Diazépam

By Editors Team on June 6, 2022

Le diazépam , d’abord commercialisé sous le nom de Valium , est un médicament de la famille des benzodiazépines qui agit comme anxiolytique . [9] Il est couramment utilisé pour traiter une gamme de conditions, y compris l’anxiété , les convulsions , le syndrome de sevrage alcoolique , les Spasmes musculaires , l’insomnie et le syndrome des jambes sans repos . [9] Il peut également être utilisé pour provoquer une perte de mémoire lors de certaines procédures médicales. [10] [11] Il peut être pris par la bouche , inséré dans le rectum ,injecté dans un muscle , injecté dans une veine ou utilisé comme vaporisateur nasal . [5] [11] Lorsqu’il est administré dans une veine, les effets commencent en une à cinq minutes et durent jusqu’à une heure. [11] Par voie orale, les effets commencent après 15 à 60 minutes. [12]

Diazépam
Donnée clinique
Prononciation / ré aɪ ˈ æ z ɪ p æ m /
Appellations commerciales Valium, Vazépam, Valtoco, autres [1]
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682047
Données de licence
  • US DailyMed : Diazépam
  • FDA américaine : Diazépam
Catégorie de grossesse
  • AU : C
Responsabilité civile dépendance Élevé [2]
Responsabilité en matière de dépendance Modéré [3] [4]
Voies d’
administration		 Par voie orale , Intramusculaire , intraveineuse , rectale , nasale [5]
Code ATC
  • N05BA01 ( OMS )
Statut légal
Statut légal
  • AU : S4 (sur ordonnance seulement)
  • CA : Annexe IV
  • DE : Uniquement sur ordonnance ( Anlage III pour les doses plus élevées)
  • NZ : Classe C
  • Royaume- Uni : Classe C
  • États- Unis : annexe IV
  • ONU : Liste psychotrope IV
  • En général : ℞ (sur ordonnance uniquement)
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 76 % (64–97 %) par voie orale, 81 % (62–98 %) par voie rectale [6]
Métabolisme Foie – CYP2B6 (voie mineure) vers le desméthyldiazépam , CYP2C19 (voie principale) vers les métabolites inactifs, CYP3A4 (voie principale) vers le desméthyldiazépam
Demi-vie d’ élimination (50 heures); 20–100 heures (36–200 heures pour le principal métabolite actif desméthyldiazépam) [7] [8]
Excrétion Un rein
Identifiants
Nom IUPAC
  • 7-chloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-3 H -1,4-benzodiazépine-2-one [1]
Numero CAS
  • 439-14-5 Oui
CID PubChem
  • 3016
IUPHAR/BPS
  • 3364
DrugBank
  • DB00829 N
ChemSpider
  • 2908 Oui
UNII
  • Q3JTX2Q7TU
KEGG
  • D00293 Oui
ChEBI
  • CHEBI:49575 Oui
ChEMBL
  • ChEMBL12 Oui
Tableau de bord CompTox ( EPA )
  • DTXSID4020406
Carte d’information de l’ECHA 100.006.476
Données chimiques et physiques
Formule C 16 H 13 Cl N 2 O
Masse molaire 284,74 g · mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • Image interactive
SOURIRES
  • c1ccccc1C2=NCC(=O)N(C)c3ccc(Cl)cc23
InChI
  • InChI=1S/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6- 11/h2-9H,10H2,1H3 Oui
  • Clé :AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N Oui
NOui (qu’est-ce que c’est ?) (vérifier)

Les effets secondaires courants comprennent la somnolence et les troubles de la coordination. [7] [11] Les effets secondaires graves sont rares. [9] Ils comprennent le suicide , une diminution de la respiration et un risque accru de convulsions s’ils sont utilisés trop fréquemment chez les personnes atteintes d’ épilepsie . [9] [11] [13] De temps en temps, l’excitation ou l’ agitation peut se produire. [14] [15] L’utilisation à long terme peut entraîner une tolérance , une dépendance et des symptômes de sevrage lors de la réduction de la dose. [9] Un arrêt brusque après une utilisation à long terme peut être potentiellement dangereux. [9] Après l’arrêt,les problèmes cognitifs peuvent persister pendant six mois ou plus. [14] Il n’est pas recommandé pendant la grossesse ou l’allaitement. [11] Son mécanisme d’action agit en augmentant l’effet du neurotransmetteur acide gamma – aminobutyrique (GABA). [14]

Le diazépam a été breveté en 1959 par Hoffmann-La Roche . [9] [16] [17] C’est l’un des médicaments les plus fréquemment prescrits au monde depuis son lancement en 1963. [9] Aux États-Unis, c’était le médicament le plus vendu entre 1968 et 1982, vendant plus de 2 milliards de comprimés rien qu’en 1978. [9] En 2019, c’était le 117e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 5 millions d’ordonnances. [18] [19] En 1985, le brevet a pris fin et il y a maintenant plus de 500 marques disponibles sur le marché. [9] Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé .[20]

Utilisations médicales

Comprimés de diazépam (10, 5 et 2 mg)

Le diazépam est principalement utilisé pour traiter l’anxiété, l’insomnie, les attaques de panique et les symptômes de sevrage alcoolique aigu. Il est également utilisé comme prémédication pour induire une sédation, une anxiolyse ou une amnésie avant certaines procédures médicales (par exemple, l’endoscopie ). [21] [22] En 2020, il a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis comme spray nasal pour interrompre l’activité convulsive chez les personnes atteintes d’ épilepsie . [5] [23] Le diazépam est la benzodiazépine la plus couramment utilisée pour “réduire” la dépendance aux benzodiazépines en raison de la demi-vie relativement longue du médicament, permettant une réduction de dose plus efficace. Les benzodiazépines ont une toxicité relativement faible en cas de surdosage. [14]

Le diazépam a un certain nombre d’utilisations, notamment :

  • Traitement de l’anxiété, des Crises de panique et des états d’ agitation [21] [24]
  • Traitement des symptômes neurovégétatifs associés aux vertiges [25]
  • Traitement des symptômes du sevrage de l’alcool , des opiacés et des benzodiazépines [21] [26]
  • Traitement à court terme de l’insomnie [21]
  • Traitement des Spasmes musculaires
  • Traitement du tétanos , associé à d’autres mesures de traitement intensif [27]
  • Traitement d’appoint de la parésie musculaire spastique (paraplégie/tétraplégie) causée par des affections cérébrales ou médullaires telles qu’un accident vasculaire cérébral , une sclérose en plaques ou une lésion de la moelle épinière (le traitement à long terme est associé à d’autres mesures de réadaptation) [28]
  • Traitement palliatif du Syndrome de la personne raide [29]
  • Sédation pré- ou postopératoire, anxiolyse ou amnésie (p. ex., avant des interventions endoscopiques ou chirurgicales) [28]
  • Traitement des complications liées aux surdoses de stimulants et à la psychose, comme la cocaïne ou la méthamphétamine [30]

Utilisé dans le traitement de l’empoisonnement aux organophosphorés et réduit le risque de lésions cérébrales et cardiaques induites par les convulsions.

Les posologies doivent être déterminées sur une base individuelle, en fonction de la condition traitée, de la gravité des symptômes, du poids corporel du patient et de toute autre condition que la personne peut avoir. [30]

Saisies

Le diazépam ou le lorazépam intraveineux sont des traitements de première intention de l’état de mal épileptique. [14] [32] Cependant, le lorazépam intraveineux présente des avantages par rapport au diazépam intraveineux, notamment un taux plus élevé de crises terminales et un effet anticonvulsivant plus prolongé. Le gel de diazépam était plus efficace que le gel placebo pour réduire le risque de non-arrêt des crises. [33] Le diazépam est rarement utilisé pour le traitement à long terme de l’ épilepsie car la tolérance à ses effets anticonvulsivants se développe généralement dans les six à 12 mois suivant le traitement, ce qui le rend effectivement inutile à cette fin. [30] [34]

Les effets anticonvulsivants du diazépam peuvent aider au traitement des convulsions dues à une surdose de médicament ou à une toxicité chimique résultant d’une exposition au sarin , au VX ou au soman (ou à d’autres poisons organophosphorés ), au lindane , à la chloroquine , à la physostigmine ou aux pyréthrinoïdes . [30] [35]

Le diazépam est parfois utilisé par intermittence pour la prévention des Convulsions fébriles pouvant survenir chez les enfants de moins de cinq ans. [14] Les taux de récidive sont réduits, mais les effets secondaires sont courants, de sorte que la décision de traiter les Convulsions fébriles (qui sont de nature bénigne) avec des médicaments doit être prise en compte dans le cadre de l’évaluation. [36] L’utilisation à long terme du diazépam pour la prise en charge de l’épilepsie n’est pas recommandée ; cependant, un sous-groupe d’individus atteints d’épilepsie résistante au traitement bénéficie de benzodiazépines à long terme, et pour ces individus, le clorazépate a été recommandé en raison de son apparition plus lente de tolérance aux effets anticonvulsivants. [14]

Sevrage de l’alcool

En raison de sa durée d’action relativement longue et des preuves d’innocuité et d’efficacité, le diazépam est préféré aux autres benzodiazépines pour le traitement des personnes souffrant d’un sevrage alcoolique modéré à sévère. [37] Une exception à cela est lorsqu’un médicament est requis par voie Intramusculaire , auquel cas le lorazépam ou le midazolam est recommandé. [37]

Autre

Le diazépam est utilisé pour le traitement d’urgence de l’ éclampsie , lorsque le sulfate de magnésium IV et les mesures de contrôle de la pression artérielle ont échoué. [38] [39] Les benzodiazépines n’ont pas de propriétés analgésiques elles-mêmes et il est généralement recommandé de les éviter chez les personnes souffrant de douleur. [40] Cependant, les benzodiazépines telles que le diazépam peuvent être utilisées pour leurs propriétés myorelaxantes pour soulager la douleur causée par les Spasmes musculaires et diverses dystonies , y compris le blépharospasme . [41] [42] La tolérance se développe souvent aux effets myorelaxants des benzodiazépines comme le diazépam. [43] Baclofène est parfois utilisé comme alternative au diazépam. [44]

Disponibilité

Le diazépam est commercialisé dans plus de 500 marques à travers le monde. [45] Il est fourni sous forme orale, injectable, par inhalation et rectale. [30] [46] [47]

L’ armée américaine utilise une préparation spécialisée de diazépam connue sous le nom deAntidote convulsif, agent neurotoxique (CANA), qui contient du diazépam. Un kit CANA est généralement délivré aux militaires, ainsi que trois kits Mark I NAAK , lorsqu’ils opèrent dans des circonstances où les armes chimiques sous forme d’ Agents neurotoxiques sont considérées comme un danger potentiel. Ces deux trousses administrent des médicaments à l’aide d’ auto- injecteurs . Ils sont destinés à être utilisés dans l’administration “d’aide mutuelle” ou “d’auto-assistance” des médicaments sur le terrain avant la décontamination et la livraison du patient aux soins médicaux définitifs. [48]

Contre-indications

L’utilisation du diazépam doit être évitée, dans la mesure du possible, chez les personnes atteintes : [49]

  • Ataxie
  • Hypoventilation sévère
  • Glaucome aigu à angle fermé
  • Insuffisances hépatiques sévères ( l’hépatite et la cirrhose du foie diminuent l’élimination d’un facteur deux)
  • Insuffisance rénale sévère (par exemple, patients sous dialyse )
  • Troubles hépatiques
  • Apnée du sommeil sévère
  • Dépression sévère , en particulier lorsqu’elle s’accompagne de tendances suicidaires
  • Psychose
  • Grossesse ou allaitement
  • Prudence requise chez les patients âgés ou affaiblis
  • Coma ou choc
  • Arrêt brutal du traitement
  • Intoxication aiguë par l’alcool , les stupéfiants ou d’autres substances psychoactives (à l’exception des hallucinogènes ou de certains stimulants, où il est parfois utilisé comme traitement d’un surdosage)
  • Antécédents de dépendance à l’alcool ou aux drogues
  • Myasthénie grave , une maladie auto -immune entraînant une fatigabilité marquée
  • Hypersensibilité ou allergie à tout médicament de la classe des benzodiazépines

Mise en garde

  • L’abus et l’abus des benzodiazépines doivent être évités lorsqu’ils sont prescrits à des personnes dépendantes à l’alcool ou aux drogues ou souffrant de troubles psychiatriques . [50]
  • Patients pédiatriques
    • Moins de 18 ans, ce traitement n’est généralement pas indiqué, sauf pour le traitement de l’épilepsie, et le traitement pré ou postopératoire. La plus petite dose efficace possible doit être utilisée pour ce groupe de patients. [51]
    • En dessous de 6 mois, l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies; le diazépam ne doit pas être administré aux personnes de ce groupe d’âge. [29] [51]
  • Les patients âgés et très malades peuvent éventuellement souffrir d’apnée ou d’arrêt cardiaque. L’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du système nerveux central augmente ce risque. La plus petite dose efficace possible doit être utilisée pour ce groupe de personnes. [51] [52] Les personnes âgées métabolisent les benzodiazépines beaucoup plus lentement que les adultes plus jeunes et sont également plus sensibles aux effets des benzodiazépines, même à des niveaux plasmatiques similaires. Il est recommandé que les doses de diazépam soient environ la moitié de celles administrées aux personnes plus jeunes et que le traitement soit limité à un maximum de deux semaines. Les benzodiazépines à action prolongée telles que le diazépam ne sont pas recommandées pour les personnes âgées. [14] Le diazépam peut également être dangereux chez les patients gériatriques en raison d’un risque accru de chutes. [53]
  • Les injections intraveineuses ou intramusculaires chez les personnes hypotendues ou en état de choc doivent être administrées avec précaution et les signes vitaux doivent être surveillés. [52]
  • Les benzodiazépines telles que le diazépam sont lipophiles et pénètrent rapidement dans les membranes, traversant ainsi rapidement le placenta avec une absorption importante du médicament. L’utilisation de benzodiazépines, y compris le diazépam, en fin de grossesse, en particulier à fortes doses, peut entraîner le syndrome du nourrisson flasque . [54] Le diazépam, lorsqu’il est pris en fin de grossesse, au cours du troisième trimestre , entraîne un risque certain de syndrome de sevrage sévère aux benzodiazépines chez le nouveau-né, avec des symptômes tels que l’hypotonie et la réticence à téter, les crises d’apnée , la cyanose et les troubles métaboliques .réponses au stress dû au froid. Le syndrome du nourrisson disquette et la sédation chez le nouveau-né peuvent également survenir. Il a été rapporté que les symptômes du syndrome du nourrisson floppy et du syndrome de sevrage néonatal aux benzodiazépines persistent de quelques heures à plusieurs mois après la naissance. [55]

Effets indésirables

Les effets indésirables des benzodiazépines telles que le diazépam comprennent l’amnésie antérograde, la confusion (particulièrement prononcée à des doses plus élevées) et la sédation . Les personnes âgées sont plus sujettes aux effets indésirables du diazépam, tels que la confusion, l’amnésie, l’ataxie et les effets de la gueule de bois, ainsi que les chutes. L’utilisation à long terme de benzodiazépines telles que le diazépam est associée à une tolérance aux médicaments, à une dépendance aux benzodiazépines et à un syndrome de sevrage aux benzodiazépines. [14] Comme d’autres benzodiazépines, le diazépam peut altérer la mémoire à court terme et l’apprentissage de nouvelles informations. Bien que les benzodiazépines telles que le diazépam puissent provoquer une amnésie antérograde, elles ne provoquent pas d’ amnésie rétrograde; les informations acquises avant l’utilisation des benzodiazépines ne sont pas altérées. La tolérance aux effets cognitifs des benzodiazépines n’a pas tendance à se développer avec une utilisation à long terme, et les personnes âgées y sont plus sensibles. [56] De plus, après l’arrêt des benzodiazépines, les déficits cognitifs peuvent persister pendant au moins six mois ; on ne sait pas si ces déficiences mettent plus de six mois à s’atténuer ou si elles sont permanentes. Les benzodiazépines peuvent également causer ou aggraver la dépression. [14] Les perfusions ou les injections intraveineuses répétées de diazépam lors de la gestion des crises, par exemple, peuvent entraîner une toxicité médicamenteuse, notamment une dépression respiratoire, une sédation et une hypotension. Une tolérance médicamenteuse peut également se développer pour les perfusions de diazépam s’il est administré pendant plus de 24 heures. [14] Les sédatifs et les somnifères, y compris le diazépam, ont été associés à un risque accru de décès. [57]

En septembre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a exigé que l’ avertissement encadré soit mis à jour pour tous les médicaments à base de benzodiazépines afin de décrire les risques d’abus, de mésusage, de dépendance, de dépendance physique et de réactions de sevrage de manière cohérente pour tous les médicaments de la classe. [58]

Le diazépam a une gamme d’effets secondaires communs à la plupart des benzodiazépines, notamment :

  • Suppression du sommeil paradoxal et du sommeil à ondes lentes
  • Fonction motrice altérée
    • Coordination altérée
    • Équilibre altéré
    • Vertiges
  • Tachycardie réflexe [59]

Moins fréquemment, des effets secondaires paradoxaux peuvent survenir, notamment de la nervosité, de l’irritabilité, de l’excitation, une aggravation des convulsions, de l’insomnie, des crampes musculaires, des modifications de la libido et, dans certains cas, de la rage et de la violence. Ces effets indésirables sont plus susceptibles de se produire chez les enfants, les personnes âgées et les personnes ayant des antécédents de trouble lié à l’utilisation de substances , comme un trouble lié à la consommation d’alcool , ou des antécédents de comportement agressif. [14] [60] [61] [62] Chez certaines personnes, le diazépam peut augmenter la propension aux comportements d’automutilation et, dans les cas extrêmes, peut provoquer des tendances ou des actes suicidaires. [63] Très rarement , une dystonie peut survenir. [64]

Le diazépam peut altérer la capacité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines. La déficience est aggravée par la consommation d’alcool, car les deux agissent comme des dépresseurs du système nerveux central. [29]

Au cours du traitement, une tolérance aux effets sédatifs se développe généralement, mais pas aux effets anxiolytiques et myorelaxants. [65]

Les patients présentant de graves crises d’ apnée pendant le sommeil peuvent souffrir de dépression respiratoire (hypoventilation), entraînant un arrêt respiratoire et la mort. [66]

Le diazépam à des doses de 5 mg ou plus provoque une détérioration significative des performances de vigilance combinée à une augmentation des sensations de somnolence. [67]

Tolérance et retrait

Le diazépam, comme les autres benzodiazépines , peut entraîner une tolérance, une dépendance physique, un trouble lié à l’utilisation de substances et un syndrome de sevrage aux benzodiazépines. Le sevrage du diazépam ou d’autres benzodiazépines entraîne souvent des symptômes de sevrage similaires à ceux observés lors du sevrage des barbituriques ou de l’alcool. Plus la dose est élevée et plus le médicament est pris longtemps, plus le risque de ressentir des symptômes de sevrage désagréables est grand. [68]

Les symptômes de sevrage peuvent survenir à partir de doses standard et également après une utilisation à court terme, et peuvent aller de l’insomnie et de l’anxiété à des symptômes plus graves, notamment des convulsions et une psychose. Les symptômes de sevrage peuvent parfois ressembler à des conditions préexistantes et être mal diagnostiqués. Le diazépam peut produire des symptômes de sevrage moins intenses en raison de sa longue demi-vie d’élimination . [69]

Le traitement par les benzodiazépines doit être arrêté dès que possible par un régime de réduction de dose lente et progressive. [14] [70] La tolérance se développe aux effets thérapeutiques de benzodiazepines; par exemple, il se produit une tolérance aux effets anticonvulsivants et, par conséquent, les benzodiazépines ne sont généralement pas recommandées pour la prise en charge à long terme de l’épilepsie. Les augmentations de dose peuvent surmonter les effets de la tolérance, mais la tolérance peut alors se développer à la dose plus élevée et les effets indésirables peuvent augmenter. Le mécanisme de tolérance aux benzodiazépines comprend le découplage des sites récepteurs, des altérations de l’expression des gènes, régulation à la baisse des sites récepteurs et désensibilisation des sites récepteurs à l’effet du GABA. Environ un tiers des personnes qui prennent des benzodiazépines pendant plus de quatre semaines deviennent dépendantes et présentent un syndrome de sevrage à l’arrêt. [14]

Les différences de taux d’abandon (50 à 100 %) varient selon l’échantillon de patients. Par exemple, un échantillon aléatoire d’utilisateurs de benzodiazépines à long terme trouve généralement qu’environ 50 % éprouvent peu ou pas de symptômes de sevrage, les autres 50 % éprouvant des symptômes de sevrage notables. Certains groupes de patients sélectionnés présentent un taux plus élevé de symptômes de sevrage notables, jusqu’à 100 %. [71]

L’anxiété de rebond, plus grave que l’anxiété de base, est également un symptôme de sevrage courant lors de l’arrêt du diazépam ou d’autres benzodiazépines. [72] Le diazépam n’est donc recommandé que pour un traitement à court terme à la dose la plus faible possible en raison des risques de problèmes de sevrage graves à partir de faibles doses, même après une réduction progressive. [73] Le risque de dépendance pharmacologique au diazépam est important et les patients présentent des symptômes de syndrome de sevrage aux benzodiazépines s’ils sont pris pendant six semaines ou plus. [74] Chez les humains, la tolérance aux effets anticonvulsivants du diazépam se produit fréquemment. [75]

Dépendance

L’utilisation inappropriée ou excessive de diazépam peut entraîner une dépendance . Les personnes présentant un risque particulièrement élevé d’abus de diazépam, de troubles liés à l’utilisation de substances ou de dépendance sont :

  • Les personnes ayant des antécédents de trouble lié à l’utilisation de substances ou de dépendance à une substance [29] [76] Le diazépam augmente le besoin d’alcool chez les consommateurs problématiques d’alcool. Le diazépam augmente également le volume d’alcool consommé par les buveurs problématiques. [77]
  • Les personnes atteintes de troubles graves de la personnalité, tels que le trouble de la personnalité borderline [78]

Les patients des groupes susmentionnés doivent être surveillés de très près pendant le traitement afin de détecter tout signe d’abus et de développement d’une dépendance. Le traitement doit être interrompu si l’un de ces signes est noté, bien que si une dépendance s’est développée, le traitement doit toujours être interrompu progressivement pour éviter des symptômes de sevrage sévères. Un traitement à long terme dans de tels cas n’est pas recommandé. [29] [76]

Les personnes soupçonnées d’être dépendantes des benzodiazépines devraient être très progressivement arrêtées. Les retraits peuvent mettre la vie en danger, en particulier lorsque des doses excessives ont été prises pendant de longues périodes. La même prudence s’impose, que la dépendance se soit produite dans des contextes thérapeutiques ou récréatifs. [79]

Le diazépam est un bon choix de réduction pour ceux qui utilisent de fortes doses d’autres benzodiazépines car il a une longue demi-vie, les symptômes de sevrage sont donc tolérables. [80] Le processus est très lent (généralement de 14 à 28 semaines) mais est considéré comme sûr lorsqu’il est effectué de manière appropriée. [81]

Surdosage

Une personne qui a consommé trop de diazépam présente généralement un ou plusieurs de ces symptômes dans une période d’environ quatre heures immédiatement après une surdose présumée : [29] [82]

  • Somnolence
  • Confusion mentale
  • Hypotension
  • Fonctions motrices altérées
    • Réflexes altérés
    • Coordination altérée
    • Équilibre altéré
    • Vertiges
  • Coma

Bien qu’elle ne soit généralement pas mortelle lorsqu’elle est prise seule, une surdose de diazépam est considérée comme une urgence médicale et nécessite généralement l’attention immédiate du personnel médical. L’ antidote d’un surdosage de diazépam (ou de toute autre benzodiazépine) est le flumazénil (Anexate). Ce médicament n’est utilisé qu’en cas de dépression respiratoire sévère ou de complications cardiovasculaires. Étant donné que le flumazénil est un médicament à action brève et que les effets du diazépam peuvent durer plusieurs jours, plusieurs doses de flumazénil peuvent être nécessaires. La respiration artificielle et la stabilisation des fonctions cardiovasculaires peuvent également être nécessaires. Bien que non indiqué en routine, le charbon actif peut être utilisé pour la décontamination de l’estomac suite à un surdosage de diazépam. Vomissementsest contre-indiqué. La dialyse est peu efficace. L’hypotension peut être traitée avec du lévartérénol ou du métaraminol . [29] [30] [82] [83]

La DL 50 orale (dose létale dans 50 % de la population) du diazépam est de 720 mg/kg chez la souris et de 1240 mg/kg chez le rat. [29] DJ Greenblatt et ses collègues ont rapporté en 1978 que deux patients qui avaient pris 500 et 2000 mg de diazépam, respectivement, sont entrés dans des comas modérément profonds et sont sortis dans les 48 heures sans avoir connu de complications importantes, malgré des concentrations élevées. de diazépam et de ses métabolites desméthyldiazépam, oxazépam et témazépam, selon les prélèvements effectués à l’hôpital et en suivi. [84]

Les surdoses de diazépam avec de l’alcool, des opiacés ou d’autres dépresseurs peuvent être mortelles. [83] [85]

Interactions

Si le diazépam est administré en même temps que d’autres médicaments, une attention particulière doit être portée aux interactions pharmacologiques possibles. Une attention particulière doit être portée aux médicaments qui potentialisent les effets du diazépam, tels que les barbituriques, les phénothiazines , les opioïdes et les antidépresseurs . [29]

Le diazépam n’augmente ni ne diminue l’activité des enzymes hépatiques et n’altère pas le métabolisme des autres composés. Aucune preuve ne suggérerait que le diazépam modifie son propre métabolisme avec une administration chronique. [30]

Les agents ayant un effet sur les voies ou la conjugaison du cytochrome Hépatique P450 peuvent modifier le taux de métabolisme du diazépam. On s’attendrait à ce que ces interactions soient plus importantes avec un traitement au diazépam à long terme, et leur signification clinique est variable. [30]

  • Le diazépam augmente les effets dépressifs centraux de l’alcool, d’autres hypnotiques /sédatifs (par exemple, les barbituriques), d’autres relaxants musculaires , de certains antidépresseurs, d’ antihistaminiques sédatifs , d’ opioïdes et d’ antipsychotiques , ainsi que d’ anticonvulsivants tels que le phénobarbital , la phénytoïne et la carbamazépine . Les effets euphorisants des opioïdes peuvent être augmentés, entraînant un risque accru de dépendance psychologique. [14] [51] [86]
  • La cimétidine , l’oméprazole , l’ oxcarbazépine , la ticlopidine , le topiramate , le kétoconazole , l’itraconazole , le disulfirame , la fluvoxamine , l’isoniazide , l’érythromycine , le probénécide , le propranolol , l’imipramine , la ciprofloxacine , la fluoxétine et l’acide valproïque prolongent l’action du diazépam en inhibant son élimination. [14] [30] [46]
  • L’alcool en association avec le diazépam peut provoquer une amélioration synergique des propriétés hypotensives des benzodiazépines et de l’alcool. [87]
  • Les contraceptifs oraux diminuent significativement l’élimination du desméthyldiazépam, un métabolite majeur du diazépam. [51] [88]
  • La rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital augmentent le métabolisme du diazépam, diminuant ainsi les niveaux et les effets du médicament. [30] La dexaméthasone et le millepertuis augmentent également le métabolisme du diazépam. [14]
  • Le diazépam augmente les taux sériques de phénobarbital. [89]
  • La néfazodone peut entraîner une augmentation des taux sanguins de benzodiazépines. [51]
  • Le cisapride peut augmenter l’absorption, et donc l’activité sédative, du diazépam. [90]
  • De petites doses de théophylline peuvent inhiber l’action du diazépam. [91]
  • Le diazépam peut bloquer l’action de la lévodopa (utilisée dans le traitement de la maladie de Parkinson ). [86]
  • Le diazépam peut modifier les concentrations sériques de digoxine . [30]
  • D’autres médicaments qui peuvent avoir des interactions avec le diazépam comprennent les antipsychotiques (par exemple , la chlorpromazine ), les inhibiteurs de la MAO et la ranitidine . [51]
  • Parce qu’elle agit sur le récepteur GABA, la valériane peut produire un effet indésirable. [92]
  • Les aliments qui acidifient l’urine peuvent entraîner une absorption et une élimination plus rapides du diazépam, réduisant ainsi les niveaux et l’activité des médicaments. [86]
  • Les aliments qui alcalinisent l’urine peuvent entraîner une absorption et une élimination plus lentes du diazépam, augmentant ainsi les niveaux et l’activité des médicaments. [30]
  • Rapporte un conflit quant à savoir si la nourriture en général a des effets sur l’absorption et l’activité du diazépam administré par voie orale. [86]

Pharmacologie

5 mg Valium Roche emballage Australie

Le diazépam est une benzodiazépine “classique” à action prolongée. Les autres benzodiazépines classiques comprennent le chlordiazépoxide , le clonazépam , le lorazépam , l’oxazépam , le nitrazépam , le témazépam , le flurazépam , le bromazépam et le clorazépate . [93] Le diazépam a des propriétés anticonvulsivantes . [94] Les benzodiazépines agissent via des sites de liaison micromolaires aux benzodiazépines en tant que bloqueurs des canaux calciques et inhibent de manière significative l’absorption de calcium sensible à la dépolarisation dans les préparations de cellules nerveuses de rat.[95]

Le diazépam inhibe la libération d’acétylcholine dans les synaptosomes de l’hippocampe de souris. Cela a été découvert en mesurant l’absorption de choline de haute affinité dépendante du sodium dans des cellules cérébrales de souris in vitro , après prétraitement des souris avec du diazépam in vivo . Cela peut jouer un rôle dans l’explication des propriétés anticonvulsivantes du diazépam. [96]

Le diazépam se lie avec une grande affinité aux cellules gliales dans les cultures de cellules animales. [97] On a constaté que le diazépam à fortes doses diminuait le renouvellement de l’histamine dans le cerveau de la souris via l’action du diazépam sur le complexe récepteur benzodiazépine-GABA. [98] Le diazépam diminue également la libération de prolactine chez les rats. [99]

Mécanisme d’action

Les benzodiazépines sont des modulateurs allostériques positifs des récepteurs GABA de type A ( GABA A ). Les récepteurs GABA A sont des canaux ioniques sélectifs au chlorure activés par le GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. La liaison des benzodiazépines à ce complexe récepteur favorise la liaison du GABA, qui à son tour augmente la conduction totale des ions chlorure à travers la membrane cellulaire neuronale. Cet afflux accru d’ions chlorure hyperpolarise le potentiel membranaire du neurone. En conséquence, la différence entre le potentiel de repos et le potentiel de seuil est augmentée et le déclenchement est moins probable. En conséquence, l’éveil des systèmes cortical et limbiquedans le système nerveux central est réduite. [1]

Le récepteur GABA A est un hétéromère composé de cinq sous-unités, les plus courantes étant deux α, deux β et une γ (α2β2γ). Pour chaque sous-unité, de nombreux sous-types existent (α1–6, β1–3 et γ1–3). Les récepteurs GABA A contenant la sous-unité α1 assurent la médiation des effets sédatifs, amnésiques antérogrades et en partie anticonvulsifs du diazépam. Les récepteurs GABA A contenant α2 médient les actions anxiolytiques et dans une large mesure les effets myorelaxants. Les récepteurs GABA A contenant α3 et α5 contribuent également aux actions myorelaxantes des benzodiazépines, tandis que les récepteurs GABA A comprenant la sous-unité α5 modulent les effets de mémoire temporelle et spatiale des benzodiazépines. [100]Le diazépam n’est pas le seul médicament à cibler ces récepteurs GABA A. Des médicaments tels que le flumazénil se lient également au GABA A pour induire leurs effets. [101]

Le diazépam semble agir sur des zones du système limbique , du thalamus et de l’ hypothalamus , induisant des effets anxiolytiques. Les benzodiazépines, y compris le diazépam, augmentent les processus inhibiteurs dans le cortex cérébral. [102]

Les propriétés anticonvulsivantes du diazépam et d’autres benzodiazépines peuvent être en partie ou entièrement dues à la liaison aux canaux sodiques voltage-dépendants plutôt qu’aux récepteurs des benzodiazépines. Le déclenchement répétitif soutenu semble limité par l’effet des benzodiazépines de ralentir la récupération des canaux sodiques après l’inactivation. [103]

Les propriétés relaxantes musculaires du diazépam sont produites via l’inhibition des voies polysynaptiques dans la moelle épinière. [104]

Pharmacocinétique

Le diazépam peut être administré par voie orale, intraveineuse (doit être dilué, car il est douloureux et endommageant les veines), Intramusculaire (IM) ou sous forme de suppositoire . [30]

Le délai d’action est d’une à cinq minutes pour l’administration IV et de 15 à 30 minutes pour l’administration IM. La durée des effets pharmacologiques maximaux du diazépam est de 15 minutes à une heure pour les deux voies d’administration. [59] La demi-vie du diazépam en général est de 30 à 56 heures. [1] Les concentrations plasmatiques maximales surviennent entre 30 et 90 minutes après l’administration orale et entre 30 et 60 minutes après l’administration Intramusculaire ; après administration rectale, les concentrations plasmatiques maximales surviennent après 10 à 45 minutes. Le diazépam est fortement lié aux protéines, 96 à 99 % du médicament absorbé étant lié aux protéines. La demi-vie de distribution du diazépam est de 2 à 13 minutes. [14]

Le diazépam est hautement soluble dans les lipides et est largement distribué dans tout le corps après administration. Il traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et le placenta et est excrété dans le lait maternel. Après absorption, le diazépam est redistribué dans les tissus musculaires et adipeux . Des doses quotidiennes continues de diazépam atteignent rapidement une concentration élevée dans le corps (principalement dans le tissu adipeux ), bien supérieure à la dose réelle pour un jour donné. [14] [30]

Le diazépam est stocké préférentiellement dans certains organes, dont le cœur. L’absorption par n’importe quelle voie d’administration et le risque d’accumulation sont significativement augmentés chez le nouveau -né , et l’arrêt du diazépam pendant la grossesse et l’allaitement est cliniquement justifié. [105]

Le diazépam subit un métabolisme oxydatif par déméthylation (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4 et 3A5), hydroxylation (CYP 3A4 et 2C19) et glucuronidation dans le foie dans le cadre du système enzymatique du cytochrome P450 . Il possède plusieurs métabolites pharmacologiquement actifs . Le principal métabolite actif du diazépam est le déméthyldiazépam(également appelé nordazépam ou nordiazépam). Ses autres métabolites actifs comprennent les métabolites actifs mineurs témazépam et oxazépam. Ces métabolites sont conjugués au glucuronide et sont principalement excrétés dans l’urine. En raison de ces métabolites actifs, les valeurs sériques du diazépam seul ne sont pas utiles pour prédire les effets du médicament. Le diazépam a une demi-vie biphasique d’environ un à trois jours et de deux à sept jours pour le métabolite actif desméthyldiazépam. [14] La majeure partie du médicament est métabolisée ; très peu de diazépam est excrété sous forme inchangée. [30] La demi-vie d’élimination du diazépam ainsi que le métabolite actif desméthyldiazépamaugmente significativement chez les personnes âgées, ce qui peut entraîner une action prolongée, ainsi qu’une accumulation du médicament lors d’administrations répétées. [106]

Proprietes physiques et chimiques

Le diazépam est une 1,4-benzodiazépine. [1] Le diazépam se présente sous forme de cristaux solides blancs ou jaunes avec un point de fusion de 131,5 à 134,5 °C. Il est inodore et a un goût légèrement amer. La pharmacopée britannique le répertorie comme étant très légèrement soluble dans l’eau, soluble dans l’alcool et librement soluble dans le chloroforme. La pharmacopée des États-Unis répertorie le diazépam comme étant soluble dans l’alcool éthylique 1 sur 16, 1 sur 2 dans le chloroforme, 1 sur 39 dans l’ éther et pratiquement insoluble dans l’eau. Le pH du diazépam est neutre (c’est-à-dire pH = 7). En raison d’additifs tels que l’acide benzoïque/benzoate sous forme injectable. [ clarification nécessaire ](Plumb’s, 6e édition page 372) Le diazépam a une durée de conservation de cinq ans pour les comprimés oraux et de trois ans pour les solutions IV/IM. [30] Le diazépam doit être conservé à température ambiante (15 à 30 °C). La solution pour injection parentérale doit être protégée de la lumière et du gel. Les formes orales doivent être conservées dans des contenants hermétiques et à l’abri de la lumière. [46]

Le diazépam peut être absorbé par les plastiques, de sorte que les préparations liquides ne doivent pas être conservées dans des bouteilles ou des seringues en plastique, etc. En tant que tel, il peut s’infiltrer dans les sacs en plastique et les tubes utilisés pour les perfusions intraveineuses. L’absorption semble dépendre de plusieurs facteurs, tels que la température, la concentration, les débits et la longueur du tube. Le diazépam ne doit pas être administré si un précipité s’est formé et ne se dissout pas. [46]

Détection dans les fluides corporels

Le diazépam peut être quantifié dans le sang ou le plasma pour confirmer un diagnostic d’empoisonnement chez les patients hospitalisés, fournir des preuves lors d’une arrestation pour conduite avec facultés affaiblies ou pour aider à une enquête médico-légale sur un décès. Les concentrations sanguines ou plasmatiques de diazépam sont généralement comprises entre 0,1 et 1,0 mg / l chez les personnes recevant le médicament à des fins thérapeutiques. La plupart des dosages immunologiques commerciaux pour la classe des benzodiazépines réagissent de manière croisée avec le diazépam, mais la confirmation et la quantification sont généralement effectuées à l’aide de techniques chromatographiques. [107] [108] [109]

Histoire

Le diazépam était la deuxième benzodiazépine inventée par Leo Sternbach de Hoffmann-La Roche dans les installations de la société à Nutley, New Jersey , après le chlordiazépoxide ( Librium ), dont l’utilisation a été approuvée en 1960. Sorti en 1963 en tant que version améliorée de Librium, le diazépam est devenu incroyablement populaire, aidant Roche à devenir un géant de l’industrie pharmaceutique. Il est 2,5 fois plus puissant que son prédécesseur, qu’il a rapidement dépassé en termes de ventes. Après ce premier succès, d’autres sociétés pharmaceutiques ont commencé à introduire d’autres dérivés de benzodiazépines. [111]

Les benzodiazépines ont gagné en popularité parmi les professionnels de la santé en tant qu’amélioration par rapport aux barbituriques , qui ont un index thérapeutique relativement étroit , et sont beaucoup plus sédatifs aux doses thérapeutiques. Les benzodiazépines sont également beaucoup moins dangereuses ; la mort résulte rarement d’une surdose de diazépam, sauf dans les cas où il est consommé avec de grandes quantités d’autres dépresseurs (tels que l’alcool ou les opioïdes). [83] Les médicaments benzodiazépines tels que le diazépam avaient initialement un large soutien public, mais avec le temps, le point de vue s’est transformé en une critique croissante et des appels à des restrictions sur leur prescription. [112]

Commercialisé par Roche à l’aide d’une campagne publicitaire conçue par l’agence William Douglas McAdams sous la direction d’ Arthur Sackler , [113] le diazépam a été le produit pharmaceutique le plus vendu aux États-Unis de 1969 à 1982, avec des ventes annuelles record en 1978 de 2,3 milliards de comprimés. . [111] Le diazépam, avec l’oxazépam , le nitrazépam et le témazépam , représente 82 % du marché des benzodiazépines en Australie. [114] Alors que les psychiatres continuent de prescrire du diazépam pour le soulagement à court terme de l’anxiété, la neurologie a pris les devants en prescrivant du diazépam pour les soins palliatifs .traitement de certains types d’épilepsie et d’activité spastique, par exemple, les formes de parésie . C’est également la première ligne de défense d’une maladie rare appelée Syndrome de la personne raide . [28]

Société et culture

Utilisation récréative

Le diazépam est un médicament à haut risque d’abus et peut entraîner une toxicomanie . Une action urgente des gouvernements nationaux a été recommandée pour améliorer les schémas de prescription des benzodiazépines telles que le diazépam. [115] [116] Une seule dose de diazépam module le système dopaminergique de la même manière que la morphine et l’alcool modulent les voies dopaminergiques. [117] Entre 50 et 64 % des rats s’auto-administreront du diazépam. [118] Il a été démontré que le diazépam est capable de remplacer les effets comportementaux des barbituriques dans une étude sur les primates . [119] Le diazépam a été découvert comme adultérantdans l’héroïne . [120]

L’abus de diazépam peut se produire soit par un abus récréatif où le médicament est pris pour atteindre un high, soit lorsque le médicament est poursuivi à long terme contre l’avis médical. [121]

Parfois, il est utilisé par les utilisateurs de stimulants pour « descendre » et dormir et pour aider à contrôler l’envie de se gaver. Ces utilisateurs augmentent souvent la posologie de 2 à 25 fois la dose thérapeutique de 5 à 10 mg. [122]

Une étude à grande échelle aux États-Unis, menée par SAMHSA , à l’aide de données de 2011, a déterminé que les benzodiazépines étaient présentes dans 28,7 % des visites aux urgences impliquant l’utilisation non médicale de produits pharmaceutiques. À cet égard, les benzodiazépines viennent juste après les opiacés , selon l’étude, dans 39,2 % des visites. Environ 29,3 % des tentatives de suicide liées à la drogue impliquent des benzodiazépines, ce qui en fait la classe la plus fréquemment représentée dans les tentatives de suicide liées à la drogue. Les hommes abusent des benzodiazépines aussi souvent que les femmes. [123]

Les benzodiazépines, y compris le diazépam, le nitrazépam et le flunitrazépam , représentent le plus grand volume de fausses ordonnances de médicaments en Suède , un total de 52 % des contrefaçons de médicaments concernant des benzodiazépines. [124]

Le diazépam a été détecté dans 26 % des cas de personnes suspectées de conduire sous l’influence de drogues en Suède, et son métabolite actif, le nordazépam, a été détecté dans 28 % des cas. D’autres benzodiazépines ainsi que le zolpidem et la zopiclone ont également été trouvés en grand nombre. De nombreux conducteurs avaient des taux sanguins dépassant de loin la plage de doses thérapeutiques, ce qui suggère un degré élevé de potentiel d’abus de benzodiazépines, de zolpidem et de zopiclone . [107] En Irlande du Nord , dans les cas où des drogues ont été détectées dans des échantillons de conducteurs aux facultés affaiblies qui n’étaient pas affaiblis par l’alcool, des benzodiazépines ont été trouvées dans 87 % des cas. Le diazépam était la benzodiazépine la plus fréquemment détectée. [125]

Statut légal

Le diazépam est réglementé dans la plupart des pays en tant que médicament délivré sur ordonnance :

International

Le diazépam est une drogue contrôlée de l’annexe IV de la Convention sur les substances psychotropes . [126]

ROYAUME-UNI

Classé comme drogue contrôlée, répertoriée dans l’annexe IV, partie I (CD Benz POM) du Règlement sur l’abus de drogues de 2001, permettant la possession avec une ordonnance valide. La loi de 1971 sur l’abus de drogues rend illégale la possession de la drogue sans ordonnance et, à ces fins, elle est classée comme drogue de classe C. [127]

Allemagne

Classé comme médicament sur ordonnance ou à forte dose comme médicament à usage restreint ( Betäubungsmittelgesetz, Anlage III ). [128]

Australie

Le diazépam est une substance de l’annexe 4 de la norme Poisons (juin 2018). [129] Un médicament de l’annexe 4 est défini dans la loi sur les poisons de 1964 comme suit : ” Substances dont l’utilisation ou la fourniture doivent être effectuées par ou sur l’ordre de personnes autorisées par la législation de l’État ou du territoire à prescrire et doivent être disponibles auprès d’un pharmacien le ordonnance.” [129]

États-Unis

Le diazépam est contrôlé en tant que substance de l’ annexe IV en vertu de la loi de 1970 sur les substances contrôlées . [ citation médicale nécessaire ]

Exécutions judiciaires

Les États de Californie et de Floride offrent du diazépam aux détenus condamnés comme sédatif avant l’exécution dans le cadre de leur programme d’injection létale , bien que l’État de Californie n’ait exécuté aucun prisonnier depuis 2006. [130] [131] En août 2018, le Nebraska a utilisé le diazépam dans le cadre de la combinaison de médicaments utilisée pour exécuter Carey Dean Moore , le premier condamné à mort exécuté au Nebraska en plus de 21 ans. [132]

Utilisations vétérinaires

Le diazépam est utilisé comme sédatif et anxiolytique à court terme pour les chats et les chiens, [133] parfois utilisé comme stimulant de l’appétit. [133] [134] Il peut également être utilisé pour arrêter les crises chez les chiens et les chats. [135]

Références

  1. ^ un bcde ” Drogues de l’administration de la sécurité routière nationale et fiche d’information sur la performance humaine – Diazépam “ . Archivé de l’original le 27 mars 2017 . Récupéré le 13 novembre 2017 .
  2. ^ Edmunds M, Mayhew M (2013). Pharmacologie pour le fournisseur de soins primaires (4e éd.). Mosby. p. 545.ISBN _ 9780323087902.
  3. ^ Psychiatrie de toxicomanie clinique . La presse de l’Universite de Cambridge. 2010. p. 156. ISBN 9781139491693. Archivé de l’original le 8 septembre 2017.
  4. ^ Ries RK (2009). Principes de la médecine de la toxicomanie (4e éd.). Philadelphie : Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. p. 106. ISBN 9780781774772. Archivé de l’original le 8 septembre 2017.
  5. ^ un bc ” Valtoco – vaporisateur de diazépam” . DailyMed . 13 janvier 2020 . Récupéré le 13 février 2020 .
  6. ^ Dhillon S, Oxley J, Richens A (mars 1982). “Biodisponibilité du diazépam après administration intraveineuse, orale et rectale chez les patients épileptiques adultes” . Journal britannique de pharmacologie clinique . 13 (3): 427–32. doi : 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01397.x . PMC 1402110 . PMID 7059446 .
  7. ^ un b “Valium – comprimé de diazépam” . DailyMed . 8 novembre 2019 . Récupéré le 30 décembre 2019 .
  8. ^ “Comprimés de diazépam BP 10 mg – Résumé des caractéristiques du produit (SmPC)” . (emc) . 16 septembre 2019 . Récupéré le 25 juillet 2020 .
  9. ^ un bcdefghij Calcaterra NE , Barrow JC ( avril 2014 ). « Classiques en neurosciences chimiques : diazépam (valium) » . ACS Chimie Neuroscience . 5 (4): 253–60. doi : 10.1021/cn5000056 . PMC 3990949 . PMID 24552479 .
  10. ^ “Diazépam” . PubChem . Institut national de la santé : Bibliothèque nationale de médecine. 2006. Archivé de l’original le 30 juin 2015 . Récupéré le 11 mars 2006 .
  11. ^ un bcdef ” Diazépam ” . _ _ La société américaine des pharmaciens du système de santé. Archivé de l’original le 30 juin 2015 . Récupéré le 5 juin 2015 .
  12. ^ Dhaliwal JS, Saadabadi A (2019). “Diazépam” . StatPearls . Édition StatPearls. PMID 30725707 . Récupéré le 13 octobre 2019 .
  13. ^ Dodds TJ (mars 2017). « Benzodiazépines prescrites et risque de suicide : une revue de la littérature » . Le compagnon de soins primaires pour les troubles du SNC . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID 28257172 .
  14. ^ un bcdefghijklmnopqrst Riss J , Cloyd J , Gates J , Collins S ( août 2008 ) . _ _ _ « Benzodiazépines dans l’épilepsie : pharmacologie et pharmacocinétique » . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456 . S2CID 24453988 .
  15. ^ Perkin RM (2008). Médecine hospitalière pédiatrique: manuel de gestion des patients hospitalisés (2e éd.). Philadelphie : Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p. 862. ISBN 9780781770323.
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Découverte de médicaments à base d’analogues . John Wiley et fils. p. 535.ISBN _ 9783527607495.
  17. ^ Brevet américain 3371085 , Leo Henryk Sternbach & Earl Reeder, “5-ARYL-3H-1,4-BENZODIAZEPIN-2(1H)-ONES”, publié le 27/02/1968, délivré le 27/02/1968, attribué à Hoffmann La Roche SA
  18. ^ “Le Top 300 de 2019” . ClinCalc . Récupéré le 16 octobre 2021 .
  19. ^ “Diazépam – Statistiques sur l’utilisation des drogues” . ClinCalc . Récupéré le 16 octobre 2021 .
  20. ^ Organisation mondiale de la santé (2021). Liste modèle des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé : 22e liste (2021) . Genève : Organisation mondiale de la santé. manche : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  21. ^ un bcd ” Banque de médicaments – Diazépam ” . Archivé de l’original le 24 décembre 2006. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (help)
  22. ^ Bråthen G, Ben-Menachem E, Brodtkorb E, Galvin R, Garcia-Monco JC, Halasz P, et al. (Août 2005). “Ligne directrice de l’EFNS sur le diagnostic et la gestion des crises liées à l’alcool : rapport d’un groupe de travail de l’EFNS” . Journal européen de neurologie . 12 (8): 575–81. doi : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . PMID 16053464 . S2CID 25904252 .
  23. ^ “La FDA approuve Valtoco” . Drugs.com. 13 janvier 2020 . Récupéré le 18 février 2020 .
  24. ^ “Comprimés de valium” . NPS MedicineWise . Récupéré le 29 août 2019 .
  25. ^ Cesarani A, Alpini D, Monti B, Raponi G (mars 2004). “Le traitement des vertiges aigus”. Sciences neurologiques . 25 (Suppl 1) : S26-30. doi : 10.1007/s10072-004-0213-8 . PMID 15045617 . S2CID 25105327 .
  26. ^ Échelle M, Tylee A, Donoghue J (2009). “Retrait des benzodiazépines en soins primaires”. Médicaments du SNC . 23 (1): 19–34. doi : 10.2165/0023210-200923010-00002 . PMID 19062773 . S2CID 113206 .
  27. ^ Okoromah CN, Lesi FE (2004). Okoromah CA (éd.). « Diazépam pour le traitement du tétanos ». La base de données Cochrane des revues systématiques (1) : CD003954. doi : 10.1002/14651858.CD003954.pub2 . PMID 14974046 .
  28. ^ un bc « Diazépam : indications » . Rxlist.com . RxList Inc. 24 janvier 2005. Archivé de l’original le 16 février 2006 . Récupéré le 11 mars 2006 .
  29. ^ un bcdefghi Thomson Healthcare ( Micromedex ) ( mars 2000 ). “Diazépam” . Renseignements sur les médicaments sur ordonnance . Drugs.com. Archivé de l’original le 19 juin 2006 . Récupéré le 11 mars 2006 .
  30. ^ un bcdefghijklmnop Munne P ( 1998 ) . _ _ _ _ _ _ _ _ _ Ruse M (éd.). “Diazépam” . Inchem.org . Inchem.org. Archivé de l’original le 27 février 2006 . Récupéré le 11 mars 2006 .
  31. ^ Kindwall EP, Whelan HT (1999). Pratique de la médecine hyperbare (2e éd.). Meilleure maison d’édition. ISBN 978-0-941332-78-1.
  32. ^ Walker M (septembre 2005). “Etat de mal épileptique : un guide basé sur des preuves” . BMJ . 331 (7518) : 673–7. doi : 10.1136/bmj.331.7518.673 . PMC 1226249 . PMID 16179702 .
  33. ^ Prasad M, Krishnan PR, Sequeira R, Al-Roomi K (septembre 2014). “Traitement anticonvulsivant pour l’état de mal épileptique” . La base de données Cochrane des revues systématiques . 9 (9) : CD003723. doi : 10.1002/14651858.CD003723.pub3 . PMC 7154380 . PMID 25207925 .
  34. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (décembre 1998). “Les benzodiazépines dans le traitement de l’épilepsie chez les personnes ayant une déficience intellectuelle”. Journal de recherche sur la déficience intellectuelle . 42 (Suppl 1) : 80–92. PMID 10030438 .
  35. ^ Bajgar J (2004). Intoxication aux organophosphorés/Agents neurotoxiques : mécanisme d’action, diagnostic, prophylaxie et traitement . Avancées en chimie clinique. Vol. 38. pp. 151–216. doi : 10.1016/S0065-2423(04)38006-6 . ISBN 978-0-12-010338-6. PMID 15521192 .
  36. ^ Offringa M, Newton R, Nevitt SJ, Vraka K (juin 2021). “Gestion prophylactique des médicaments pour les Convulsions fébriles chez les enfants”. La base de données Cochrane des revues systématiques . 2021 (6) : CD003031. doi : 10.1002/14651858.CD003031.pub4 . PMC 8207248. PMID 34131913 .
  37. ^ un b Weintraub SJ (février 2017). “Le diazépam dans le traitement du sevrage alcoolique modéré à sévère”. Médicaments du SNC . 31 (2): 87–95. doi : 10.1007/s40263-016-0403-y . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .
  38. ^ Kaplan PW (novembre 2004). “Aspects neurologiques de l’éclampsie”. Cliniques neurologiques . 22 (4): 841–861. doi : 10.1016/j.ncl.2004.07.005 . PMID 15474770 .
  39. ^ Duley L (février 2005). “Preuve et pratique: l’histoire du sulfate de magnésium”. Meilleures pratiques et recherche. Obstétrique clinique et gynécologie . 19 (1): 57–74. doi : 10.1016/j.bpobgyn.2004.10.010 . PMID 15749066 .
  40. ^ Zeilhofer HU, Witschi R, Hösl K (mai 2009). “Mimétiques des récepteurs GABAA sélectifs de sous-types – nouveaux agents antihyperalgésiques?” (PDF) . Journal de médecine moléculaire . 87 (5) : 465–9. doi : 10.1007/s00109-009-0454-3 . hdl : 20.500.11850/20278 . PMID 19259638 . S2CID 5614111 .
  41. ^ Mezaki T, Hayashi A, Nakase H, Hasegawa K (septembre 2005). “[Thérapie de la dystonie au Japon]”. Rinsho Shinkeigaku = Neurologie clinique (en japonais). 45 (9) : 634–642. PMID 16248394 .
  42. ^ Kachi T (décembre 2001). “[Traitement médical de la dystonie]”. Rinsho Shinkeigaku = Neurologie clinique (en japonais). 41 (12): 1181–2. PMID 12235832 .
  43. ^ Ashton H (mai 2005). “Le diagnostic et la gestion de la dépendance aux benzodiazépines” (PDF) . Opinion actuelle en psychiatrie . 18 (3): 249-255. doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 .
  44. ^ Mañon-Espaillat R, Mandel S (janvier 1999). “Algorithmes diagnostiques pour les maladies neuromusculaires”. Cliniques de médecine et de chirurgie podiatriques . 16 (1): 67–79. PMID 9929772 .
  45. ^ “Base de données internationale AED” . ILAE. Archivé de l’original le 9 mai 2008 . Récupéré le 16 septembre 2009 .
  46. ^ un bcd Mikota SK , Plumb DC (2005). “Diazépam” . Le formulaire des éléphants . Soins aux éléphants International. Archivé de l’original le 8 septembre 2005.
  47. ^ “La livraison de diazépam par une voie d’inhalation” . Brevet américain 6,805,853 . PharmCast.com. 19 octobre 2004. Archivé de l’original le 17 octobre 2015 . Récupéré le 12 décembre 2014 .
  48. ^ Institut de recherche médicale de l’armée américaine sur la défense chimique , manuel de gestion médicale des pertes chimiques , troisième édition (juin 2000), Aberdeen Proving Ground , MD, pp. 118-126.
  49. ^ Épocrate. « Contre-indications et précautions contre le diazépam » . États-Unis : Epocrates Online. Archivé de l’original le 10 juillet 2011 . Récupéré le 16 décembre 2008 .
  50. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (novembre 2009). “Dépendance aux benzodiazépines: focus sur le syndrome de sevrage”. Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 .
  51. ^ un bcdefg ” Diazépam ” . _ _ _ PDRHealth.com . PDRHealth.com. 2006. Archivé de l’original le 17 janvier 2006 . Récupéré le 10 mars 2006 .
  52. ^ un b “Diazepam : les précautions” . Rxlist.com . RxList Inc. 24 janvier 2005. Archivé de l’original le 7 avril 2006 . Récupéré le 10 mars 2006 .
  53. ^ Shats V, Kozacov S (juin 1995). “[Chutes en service de gériatrie : responsabilité du soignant et de l’hôpital]”. Harefuah (en hébreu). 128 (11) : 690–3, 743. PMID 7557666 .
  54. ^ Kanto JH (mai 1982). “Utilisation des benzodiazépines pendant la grossesse, le travail et l’allaitement, avec une référence particulière aux considérations pharmacocinétiques”. Drogues . 23 (5) : 354–380. doi : 10.2165/00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .
  55. ^ McElhatton PR (1994). “Les effets de l’utilisation des benzodiazépines pendant la grossesse et l’allaitement”. Toxicologie de la reproduction . 8 (6): 461–75. doi : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . PMID 7881198 .
  56. ^ Yudofsky SC, Hales RE (1er décembre 2007). The American Psychiatric Publishing Textbook of Neuropsychiatry and Behavioral Neurosciences, cinquième édition (American Psychiatric Press Textbook of Neuropsychiatry) . États-Unis : American Psychiatric Publishing, Inc., p. 583–584. ISBN 978-1-58562-239-9. Archivé de l’original le 7 mai 2016.
  57. ^ Kripke DF (février 2016). “Risque de mortalité des hypnotiques: forces et limites de la preuve” (PDF) . Sécurité des médicaments . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .
  58. ^ “La FDA élargit l’avertissement en boîte pour améliorer l’utilisation sûre des médicaments à base de benzodiazépine” . Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA) . 23 septembre 2020 . Récupéré le 23 septembre 2020 . Cet article incorpore le texte de cette source, qui est dans le domaine public .
  59. ^ un b Langsam Y. ” Diazépam (Valium et Autres) ” . Brooklyn College (Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu). Archivé de l’original le 30 juillet 2007 . Récupéré le 23 mars 2006 .
  60. ^ Marrosu F, Marrosu G, Rachel MG, Biggio G (1987). “Réactions paradoxales suscitées par le diazépam chez les enfants atteints d’autisme classique”. Neurologie fonctionnelle . 2 (3): 355–361. PMID 2826308 .
  61. ^ « Diazépam : effets secondaires » . RxList.com . Archivé de l’original le 22 octobre 2006 . Consulté le 26 septembre 2006 .
  62. ^ Michel L, Lang JP (2003). “[Benzodiazépines et aspects médico-légaux]” . L’Encéphale (en français). 29 (6): 479–85. PMID 15029082 . Archivé de l’original le 27 novembre 2007.
  63. ^ Berman ME, Jones GD, McCloskey MS (février 2005). “Les effets du diazépam sur le comportement auto-agressif humain”. Psychopharmacologie . 178 (1) : 100–6. doi : 10.1007/s00213-004-1966-8 . PMID 15316710 . S2CID 20629702 .
  64. ^ Pérez Trullen JM, Modrego Pardo PJ, Vázquez André M, López Lozano JJ (1992). “Dystonie induite par le bromazépam”. Biomédecine & Pharmacothérapie . 46 (8) : 375–6. doi : 10.1016/0753-3322(92)90306-R . PMID 1292648 .
  65. ^ Hriscu A, Gherase F, Năstasă V, Hriscu E (octobre-décembre 2002). “[Une étude expérimentale de la tolérance aux benzodiazépines]”. Revista Medico-Chirurgicala a Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi . 106 (4) : 806–811. PMID 14974234 .
  66. ^ McNicholas WT, Hansson D, Schiza S, Grote L (septembre 2019). “Sommeil dans les maladies respiratoires chroniques : BPCO et troubles de l’hypoventilation” . Revue respiratoire européenne . 28 (153) : 190064. doi : 10.1183/16000617.0064-2019 . PMID 31554703 . S2CID 203440265 .
  67. ^ Kozená L, Frantik E, Horváth M (mai 1995). « Altération de la vigilance après une dose unique de benzodiazépines ». Psychopharmacologie . 119 (1): 39–45. doi : 10.1007/BF02246052 . PMID 7675948 . S2CID 2618084 .
  68. ^ Meilleur KM, Boullata JI, Curley MA (février 2015). “Facteurs de risque associés au sevrage iatrogène des opioïdes et des benzodiazépines chez les patients pédiatriques gravement malades : une revue systématique et un modèle conceptuel” . Médecine de soins intensifs pédiatriques . 16 (2): 175–83. doi : 10.1097/PCC.0000000000000306 . PMC 5304939 . PMID 25560429 .
  69. ^ Weintraub SJ (février 2017). “Le diazépam dans le traitement du sevrage alcoolique modéré à sévère”. Médicaments du SNC . 31 (2): 87–95. doi : 10.1007/s40263-016-0403-y . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .
  70. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). “Syndrome de Sevrage des benzodiazépines : une revue de la littérature et une évaluation”. Le Journal américain de l’abus de drogues et d’alcool . 9 (1): 19–33. doi : 10.3109/00952998209002608 . PMID 6133446 .
  71. ^ Onyett SR (avril 1989). “Le syndrome de Sevrage des benzodiazépines et sa prise en charge” . Le Journal du Collège royal des médecins généralistes . 39 (321) : 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .
  72. ^ Chouinard G, Labonte A, Fontaine R, Annable L (1983). “Nouveaux concepts dans la thérapie aux benzodiazépines: anxiété de rebond et nouvelles indications pour les benzodiazépines les plus puissantes”. Progrès en Neuro-Psychopharmacologie & Psychiatrie Biologique . 7 (4–6) : 669–73. doi : 10.1016/0278-5846(83)90043-X . PMID 6141609 . S2CID 32967696 .
  73. ^ Lader M (décembre 1987). “Traitement anxiolytique à long terme: la question du sevrage médicamenteux”. Le Journal de psychiatrie clinique . 48 (suppl.) : 12–6. PMID 2891684 .
  74. ^ Murphy SM, Owen R, Tyrer P (avril 1989). “Évaluation comparative des symptômes d’efficacité et de sevrage après un traitement de 6 et 12 semaines avec du diazépam ou de la buspirone”. Le Journal britannique de psychiatrie . 154 (4): 529–34. doi : 10.1192/bjp.154.4.529 . PMID 2686797 . S2CID 5024826 .
  75. ^ Loiseau P (1983). “[Benzodiazépines dans le traitement de l’épilepsie]”. L’Encéphale . 9 (4 Supplément 2) : 287B–292B. PMID 6373234 .
  76. ^ un b “Diazepam : l’abus et la dépendance” . Rxlist.com . RxList Inc. 24 janvier 2005. Archivé de l’original le 16 février 2006 . Récupéré le 10 mars 2006 .
  77. ^ Poulos CX, Zack M (novembre 2004). “Le diazépam à faible dose amorce la motivation pour l’alcool et les réseaux sémantiques liés à l’alcool chez les buveurs problématiques”. Pharmacologie comportementale . 15 (7): 503–12. doi : 10.1097/00008877-200411000-00006 . PMID 15472572 . S2CID 23040302 .
  78. ^ Vorma H, Naukkarinen HH, Sarna SJ, Kuoppasalmi KI (2005). “Prédicteurs de l’arrêt des benzodiazépines chez les sujets manifestant une dépendance compliquée”. Usage et mésusage de substances . 40 (4): 499-510. doi : 10.1081/JA-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .
  79. ^ Parr JM, Kavanagh DJ, Cahill L, Mitchell G, McD Young R (janvier 2009). “Efficacité des approches de traitement actuelles pour l’arrêt des benzodiazépines : une méta-analyse”. Dépendance . 104 (1): 13-24. doi : 10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x . PMID 18983627 .
  80. ^ Thirtala T, Kaur K, Karlapati SK, Lippmann S (juillet 2013). “Envisagez ce programme de réduction lente pour les benzodiazépines” . Psychiatrie actuelle .
  81. ^ “Dégradation des benzodiazépines” (PDF) . Récupéré le 29 août 2019 .
  82. ^ un b “Diazepam : surdosage” . Rxlist.com . RxList Inc. 24 janvier 2005. Archivé de l’original le 16 février 2006 . Récupéré le 10 mars 2006 .
  83. ^ un bc Barondes SH (2003). Mieux que le Prozac . New York : presse universitaire d’Oxford. p. 47–59 . ISBN 978-0-19-515130-5.
  84. ^ Greenblatt DJ, Woo E, Allen MD, Orsulak PJ, Shader RI (octobre 1978). “Récupération rapide d’une surdose massive de diazépam”. JAMA . 240 (17): 1872–4. doi : 10.1001/jama.1978.03290170054026 . PMID 357765 .
  85. ^ Lai SH, Yao YJ, Lo DS (octobre 2006). “Une enquête sur les décès liés à la buprénorphine à Singapour”. Sciences médico-légales internationales . 162 (1–3) : 80–6. doi : 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 . PMID 16879940 .
  86. ^ un bcd Holt GA (1998). Interactions alimentaires et médicamenteuses : un guide pour les consommateurs . Chicago : Presse de préceptes. p. 90–91. ISBN 978-0-944496-59-6.
  87. ^ Zácková P, Kvĕtina J, Nĕmec J, Nĕmcová J (décembre 1982). “Effets cardiovasculaires du diazépam et du nitrazépam en combinaison avec l’éthanol”. Die Pharmazie . 37 (12): 853–6. PMID 7163374 .
  88. ^ Retour DJ, Orme ML (juin 1990). “Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques avec les contraceptifs oraux”. Pharmacocinétique clinique . 18 (6): 472-484. doi : 10.2165/00003088-199018060-00004 . PMID 2191822 . S2CID 32523973 .
  89. ^ Bendarzewska-Nawrocka B, Pietruszewska E, Stepień L, Bidziński J, Bacia T (janvier-février 1980). “[Relation entre le niveau luminal sérique sanguin et le niveau de diphénylhydantoïne et les résultats du traitement et d’autres données cliniques dans l’épilepsie résistante aux médicaments]”. Neurologie I Neurochirurgie Polska . 14 (1): 39–45. PMID 7374896 .
  90. ^ Bateman DN (1986). “L’action du cisapride sur la vidange gastrique et la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du diazépam oral”. Journal européen de pharmacologie clinique . 30 (2): 205–8. doi : 10.1007/BF00614304 . PMID 3709647 . S2CID 41495586 .
  91. ^ Mattila MJ, Nuotto E (1983). “La caféine et la théophylline neutralisent les effets du diazépam chez l’homme”. Biologie Médicale . 61 (6): 337–343. PMID 6374311 .
  92. ^ “Interactions possibles avec: Valériane” . Centre médical de l’Université du Maryland . 13 mai 2013. Archivé de l’original le 21 janvier 2013 . Récupéré le 12 décembre 2014 .
  93. ^ Braestrup C, Squires RF (avril 1978). “Caractérisation pharmacologique des récepteurs des benzodiazépines dans le cerveau”. Journal européen de pharmacologie . 48 (3): 263–70. doi : 10.1016/0014-2999(78)90085-7 . PMID 639854 .
  94. ^ Chweh AY, Swinyard EA, Wolf HH, Kupferberg HJ (février 1985). “Effet des agonistes GABA sur la neurotoxicité et l’activité anticonvulsivante des benzodiazépines”. Sciences de la vie . 36 (8): 737-44. doi : 10.1016/0024-3205(85)90193-6 . PMID 2983169 .
  95. ^ Taft WC, DeLorenzo RJ (mai 1984). “Les récepteurs des benzodiazépines à affinité micromolaire régulent les canaux calciques sensibles à la tension dans les préparations de terminaisons nerveuses” (PDF) . Actes de l’Académie nationale des sciences des États-Unis d’Amérique (PDF) . 81 (10): 3118–22. Bibcode : 1984PNAS…81.3118T . doi : 10.1073/pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID 6328498 . Archivé (PDF) de l’original le 25 juin 2008.
  96. ^ Miller JA, Richter JA (janvier 1985). “Effets des anticonvulsivants in vivo sur l’absorption de choline de haute affinité in vitro dans les synaptosomes hippocampiques de souris” . Journal britannique de pharmacologie . 84 (1): 19-25. doi : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb17368.x . PMC 1987204 . PMID 3978310 .
  97. ^ Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, Henneberry R, ​​Tallman J (février 1981). “[3H] Diazepam se liant dans le système nerveux central des mammifères : une caractérisation pharmacologique” . Le Journal des neurosciences . 1 (2): 218–225. doi : 10.1523/JNEUROSCI.01-02-00218.1981 . PMC 6564145 . PMID 6267221 .
  98. ^ Oishi R, Nishibori M, Itoh Y, Saeki K (mai 1986). “Diminution induite par le diazépam du renouvellement de l’histamine dans le cerveau de la souris”. Journal européen de pharmacologie . 124 (3): 337–342. doi : 10.1016/0014-2999(86)90236-0 . PMID 3089825 .
  99. ^ Grandison L (1982). “Suppression de la sécrétion de prolactine par les benzodiazépines in vivo”. Neuroendocrinologie . 34 (5) : 369–373. doi : 10.1159/000123330 . PMID 6979001 .
  100. ^ Tan KR, Rudolph U, Lüscher C (2011). “Accro aux benzodiazépines: sous-types de récepteurs GABA A et dépendance” (PDF) . Université de Genève . Archivé (PDF) de l’original le 1er juillet 2015 . Récupéré le 12 décembre 2014 .
  101. ^ Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, et al. (octobre 2012). « Connaissances pharmacogénomiques pour la médecine personnalisée » . Pharmacologie Clinique et Thérapeutique . 92 (4) : 414–7. doi : 10.1038/clpt.2012.96 . PMC 3660037 . PMID 22992668 .
  102. ^ Zakusov VV, Ostrovskaya RU, Kozhechkin SN, Markovich VV, Molodavkin GM, Voronina TA (octobre 1977). “Une autre preuve des mécanismes GABA-ergiques dans l’action des benzodiazépines”. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 229 (2) : 313–326. PMID 23084 .
  103. ^ McLean MJ, Macdonald RL (février 1988). “Les benzodiazépines, mais pas les bêta-carbolines, limitent le tir répétitif à haute fréquence des potentiels d’action des neurones de la moelle épinière en culture cellulaire”. Le Journal de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale . 244 (2): 789–95. PMID 2450203 .
  104. ^ Date SK, Hemavathi KG, Gulati OD (novembre 1984). “Enquête sur l’activité myorelaxante du nitrazépam”. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 272 (1): 129-139. PMID 6517646 .
  105. ^ Olive G, Dreux C (janvier 1977). “[Bases pharmacologiques de l’utilisation des benzodiazépines en médecine périnatale]”. Archives Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. PMID 851373 .
  106. ^ Vozeh S (novembre 1981). « [Pharmacocinétique des benzodiazépines chez les personnes âgées] ». Schweizerische Medizinische Wochenschrift . 111 (47): 1789–93. PMID 6118950 .
  107. ^ un b Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (avril 2007). “Concentrations de médicaments d’ordonnance programmés dans le sang des conducteurs aux facultés affaiblies : considérations pour l’interprétation des résultats”. Surveillance thérapeutique des médicaments . 29 (2): 248–260. doi : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .
  108. ^ AD Fraser, Bryan W (1991). “Évaluation des dosages immunologiques des benzodiazépines sériques Abbott ADx et TDx pour l’analyse de l’alprazolam”. Tourillon de toxicologie analytique . 15 (2) : 63–5. doi : 10.1093/jat/15.2.63 . PMID 1675703 .
  109. ^ Baselt R (2011). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (9e éd.). Seal Beach, Californie : Publications biomédicales. p. 471–473. ISBN 978-0-9626523-8-7.
  110. ^ Pollack A (26 juin 2012). “Roche pour fermer l’ancien siège social américain” . New York Times . Archivé de l’original le 31 mars 2013 . Récupéré le 10 janvier 2014 .
  111. ^ un échantillon b I (3 octobre 2005). “La nécrologie de Leo Sternbach” . Le Gardien (Guardian Unlimited) . Récupéré le 10 mars 2006 .
  112. ^ Marshall KP, Georgievskava Z, Georgievsky I (juin 2009). “Réactions sociales au Valium et au Prozac: une perspective de décalage culturel de la diffusion et de l’adoption des médicaments”. Recherche en Pharmacie Sociale & Administrative . 5 (2): 94-107. doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 .
  113. ^ “Comment l’épidémie américaine d’opiacés a été déclenchée par une société pharmaceutique” . La semaine.com . 4 mars 2015 . Récupéré le 10 janvier 2018 .
  114. ^ Mant A, Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D (décembre 1993). “Utilisation de benzodiazépine en Australie : rapport d’une nouvelle base de données pharmacoépidémiologique”. Journal australien de santé publique . 17 (4) : 345–9. doi : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332 .
  115. ^ Atack JR (mai 2005). “Le site de liaison des benzodiazépines des récepteurs GABA (A) comme cible pour le développement de nouveaux anxiolytiques”. Avis d’expert sur les médicaments expérimentaux . 14 (5): 601–618. doi : 10.1517/13543784.14.5.601 . PMID 15926867 . S2CID 22793644 .
  116. ^ Dièye AM, Sylla M, Ndiaye A, Ndiaye M, Sy GY, Faye B (juin 2006). “La prescription des benzodiazépines à Dakar : une étude sur les habitudes et les connaissances de prescription chez les médecins généralistes, les neurologues et les psychiatres”. Pharmacologie fondamentale et clinique . 20 (3): 235–8. doi : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957 . S2CID 20619323 .
  117. ^ “De nouvelles preuves sur la dépendance aux médicaments Le diazépam a un effet sur les cellules nerveuses dans le système de récompense du cerveau” . Nouvelles médicales aujourd’hui . Août 2008. Archivé de l’original le 12 septembre 2008 . Récupéré le 25 septembre 2008 .
  118. ^ Yoshimura K, Horiuchi M, Inoue Y, Yamamoto K (janvier 1984). “[Études pharmacologiques sur la pharmacodépendance. (III) : Auto-administration intraveineuse de certains médicaments affectant le SNC et d’un nouvel inducteur du sommeil, dérivé de 1H-1, 2, 4-triazolyl benzophénone (450191-S), chez le rat]” . Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica . 83 (1): 39–67. doi : 10.1254/fpj.83.39 . PMID 6538866 .
  119. ^ Woolverton WL, Nader MA (décembre 1995). “Effets de plusieurs benzodiazépines, seules et en combinaison avec du flumazénil, chez des singes rhésus entraînés à distinguer le pentobarbital de la solution saline”. Psychopharmacologie . 122 (3) : 230–6. doi : 10.1007/BF02246544 . PMID 8748392 . S2CID 24836734 .
  120. ^ “Rapport de l’Organe international de contrôle des stupéfiants pour 1996” (PDF) . Nations Unies . Organe international de contrôle des stupéfiants. 1996. p. 27. Archivé (PDF) de l’original le 24 septembre 2015 . Récupéré le 12 décembre 2014 . Le phénobarbital a été identifié comme la substance psychotrope la plus fréquemment utilisée comme adultérant dans l’héroïne saisie ; il a été suivi par le diazépam et le flunitrazépam.
  121. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). “Responsabilité relative d’abus de drogues hypnotiques: un cadre conceptuel et un algorithme pour différencier les composés”. Le Journal de psychiatrie clinique . 66 (Suppl. 9): 31–41. PMID 16336040 .
  122. ^ Overclockeur. “Métamphétamine et benzodiazépines : méthamphétamine et benzodiazépines” . Coffres d’expérience Erowid . Récupéré le 26 septembre 2006 .
  123. ^ Département américain de la santé et des services sociaux, Administration des services de toxicomanie et de santé mentale (2011). “Réseau d’alerte contre l’abus de drogues, 2011 : Estimations nationales des visites aux services d’urgence liées à la drogue” . Administration des services de toxicomanie et de santé mentale. Archivé de l’original le 31 mai 2014 . Récupéré le 20 avril 2014 .
  124. ^ Bergman U, Dahl-Puustinen ML (1989). “L’utilisation de contrefaçons d’ordonnances dans un réseau de surveillance de l’abus de drogues”. Journal européen de pharmacologie clinique . 36 (6) : 621–3. doi : 10.1007/BF00637747 . PMID 2776820 . S2CID 19770310 .
  125. ^ Cosbey SH (décembre 1986). “Drogues et conducteur avec facultés affaiblies en Irlande du Nord: une enquête analytique”. Sciences médico-légales internationales . 32 (4): 245-258. doi : 10.1016/0379-0738(86)90201-X . PMID 3804143 .
  126. ^ Organe international de contrôle des stupéfiants (2003). “Liste des substances psychotropes placées sous contrôle international” (PDF) . Liste verte . Archivé de l’original (PDF) le 13 décembre 2014 . Récupéré le 12 décembre 2014 .
  127. ^ “Liste des drogues contrôlées” . Archivé de l’original le 30 décembre 2011.
  128. ^ “Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel” . Betäubungsmittelgesetz . 2001. Archivé de l’original le 3 janvier 2010 . Récupéré le 5 janvier 2010 .
  129. ^ a b Poisons Standard juin 2018 “Poisons Standard juin 2018” . Archivé de l’original le 19 janvier 2016 . Récupéré le 6 janvier 2016 .
  130. ^ San Quentin State Prison Operational Procedure 0–770, Execution By Lethal Injection (pp. 44 & 92) Archivé le 25 juin 2008 à la Wayback Machine Consulté le 10 janvier 2014.
  131. ^ “Exécution par des procédures d’injection létales” (PDF) . Département des services correctionnels de Floride. 9 septembre 2013. Archivé (PDF) de l’original le 8 novembre 2013 . Récupéré le 25 août 2014 .
  132. ^ “Le Nebraska exécute Carey Dean Moore pour les meurtres des chauffeurs de taxi d’Omaha Maynard Helgeland, Reuel Van Ness Jr” . L’étoile du Lincoln Journal . 14 août 2018.
  133. ^ un b “Les Médicaments Affectant l’Appétit (Monogastrique)” . Le manuel vétérinaire Merck. Archivé de l’original le 28 octobre 2012 . Récupéré le 4 janvier 2014 .
  134. ^ Rahminiwati M, Nishimura M (avril 1999). “Effets du delta 9-tétrahydrocannabinol et du diazépam sur le comportement alimentaire chez la souris” . Le Journal des sciences médicales vétérinaires . 61 (4) : 351–5. doi : 10.1292/jvms.61.351 . PMID 10342284 .
  135. ^ Shell L (mars 2012). “Anticonvulsivants utilisés pour arrêter l’activité de saisie en cours” . Archivé de l’original le 10 janvier 2014 . Récupéré le 10 janvier 2014 . Chiens et chats : Divers médicaments peuvent être utilisés pour arrêter les crises chez les chiens et les chats. Benzodiazépines : Le diazépam est la benzodiazépine la plus couramment utilisée chez les chiens et les chats pour réduire l’activité motrice et permettre la mise en place d’un cathéter intraveineux.

Lectures complémentaires

  • Dean L (2016). « Thérapie au diazépam et génotype CYP2C19 » . Dans Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS et al. (éd.). Résumés de génétique médicale . Centre national d’information sur la biotechnologie (NCBI). PMID 28520370 . ID de bibliothèque : NBK379740.
  • Thomas Hardman (avril 2021) ” Valium FAQ- 20 Foire Aux Questions ” Pharmacologue aux Laboratoires GenZen .

Liens externes

Wikimedia Commons a des médias liés au diazépam .
  • “Diazépam” . Portail d’information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
  • « Vaporisateur nasal de diazépam » . MedlinePlus .
  • “Diazépam” . Centre de ressources . Chemwatch.

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