) . L’oméprazole est un racémate , un mélange égal des deux. Dans les conditions acides des canalicules des cellules pariétales , les deux énantiomères sont convertis en produits achiraux ( configurations acide sulfénique et sulfénamide ) qui réagissent avec un groupe cystéine dans H + /K + ATPase , inhibant ainsi la capacité des cellules pariétales à produire de l’ acide gastrique . acide. [ citation nécessaire ]

AstraZeneca a également développé l’ésoméprazole (Nexium) qui est un eutomère , purement l’énantiomère ( S ), plutôt qu’un racémate comme l’oméprazole.

L’oméprazole subit un déplacement chiral in vivo qui convertit l’énantiomère inactif ( R ) en énantiomère actif ( S ), doublant la concentration de la forme active. [56] Ce déplacement chiral est accompli par l’ isozyme CYP2C19 du cytochrome P450 , qui ne se trouve pas également dans toutes les populations humaines. Ceux qui ne métabolisent pas efficacement le médicament sont appelés “métaboliseurs lents”. La proportion du phénotype de métaboliseur lent varie considérablement d’une population à l’autre, de 2,0 à 2,5 % chez les Afro-Américains et les Blancs américains à > 20 % chez les Asiatiques. Plusieurs pharmacogénomiquesdes études ont suggéré que le traitement par IPP devrait être adapté en fonction du statut métabolique du CYP2C19. [57]

Mesure dans les fluides corporels

L’oméprazole peut être quantifié dans le plasma ou le sérum pour surveiller le traitement ou pour confirmer un diagnostic d’empoisonnement chez les patients hospitalisés. Les concentrations plasmatiques d’oméprazole sont généralement comprises entre 0,2 et 1,2 mg/l chez les personnes recevant le médicament à des fins thérapeutiques par voie orale et entre 1 et 6 mg/l chez les victimes d’un surdosage aigu. Des méthodes chromatographiques énantiomères sont disponibles pour distinguer l’ésoméprazole de l’oméprazole racémique. [58]

Histoire

L’oméprazole a été fabriqué pour la première fois en 1979 par le suédois AB Hässle, qui fait partie d’ Astra AB . C’était le premier des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). [59] [60] Astra AB , maintenant AstraZeneca, l’a lancé comme médicament contre les ulcères sous le nom de Losec en Suède. Il a été vendu pour la première fois aux États-Unis en 1989 sous la marque Losec. En 1990, à la demande de la Food and Drug Administration américaine , le nom de marque Losec a été changé en Prilosec pour éviter toute confusion avec le diurétique Lasix ( furosémide ). [61] Le nouveau nom a conduit à une confusion entre l’oméprazole (Prilosec) et la fluoxétine (Prozac), un antidépresseur . [61]

Lorsque le brevet américain de Prilosec a expiré en avril 2001, AstraZeneca a introduit l’ésoméprazole (Nexium) comme médicament de remplacement breveté. [62] De nombreuses entreprises ont introduit des génériques car les brevets d’AstraZeneca ont expiré dans le monde entier, qui sont disponibles sous de nombreuses marques.

Société et culture

Formes posologiques

Oméprazole 10 mg, du Royaume-Uni

Il peut être pris par voie orale, sous forme de gélule, de comprimé ou de suspension, ou par injection dans une veine . [1] [8]

L’oméprazole est disponible en dosages de 10, 20, 40 et sur certains marchés 80 mg ; et sous forme de poudre (oméprazole sodique) pour injection intraveineuse . La plupart des préparations orales d’oméprazole sont à enrobage entérique , en raison de la dégradation rapide du médicament dans les conditions acides de l’estomac. Ceci est le plus souvent réalisé en formulant des granulés à enrobage entérique dans des gélules, des comprimés à enrobage entérique et le système de granulés à unités multiples (MUPS). [63] Une formulation à libération immédiate a été approuvée par la FDA aux États-Unis, [64] qui ne nécessite pas d’enrobage entérique.

Il est également disponible pour une utilisation sous forme injectable (IV) en Europe, mais pas aux États-Unis. Le pack d’injection est un pack combiné composé d’un flacon et d’une ampoule séparée de solution de reconstitution. Chaque flacon en verre transparent de 10 ml contient une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé composée de 42,6 mg d’oméprazole sodique, équivalent à 40 mg d’oméprazole.

L’oméprazole est également disponible sous forme de suspension orale de billes à enrobage entérique au Royaume-Uni en tant que produit sans licence. Les suspensions buvables sont principalement utilisées pour les enfants, mais peuvent également être utilisées par ceux qui ont des difficultés à avaler ou ceux qui utilisent une sonde d’alimentation.

Les noms de marques

Les noms de marque incluent Losec, Prilosec, Zegerid, Miracid et Omez. [2] [1]

Références

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Lectures complémentaires

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Liens externes

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  • “Oméprazole” . Portail d’information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.

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